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1、甲状腺启蒙教育,历史、解剖、生理、诊断,甲状腺的历史,甲状腺的历史,据记载，公元前2700年，中国的神农氏提出海带可以治疗脖子肿大。古希腊人认为甲状腺肿是因为气管肿大突出到颈部来而造成的。到十八世纪时，仍然有不少人把甲状腺肿大称为气管氙气。,甲状腺的历史,对于甲状腺的功能，中世纪的人们认为甲状腺和胸腺一样，是一种淋巴腺体；更有人说它是喉咙的外分泌腺体；也有人认为它是一个装虫的袋子，虫或虫卵可由此进入食道帮助消化。甚至到十九世纪甲状腺还被认为是一个血液缓冲器，避免激动时大量血液突然由心脏冲到脑部。,甲状腺的历史,直到文艺复兴之前，人类对于甲状腺的认识一直是支离破碎的。公元1500年左右，文艺复兴
2、三杰之一的达芬奇精确的画出了甲状腺组织的形状。,甲状腺的历史,1543年，比利时解剖学家安德鲁.威赛纽斯（Andreas Vesalius）第一次对甲状腺组织进行了详细的描述。1656年，英国解剖学家托马斯.华通（Thomas Wharton）将这个组织命名为“甲状腺”，但华通认为甲状腺的作用是填充喉管前面的空间，使颈部不会凹陷下去，看起来较美丽。1812年，法国化学家伯纳德.考特斯（Bernard Courtois）在燃烧的海藻的残渣里发现了碘。,Thomas Wharton,甲状腺的历史,18351840年，罗伯特.詹姆斯.格雷夫斯（Robert James Graves）和卡尔.阿道夫.
3、凡.贝斯多（Karl Adolph von Basedow）共同描述了某些疾病患者有高代谢症状、甲状腺肿大以及眼球突出，这种疾病后来被命名为格雷夫斯病(Graves or Basedow Disease)。,R J Graves,K A Basedow,甲状腺的历史,1883年，瑞士外科医师埃米尔.克歇尔（Emil Kocher）描述了甲状腺切除手术后的患者的萎靡不振的症状，发现可以用绵羊的甲状腺组织来治疗这些患者。1909年，克歇尔因此获得了诺贝尔医学奖。1894年，德国默克生产出羊甲状腺干粉在德国上市，一直销售到1983年。,甲状腺的历史,1888年，威廉姆斯.欧德（William M O
4、rd）记述了呆小症,黏液性水肿和甲状腺切除术后的甲状腺功能低下。1914年，美国生物学家爱德华.肯德尔（Edward C.Kendall）分离出了甲状腺素。1917年，德.玛莲（D Marine）,欧普.肯博（OP Kimball）和霍兹格（H Hunziger）描述了补充碘可以治疗地方性甲状腺肿大。,甲状腺的历史,1926年，哈瑞通（CR Harrington）描述了甲状腺素的结构。1929年，阿隆（M Aron）和罗普（L Loeb）发现了促甲状腺素。1952年，格罗斯（J Gross）,皮特.瑞福斯（R Pitt-Rivers）,罗斯（J Roche）,里斯基（S Lissitzky）和
5、米歇尔（R Michel）发现了三碘甲状腺原氨酸。1970年，布瑞夫曼（L Braverman）,恩格巴（S Ingbar）和斯德林（K Sterling）发现了T4向T3的转化。1973年，德国默克上市优甲乐，距今36年。,默克甲状腺的历史,Thyroidinum siccatum羊甲状腺干粉在德国上市，一直销售到1983年 1968NovothyralT4/T3 合剂在德国上市1973 Euthyrox 优甲乐 L-T4 在德国上市,随后普及全球1975Jodid 碘制剂在德国上市(100 g 200 和 500 g)1985Jodthyrox T4与碘的合剂在德国上市1990Thyroz
6、ol甲巯咪唑在德国上市默克甲状腺的全球化进程开始优甲乐在中国上市赛治在中国上市,Which Product Does Not Belong to Our Thyroid Business?,EuthyroxThyrozolStimuvaxNovothyralJodthyrox,Which Product Does Not Belong to Our Thyroid Business?,EuthyroxThyrozolStimuvaxNovothyralJodthyrox,Correct Answer:3Stimuvax belongs to the oncology business,X,甲状
7、腺的解剖与功能,甲状腺的功能,操纵新陈代谢甲状腺组织生产、储存和分泌甲状腺激素生长发育能量代谢和氧消耗蛋白质和碳水化合物代谢脂代谢骨代谢心血管系统肌肉系统脑及神经系统生育系统,甲状腺的位置,甲状腺是人体内最大的内分泌腺。甲状腺是因为位于第24气管甲状软骨环前下方而得名。甲状腺的功能是：生产、储存和分泌甲状腺激素；调控人体的新陈代谢，维持组织器官的正常生理活动。,甲状腺解剖生理,甲状腺呈蝴蝶型,由左叶+右叶+峡部组成。一般成年人的甲状腺的重量约为1525克。甲状腺平时是摸不到的，但出现病变时，甲状腺多数情况下会出现弥漫性或结节性肿大。甲状腺是人体血液供应最丰富的器官，甲状腺功能亢进时通过甲状腺的
8、血流量可增加100倍。,右叶,左叶,峡部,甲状腺滤泡,甲状腺被分隔成一个个小叶，每个小叶内有2040个大小不等的圆形或椭圆形泡状结构，称为甲状腺滤泡。甲状腺滤泡是甲状腺的基本结构单位和功能单位，甲状腺激素的生产和储存都是在甲状腺滤泡中进行和完成的。,甲状腺滤泡中的甲状腺过氧化物酶（TPO）将甲状腺摄取的碘进行转化，合成为甲状腺激素。TPO的活性决定了甲状腺合成甲状腺激素的能力。滤泡腔内充满大量的小滴状的粉红色胶质物质，主要成分为甲状腺球蛋白（TG），贮存的激素与此球蛋白相结合。甲状腺功能正常的人，甲状腺球蛋白内贮存的激素可供人体使用100天左右。,甲状腺的微观结构,甲状腺解剖,左叶,甲状腺:蝴
9、蝶型，位于颈部的甲状软骨下面(亚当的苹果),甲状腺背面视图,Lobus pyramidalis,甲状旁腺,气管,甲状腺,Superior thyroid artery,Larynx,Inferior thyroid artery,峡部,Common carotid artery,甲状腺的微观组织,甲状腺滤泡直径为20 m甲状腺上皮细胞(thyrocytes)合成甲状腺激素 内腔充满胶体 主要物质为甲状腺球蛋白和甲状腺激素Parafollicular or C cells分泌降血钙素(调节甲状旁腺激素和钙平衡PTH),Santisteban P.Development and Anatomy o
10、f the Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis.In:Braverman LE,Utiger RD,eds.The Thyroid.9.ed.Philadelphia:Lippincott Williams&Wilkins.2005:825,Colloid,Capillaries,Follicle,Para-follicularcell,Thyrocytes,什么是甲状腺激素？,甲状腺主要分泌两种具有活性的甲状腺激素：3,5,3,5-四碘甲状腺原氨酸,又称为甲状腺素，简称T4；3,3,5-三碘甲状腺原氨酸,简称T3。,甲状腺激素的产生,进入血液中的碘被甲状腺
11、上皮细胞吸收(碘抓捕)，浓聚于甲状腺内Iodide(I-)is oxidised by thyroperoxidase(TPO)and bound to tyrosine(amino acid)residues in the thyroglobulin molecules(storing protein),forming monoiodotyrosine(MIT)and diiodotyrosine(DIT)MIT+DIT triiodothyronine(T3)DIT+DIT thyroxine(T4),Dietary Iodine Sources and Recommendations,I
12、odide content of foods differs depending on geochemical conditionsMajor dietary iodine sources today are sea fish,seafood,iodised salt and dairy productsRecommended daily dietary intake(WHO/ICCIDD/UNICEF)90 g for pre-school children(06 years)120 g for school children(612 years)150 g for adolescents(
13、12 years)and adults250 g for pregnant and lactating women,WHO/UNICEF/ICCIDD.Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination.3rd ed.2007,WHO Library Geneva Recommended iodine levels in salt and guidelines for monitoring their adequacy and effectiveness.Geneva,WHO 1996(WHO/N
14、UT/96.13),以下哪些说法是正确的？,甲状腺激素储存于肝脏是大分子结构(蛋白质)产生于甲状腺通过合成碘制造刺激代谢,甲状腺激素的产生,T4,T3,rT3,100 g/d,10 g/d,1 g/d,外周组织的转化by selenium-containing enzymes,活性激素,非活性激素,26 g/d,35 g/d,血液中的甲状腺激素,绝大多数血液中的甲状腺激素都以结合形式存在，它们主要与甲状腺结合球蛋白（TBG）相结合，只有游离状态的甲状腺激素才是具有生物活性的T4 的半衰期为58天是由于它具有高的蛋白结合度当甲状腺结合球蛋白（TBG）过高或过低时,测量总甲状腺激素水平(TT4,T
15、T3)不能反映甲状腺疾病的真正问题。,甲状腺激素的负反馈调节机制,T4=左甲状腺素(优甲乐),外周组织转化 T4T3,下丘脑,垂体,甲状腺结合球蛋白,肝脏,TSH刺激,甲状腺,抑制,TRH刺激,游离激素,结合激素,T3T4,垂体,血液中:fT3,fT4,甲状腺激素的负反馈环,下丘脑,升高,甲状腺,降低,以下哪种激素的生理活性最强？,游离 T3(fT3)总T4(TT4)反T3(rT3)总T3(TT3)游离T4(fT4),甲状腺疾病的诊断,Aspects of Thyroid Disease,体积(正常,缺少,肿大),功能(正常,减退,亢进),Structure/Morphology(homoge
16、nous,低回声的,结节,囊肿),发病机理(自身免疫性,先天性,碘缺乏性,恶性),症状？,甲状腺疾病的诊断,基础检查患者病史体格检查甲状腺扪诊实验室检查(TSH及甲状腺激素)附加检查超声检查抗体检查细针穿针活检核医学扫描,实验室检查,激素检查TSH(促甲状腺激素)=最重要的参考指标fT4(游离T4)fT3(游离T3)抗体检查TPOAb(甲状腺过氧化物酶抗体)TRAb(TSH受体抗体)=Graves病的必要指标特殊检查TBG（甲状腺结合球蛋白）total TT4,TT3（总甲状腺激素）Tg(甲状腺球蛋白),降钙素,甲状腺激素检查参考标准（成人）,TSH 0.35.0 mU/LfT40.71.8
17、ng/dL(923 pmol/L)fT30.20.5 ng/dL(3.57.7 pmol/L)TT44.512.6 g/dL(58160 nmol/L)TT380180 ng/dL(1.22.7 nmol/L)TBG1330 mg/L(220510 nmol/L)尿碘中位数 100300 g/L(0.792.36 mol/L),甲状腺扪诊,对甲状腺的体积、结节、活动性及疼痛感的评估在患者前方或后方触诊,Have the patient lean his head back and swallow,while you look for enlargements on either side of
18、 the Adams apple.Place your thumbs on both sides of the Adams apple and palpate in a slow and firm up-and-down motion,feeling for an enlargement,甲状腺超声检查,Measurement of thyroid volume and detection of nodules,cysts and calcificationsReference values for thyroid volume(P97):women 18 mL,men 25 mL,R=rig
19、ht lobe,L=left lobe,T=trachea,A=artery,V=vein,甲状腺细针穿刺(FNAB),在B超引导下用细针刺破甲状腺结节或囊肿 鉴别诊断恶性甲状腺结节（甲状腺癌）,核医学扫描(=Scintigraphy),Injection of radioactive technetium pertechnate(Tc-99m)or radioactive iodine(I-123)Scan for over-and underactive(hot/cold)areasIndication:nodular goitre,Which Thyroid Test Would You
20、 Perform to Screen for Thyroid Dysfunction?,Thyroid antibodiesfT4 and fT3TSHUltrasoundAll of the above,Which Thyroid Test Would You Perform to Screen for Thyroid Dysfunction?,Thyroid antibodiesfT4 and fT3TSHUltrasoundAll of the above,Correct Answer:3Ultrasound can be used to screen for goitre and nodules,not for function,X,
