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1、酶在疾病治疗上的应用,引 言,现代分子生物学认为生物活动的正常进行都依赖于机体内部生化反应的平衡和稳定，这种复杂而有序的生化反应需要酶来催化调节，以控制体内代谢的正常进行。因此，一旦疾病发生，究其根本原因都与酶有直接或间接的关系。机体内部发生的疾病，往往由于酶的功能失调，把酶作为药物，补充酶的不足，或调整酶的作用，可以达到治疗的目的。,目录,前言 酶作为药物用于疾病的诊断与治疗已有一段历史，其不但可以治疗多种疾病而且还具有疗效显著和副作用小等特点。早期酶类的临床应用以消化和消炎为主，随之现代酶学和分子医学的发展，酶在疾病医疗方面的应用范围越来越广，现已经发展至降压、凝血、抗肿瘤、抗病毒等多种用
2、途。,酶用于治疗疾病的发展史,1.春秋战国时期已知用麴（曲）治疗消化不良。2.药用酶来治疗疾病最早是以淀粉酶为代表的各类口服消化用酶。3.1952年，结晶胰蛋白酶静脉注射治疗脉管炎获得成功。,药用酶的一般要求：,常用酶与疾病举例,酶类药物举例,1.胃肠道疾病,酶作为消化剂应用于临床，它能补充内源消化酶的不足，水解和消化食物中的成分，如蛋白质、糖类和脂质等。用于治疗消化紊乱或促进消化。蛋白酶在医药领域的应用最初就是在消化药上，用于治疗消化不良和食欲不振。,蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、纤维素酶胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶是消化食物的重要酶类，使用时往往与淀粉酶，脂肪酶等制成复合剂以增加疗效。,2.消炎、消肿
3、,酶用作抗炎剂能对炎症病灶的血管通透性升高、白细胞游走、肉芽组织的形成等均有一定影响。临床用于外伤、手术后、关节炎、副鼻窦炎等伴有水痘的炎症，能促进渗出液再吸收，达到抗水肿的目的。可以采用口服给药，也可局部外用于清洁创面和化脓。,蛋白酶：菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等,3.抗辐射，氧中毒,超氧化物歧化酶(SOD)催化超氧负离子进行氧化还原反应，使机体免遭O2-的损害。因此SOD具有抗辐射作用，并对红斑狼疮，皮炎，结肠炎以及氧中毒疾病有显著疗效。,优点：多功效低毒性的药用酶缺点：稳定性差，半衰期短,酶分子化学修饰,4.血栓,尿激酶具有溶解血纤维蛋白及溶解血栓的活性，也可用于溶解血块。点滴
4、注射尿激酶可以治疗脑血栓，末梢动、静脉闭塞症，眼内出血等疾病,尿激酶是在人尿中提取的，应用组织培养的方法，可以从培养的肾脏细胞得到大量的尿激酶。基因工程技术,5.其他,透明质酸酶可分解粘多糖，有助于组织通透性增加，是一种药物扩散剂。青霉素酶能分解青霉素，治疗青霉素引起的过敏反应。激肽释放酶能治疗同血管收缩有关的各种循环障碍。弹性蛋白酶有降血压和降血脂的作用。,酶与疾病治疗举例,1、什么是HCV,肝炎是一种危害性非常严重的疾病。分为甲肝（HAV）、乙肝(HBV)和丙肝(HCV)。HCV病毒是一种正链RNA病毒，变异率很高，潜伏期非常长，毒性很高。,（一）酶在丙肝（HCV）治疗中的应用,2、NS3
5、抑制剂与丙肝治疗,Victrelis（主要成分为Boceprevir，分子式C27H44N5O5，2011年5月获FDA批准上市），成为治疗丙肝的首个有效药物。NS3：一种丝氨酸蛋白酶。是HCV病毒复制酶的重要组成部分，是HCV RNA复制时RNA进入复制酶核心部位的“必经之路”。Boceprevir是一种小分子蛋白酶抑制剂，能以类似于底物的方式与NS3结合，结合之后可捕获NS3活性部位的丝氨酸部分，使酮酰胺上羰基碳与丝氨酸共价结合，从而阻止了病毒RNA进入核心酶，抑制病毒复制，达到治疗丙肝的目的。,1、什么是糖尿病,（二）酶在糖尿病治疗中的应用,糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病是
6、一种自身免疫疾病，常见于青少年，遗传原因。但不常见。2型糖尿病是我们常见的糖尿病，占患者总数的90%以上。病因：胰岛素分泌不足或完全丧失；胰岛素抵抗。无论是1型还是2型糖尿病，都会导致血液中的葡萄糖无法被利用，进而引发糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。,2、在肠道中控制血糖,-葡萄糖苷酶抑制剂是一类似延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物，已广泛应用于临床。,其作用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。,有了-葡萄糖苷酶抑制剂，糖尿病
7、患者可以开口大吃了！,（三）酶在白血病治疗中的应用,L-天冬酰胺酶能将血清中的天冬酰胺水解为天冬氨酸和氨，而天冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成天冬酰胺的功能，而急性淋巴细胞白血病等肿瘤细胞则无此功能。因而当外来天冬酰胺酶使天冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够天冬酰胺，而又不能自身合成，使其蛋白质合成受阻，增殖受抑制，进而不能生长、存活。,（四）酶在病毒性疾病中的治疗核酸类酶是一类具有生物催化功能的核糖核酸分子，它可以催化本身RNA的剪接或剪切作用，还可以催化其他RNA、DNA、多糖和脂类分子进行反应。用于阻断某些不良基因的表达，从而用于基因治疗或进行艾滋病等病毒性疾病的治疗。,据报道，一种发夹型核酸类酶，可使艾滋病在受感染细胞中的复制率降低，在牛血清病毒感染的蝙蝠肺细胞中也观察到核酸类酶抑制病毒复制。,Thank you,
