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1、化学致癌研究所预防医学教研室,环境基因组计划,蒋义国,广州医学院,一、背 景,人类基因组计划 结构基因组学研究“后基因组计划”功能基因组学研究,同一环境下，为什么不同人发病危险性有差异？环境因素与遗传因素是如何相互作用的？,二、有关概念,环境应答基因：对环境因素的作用有特定反应的基因。,环境基因组：基因组中环境应答基因的总和,遗传多态性：由于基因组上某个位点可由多个基因占据（即基因多态性）而引起的遗传变异。,多态性标准：人群中%（%）以上个体发生变异。,三、环境基因组计划的确立,1997年10月，美国国立环境卫生科学研究所提出。,1998年4月启动该计划，头6年投入6千万美元。,环境基因组计划
2、与人类基因组计划的关系。,多机构合作。,四、环境基因组计划研究的基因,DNA修复基因信号传导基因 参与氧化过程的基因 细胞循环控制基因 介导免疫和感染反应的介质基因外源化合物代谢及解毒基因,拟确定10类200多个已知环境疾病易感基因,激素代谢基因细胞内药物敏感基因介导营养因素的基因受体基因,鼓励发现与鉴定未知的环境相关基因,评议,选定待研究基因,候选基因的提名,五、环境基因组研究的策略,再测序（resequencing）,多态性功能分析,流行病学实践,改进预防和保护政策,对一个已知序列基因所在位点的其它等位基因进行序列分析，获得多态性资料。,研究等位基因生物学意义，分析结构与功能关系。,开展基
3、因环境相互作用对疾病发生影响的人群研究。,六、环境基因组计划研究的内容,DNA序列分析（6个项目）功能分析（重点内容，62个项目+9）技术研究（4个项目+2）人群研究（21个项目+3）生物统计学与生物信息学研究（4个项目+1）伦理、法律及社会意义研究（2个项目+2）7.鼠比较基因组学研究（5个项目）,七、GeneSNPs数据库,收录在环境暴露易感性方面起作用的基因。,分为细胞分化、细胞信号、细胞结构、基因表达、体内平衡、代谢、细胞周期、DNA修复8类基因。,以卡片的形式提供基因有关资料。,八、环境基因组研究的延伸 毒理基因组学,近2年提出“毒理基因组学”概念毒理基因组学的目的：以DNA微阵列鉴
4、定已知或未知毒物的作用机理,毒性基因微阵列（毒理芯片）的构建毒性基因微阵列的应用：#化合物安全性预测#基因突变和基因多态性分析#研究混合物毒作用的交互作用#通过基因表达网络阐明毒作用终点和 毒作用机制,美国国家毒理基因组学中心（NCT）#2000年6月建立#附属于美国国立环境卫生科学研究所#目前目标：构建可一次快速检测多种化合物对不 同基因毒作用的DNA微阵列 鉴定个体对环境有害物易感的基因组 因素,九、环境基因组研究对预防医学的影响,揭示基因环境相互作用的机制。根本上改变环境化学物暴露危险度的评价方法。帮助政府制定科学的预防政策，保护携带易感基因个体。促使“群体预防”向“个体预防”转化。使“
5、基因预防”成为可能。,十、我国对环境基因组研究的响应,我国研究的必要性#基因多态性存在种族差异。#优势：人口众多，有大量罕见或常见疾病的个体；很多地区保留有相对异质性人群；城乡地理环境和疾病发生情况相差很大；家系成员相对集中。#在国际相关学科中应占一席之地,90年代中后期在国家自然科学基金等资助下开始启动,环境基因组计划内容开始有中文介绍 书籍 分子毒理学基础 解码生命 综述文章,研究生招生研究方向的体现,筹建环境基因组专门研究机构的设想,召开“环境基因组学与药物遗传学”国际研讨会 2001年5月，上海 主办：国家人类基因组南方研究中心 美国环境与职业健康研究所 协办：美国国立健康研究院 中国国家自然科学基金委员会 罗氏（中国）公司,十一、广州医学院化学致癌研究所/预防医学教研室与国际接轨的切入口,我室所项目,1999年国家自然科学基金（寻找环境致癌新基因）,2000年国家、2001年省自然科学基金（肿瘤基因预防）,谢 谢,
