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1、第9章 发酵产物的提取与精制,发酵液下游加工是指从发酵产物中分离、纯化产品的过程，是利用产物和杂质的物理化学性质不同提取产物或者从系统中去除杂质的操作。,9.1 概述,1发酵液的一般特性（1）发酵产物浓度较低，属于稀水溶液系统。（2）成分复杂，含有目的产物、微生物细胞碎片、其他代谢副产物、残留培养基、无机盐等。（3）含有色素、热源物质、毒性物质等有机杂质。（4）发酵产物稳定性低，对热、酸、碱、有机溶剂、酶、机械力等敏感，不适宜条件下易失活或分解。,2提取和精制,提取和精制是为了从发酵液中获得高纯度的、符合质量标淮要求的发酵成品。发酵产物存在形式不同，用途各异，产品质量要求不同，分离纯化步骤有所
2、不同。但大多数包括以下四个步骤：发酵液预处理和菌体分离、提取、精制、成品加工。,发酵产品后处理过程流程图,发酵液预处理和菌体分离是采用凝聚和絮凝等技术，加速固液分离，提高过滤速度。如果是胞内产物，首先要进行细胞破碎，再分离细胞碎片。初次纯化即提取，主要是除去与目标产物性质有很大差异的物质，浓缩产物，提高产品质量。常用方法有沉淀、吸附、萃取等。高度纯化即精制，采用对产品有高度选样性的分离技术，除去与产物理化性质相近的杂质。典型的方法有层析、离子交换等。成品加工是为了获得质量合格的产品，常用浓缩、结晶、干燥等技术方法。,9.2 发酵液的预处理及菌体分离,发酵液预处理及菌体分离是下游加工的第一步操作
3、。目的是改善发酵液的性质，去除部分可溶性杂质，分离菌体和其他悬浮颗粒，以利于提取和精制工序的操作。预处理中常用酸化、加热、加絮凝剂、过滤、离心等方法。,1发酵液的预处理,杂质直接影响产品质量和收得率，对提取和精制也有很大影响，特别是高价无机离子和杂蛋白等。高价无机离子会影响树脂对生化物质的交换容量。杂蛋白降低树脂的交换容量和吸附能力，溶剂萃取时引起乳化，堵塞过滤介质，或使滤膜受到污染。,（1）高价无机离子的去除：发酵液中主要的无机离子有Ca2+，Mg2+，Fe3+等。钙离子常使用草酸去除。Mg2+可加入三聚磷酸钠，它和Mg2+形成可溶性络合物，可消除对离子交换的影响。Fe3+用黄血盐(亚铁氰化
4、钾)反应生成普鲁士蓝沉淀除去。,（2）杂蛋白的去除：,沉淀法：利用蛋白质等电点进行沉淀，或在酸碱性条件下加入阴离子阳离子进行沉淀，或加入中性盐破坏蛋白质水化层进行沉淀。变性法：加热变性、酸碱变性、有机溶剂变性等。吸附法：吸附剂和沉淀剂的吸附作用。,（3）色素及其他物质的去除常用的脱色方法有离子交换剂、离子交换纤维、活性炭等材料吸附。,2离心过滤与菌体分离,菌体分离通常采用离心分离和过滤两种方法。离心分离是在离心力场的作用下，将悬浮液中的固相与液相加以分离，多用于颗粒较小的悬浮液和乳浊液的分离。离心方法有差速离心法、密度梯度离心、等密度离心、平衡等密度离心。细菌和酵母菌发酵液多采用离心分离。霉菌
5、和放线菌多采用过滤分离。,过滤的原理是悬浮液通过过滤介质时，固态颗粒与溶液分离。根据机理，过滤可分为澄清过滤和滤饼过滤。澄清过滤中，过滤介质为硅藻土、砂、颗粒活性炭、烧结陶瓷、烧结金属等，它们填充在过滤器内构成过滤层，悬浮液通过滤层时，固体颗粒被滤层颗粒阻拦或吸附，滤液得以澄清。滤饼过滤中，过滤介质为滤布。悬浮液通过滤布时，固体颗粒被滤布阻挡而逐渐形成滤饼。滤饼至一定厚度时即起过滤作用。,（1）影响发酵液过滤的因素,发酵液属非牛顿性液体，粘度大，过滤速度慢。过滤速度与菌体细胞体积、发酵条件、未利用完的培养基浓度、消沫剂、发酵周期等有关。,（2）改善发酵液过滤性能的方法,发酵液难过滤时，需改善过
6、滤性能，降低滤饼比阻，提高过滤与分离的速率。改善发酵液性能的方法有调酸、热处理、添加凝聚剂、反应剂、助滤剂等。,调pH：除去蛋白质等两性物质，改变易吸附分子的电荷性质，减少滤膜堵塞和污染。凝聚与絮凝：形成较大絮团，减少堵塞。吸附剂法：将细菌吸附在吸附剂上，形成较大的颗粒，减少堵塞。助滤剂法：助滤剂如硅藻土吸附细菌细胞改变滤饼结构，降低过滤阻力，加快过滤速度。,3细胞破碎与分离,微生物的代谢产物如果是胞内物质（如有些酶制剂、干扰素、胰岛素等），那么首先要收集菌体，进行细胞破碎。（1）微生物细胞壁的组成与结构：细菌细胞壁：肽聚糖。酵母菌细胞壁比G+菌稍厚，主要成分是葡聚糖、甘露聚糖和蛋白质等。其他
7、真菌细胞壁主要由多糖组成，如几丁质或纤维素强度比细菌和酵母菌高。,（2）常用的细胞破碎方法,细胞破碎的方法很多，根据外加作用力的方式可分为机械法和非机械法两大类。前者有珠磨法、高压匀浆法、超声波法、X-press法；后者有酶解法、化学法、物理法、干燥法等。,机械法：高压匀浆法是利用高压使细胞悬液通过针型阀，由于突然减压和高速冲击撞击环，造成细胞破碎；X-press法或Hughes press法是一种改进的高压法，其操作方法是将浓缩的菌体悬浮液冷冻至-25-30形成冰晶，利用500Mpa以上的高压冲击，将冷冻细胞从高压阀小孔中挤出。由于冰晶体的磨损，造成包埋在冰晶体中的微生物变形而引起细胞破碎。
8、此方法适用范围广，破碎率高，细胞碎片的粉碎程度低，活性保留率高。但是不能用于对冷冻融解敏感的生物物质。,超声波法是利用超声波的空穴作用使细胞破碎，由于这种空穴泡又受到超声波的迅速冲击而闭合，从而产生一个极为强烈的冲击波压力，由此引起的黏滞性旋涡在介质中的悬浮细胞上造成了剪切应力，促使细胞内液体发生流动，造成细胞破碎。超声波振荡容易引起温度的剧烈上升，所以操作时可以在细胞悬浮液中投入冰块或在夹层中通人冷却水进行冷却。,非机械法：酶解法是利用酶反应分解破坏细胞壁成分的特殊化学键，达到使细胞破碎的目的。分为外加酶法和自溶法（常采用加热或干燥法）。渗透压冲击法是将细胞先放入高渗透压的介质中，在达到平衡
9、后，介质被突然稀释，或将细胞转入水或缓冲液中，水就会迅速进入细胞内，致使细胞膨胀，引起细胞壁的破裂。,反复冻融法是将细胞反复在低温下突然冷冻后在室温下融化，最后引起细胞破碎。低温冷冻使细胞膜的疏水键结构断裂，增加细胞亲水性能；同时胞内水结晶使细胞内外溶液浓度发生变化，引起细胞突然膨胀而破裂。可采用此法处理细胞壁较脆弱的菌体，但通常破碎率较低，有时即使反复如此处理仍不能提高破碎率。此外还可能引起对冻融敏感的蛋白质变性。,干燥法可采用空气于燥、真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥等。干燥过程能使细胞膜渗透性改变，再用丙酮、丁醇或缓冲液等处理时，胞内物质就容易被抽提出来。,（3）细胞碎片的分离：常用离心分离
10、法。近年来利用双水相萃取法，使生物大分子或细胞碎片在两相或多相中进行不同的分配，达到分离的目的。另外，向细胞碎片悬浊液中加入某种固体吸附剂，或使悬浮液通过装有吸附剂的固定床，也可达到去除细胞碎片的目的。,9.3 发酵产物的提取和精制,1沉淀法通过改变条件或加入某种试剂，使发酵产物离开溶液，生成不溶性颗粒而沉降析出的过程。沉淀法浓缩作用大于纯化作用，是初步分离的一种手段。沉淀法具有设备简单、成本低、原料易得、收率高、浓缩倍数高和操作简单等优点，不足之处在于过滤困难、产品质量较低、需要重新精制。,（1）等电点沉淀法：利用两性电解质在电中性时溶解度最低的原理进行分离纯化。在低离子强度下，调节至等电点
11、，可使各种两性电解质所带净电荷为零，能大大降低其溶解度。不同的两性电解质具有不同的等电点，从而将其分离开。优点是许多蛋白质的等电点都在偏酸性的范围内，而许多无机酸价格低廉，并能为食品标准允许，因此常可无须除掉残余的酸，而直接进行下一步纯化操作。缺点是酸化时，容易引起蛋白质失活。不少蛋白质与金属结合后等电点会发生偏移。,（2）盐酸盐法：在发解液中加入盐酸，使氨基酸成为氨基酸盐酸盐析出，再加碱中和到氨基酸的等电点，使氨基酸沉淀析出。（3）金属盐法：在发酵液中加入重金属盐，使难溶的氨基酸金属盐沉淀析出。沉淀经溶解后，调pH值至氨基酸等电点，使氨基酸沉淀析出。谷氨酸提取 等电点锌盐法：谷氨酸与硫酸锌(
12、ZnSO47H2O)，生成谷氨酸锌盐沉淀。钙盐法提取谷氨酸：,等电点锌盐法,钙盐法提取谷氨酸工艺流程,（4）有机溶剂沉淀法：许多有机溶剂如丙酮、乙醇、甲醇等能使溶于水的小分子生物物质以及核酸、多糖、蛋白质等生物大分子发生沉淀作用。这种沉淀作用主要是由于水溶液介电常数降低、静电引力增大，带电溶质互相吸引凝集。具有水化层的生物分子，有机溶剂与水的作用，使得这些分子脱水而相互聚集析出。,优点是分辨能力比盐析法高，一种溶质只在一个比较窄的有机溶剂范围内沉淀；沉淀不需脱盐；有机溶剂密度低，与沉淀物密度差大，容易进行固液分离；而且有机溶剂容易蒸发，不会在成品中残留，因此适用于食品、药品的制备。其缺点是容易
13、引起蛋白质变性失活，并且有机溶剂易燃、易爆，对安全要求较高。,（5）盐析法：在蛋白质溶液中加入一定量的中性盐后，盐离子在水中发生水化，使蛋白质脱去水化膜层，暴露出疏水区域，疏水区域相互作用使蛋白质沉淀；同时中性盐的解离，中和蛋白质所带电荷，使蛋白质分子间排斥作用减弱而相互聚集。中性盐有硫酸铵、硫酸镁、硫酸钠、氯化钠等，生产上常用硫酸铵。其优点是成本低、操作简单、安全和对许多生物活性物质具有稳定作用。,（6）非离子型多聚物沉淀：可用于选择性沉淀从而纯化蛋白质，应用最多的是聚乙二醇(PEG)。作用机制有几种假设：多聚物与有机溶剂相似，能降低水化度使蛋白质沉淀；与大分子形成复合物，发生共沉淀作用等。
14、优点：操作条件温和，不易引起生物大分子变性，沉淀效果好，沉淀后的多聚物容易除去，广泛应用于核酸、蛋白质、细菌和病毒等的分离纯化。,2膜分离技术,其实质是物质通过膜的传递速度不同而得到分离。优点：过程一般较简单，操作方便，费用较低，效率较高，无相变，可在常温下操作，既节能又特别适用于热敏性物质的分离纯化。,（1）膜分离技术分类,透析：是利用膜两侧浓度差，使溶质从浓度高的一侧，通过膜孔扩散到浓度低的一侧，从而实现分离的过程。电渗析：是一种以电位差为推动力，利用离子交换膜选择性地使阴离子或阳离子通过的性质，达到从溶液中分离电解质目的。,微滤：微孔过滤，利用孔径0.025m14m的多孔膜，过滤含有微粒
15、的溶液，将微粒从溶液中除去，达到净化、分离和浓缩的目的。推动力为压力差，通常为0.1MPa0.5MPa。超滤：滤膜孔径为1 nm20 nm，用于过滤含有微粒和大分子的溶液。以压力差为推动力，通常为0.1MPa0.6MPa。,反渗透：用反渗透膜(孔径0.1nm1nm)，对溶液施加压力，使溶剂通过反渗透膜，截留所有可溶物而得到分离的操作。反渗透也是以压力差为推动力，操作压达3MPa10 MPa。纳米过滤：以压力是为推动力，用纳米过滤膜(孔径约2nm)，从溶液中分离出相对分子质量3001000的物质的膜分离过程。特点是：在过滤分离过程中，能截留小分子有机物，同时透析出盐，达到浓缩和透析目的；操作压力
16、低，节约动力。,3萃取法,萃取是将某种溶剂加入到液体混合物中，根据混合物中不同组分在溶剂中溶解度的不同，将所需要的组分分离出来。液-液萃取也称溶剂萃取，其优点是：比化学沉淀法分离程度高；比离子交换法选择性好、传质快，比蒸馏法能耗低，生产能力大，周期短，便于连续操作，容易实现自动化控制等。,（1）溶剂萃取：是利用萃取目标物质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使其从一种溶剂转入另一种溶剂从而实现分离。萃取步骤包括：混合分离回收溶剂。萃取操作流程分为单级萃取和多级萃取，多级萃取又分为多级错流萃取和多级逆流萃取。,单级萃取：只使用一个混合器和一个分离器的萃取。流程最简单，收率不高。多级错流萃取：每级
17、都加入新鲜萃取溶剂，溶剂消耗多，萃取液产物平均浓度较稀，但萃取较完全。多级逆流萃取：料液走向与萃取走向相反，萃取剂只在最后一级加入，萃取剂消耗少，萃取液产物平均浓度高，产物收率最高。,多级错流萃取（F料液；S溶剂；L萃取液；R萃余液；）,多 级 逆 流 萃 取,（2）超临界流体萃取：是将超临界流体作为萃取剂，从固体或液体中萃取出某些高沸点或热敏性成分，达到分离和提纯目的。超临界流体是物质处于临界温度、临界压力之上的一种流体状态，兼有气体、液体双重性的特点，即密度接近液体，而黏度和扩散系数与气体相似。因此它不仅具有与液体溶剂相当的萃取能力，而且具有传质扩散速度快的优点。,超临界流体萃取中，主要是
18、溶剂(超临界流体状态)密度的大幅度增加，导致溶剂对溶质的作用力增大，从而形成了溶解物质的能力。在临界点附近，压力或温度的变化会引起超临界流体密度的大幅度变化，而溶剂萃取能力主要取决于其密度，因此，通过调节压力和温度，改变溶剂密度，进而改变其对物质的溶解能力。利用不同密度的溶剂对物质溶解能力的差异，实现萃取和分离的操作。其过程由萃取阶段与分离阶段组成。,超临界萃取典型流程,等温法：等温条件下，萃取相减压、膨胀，溶质从分离槽下部取出。气体经压缩机加压后返回萃取槽。等压法：等压条件下，萃取相加热、升温，气体和溶质分离。溶质从分离槽下部取出，气体冷却、压缩后回到萃取槽。吸附法：溶质被分离槽中的吸附剂吸
19、附，气体压缩后回到分离槽。,等温法（T1=T2，P1P2）,等压法（T1T2，P1=P2）,吸附法（T1=T2，P1=P2）,（3）双水相萃取：是利用物质在互不相溶的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法，可用于分离和纯化酶、核酸、生长素、病毒、干扰素等。大多数亲水性聚合物水溶液与第二种亲水性聚合物混合，达到一定浓度时，会产生两相，两种高聚物分别溶于互不相溶的两相中。高聚物之间的不相溶性，使得它们无法相互渗透，不能形成均一相，从而具有相分离的倾向，在一定条件下，即能分为两相。聚合物与盐类溶液也能形成两相，这是由于盐析作用，如PEG与碱性磷酸盐或硫酸盐形成的两相。,4离子交换法,离子交换技术是根
20、据物质的酸碱度、极性和分子大小的差异予以分离的技术。它所使用的离子交换剂是能和其他物质发生离子交换的物质，分为无机离子交换剂和有机离子交换剂(离子交换树脂)。离子交换树脂法具有成本低、操作方便、设备简单、提炼效率高、节约大量有机溶剂等优点。,（1）离子交换原理：具有一定孔隙度的高分子化合物，其亲水性质使溶剂分子扩散到树脂颗粒内部，它具有酸性或碱性功能团，能交换阳、阳离子。交换过程是：离子吸附或扩散到树脂表面；离子穿过树脂表面，吸附或扩散至树脂内部的活性中心；离子与树脂中自由离子交换；交换出来的离子从活性中心扩散到树脂表面；离子再由树脂表面扩散至溶液中。,（2）离子交换树脂的结构与分类 结构分为
21、两部分，一部分是不能移动的、多价高分子基团，构成树脂的骨架，使树脂具有不溶解性和化学稳定的件质；另一部分是可移动离子，构成树脂的活性基团。根据树脂官能团的性质将其分为：阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、选择性离子交换树脂、两性离子交换树脂、吸附树脂和电子交换树脂。,阳离子交换树脂：有强酸性（-SO3H）、中强酸性（-PO3H2、-HPO2H）、弱酸性（-COOH）。阴离子交换树脂：有强碱性（-N(CH3)3）、弱碱性（-NH2、-NHR、-NR2）。选择性离子交换树脂：又称螯合性离子交换树脂，与金属离子形成螯合物的基团，对某些离子具有特殊选择性的树脂。,两性离子交换树脂：同时含有酸性、碱性基团，
22、有强碱-弱酸-N(CH3)-COOH)和弱碱-弱酸（NH2-COOH）。吸附树脂：又称“脱色树脂”。有较大表面积，多孔性，吸附能力强，交换离子的能力很小。电子交换树脂：又称氧化还原树脂。其作用是电子转移，起到氧化还原作用。,操作条件需考虑：pH满足在产物稳定范围内、产物离子化以及树脂能解离三个条件；树脂类型：弱酸性和弱碱性树脂采用钠型或氯型；强酸性和强碱性树脂可采用任何类型。产物浓度：低价离子浓度增加有利于交换上树脂，而高价离子稀释时易被吸附。洗脱条件：一般应和吸附条件相反。,5吸附法,吸附法是利用吸附剂与杂质、色素物质、有毒物质(加热源质)、抗生素之间的分子引力，使它们吸附在吸附剂上。吸附一
23、方面是将发酵产品吸附并浓缩，另一方面是去除杂质、色素物质、有毒物质等。优点：操作简便、安全、设备简单；不用或少用有机溶剂；pH在生产过程中变化小，适用于稳定性较差的生化物质。缺点：选择性差、吸附性能不稳定、收率不高、不能连续操作、劳动强度大等。,（1）吸附剂种类：疏水或非极性吸附剂，能从极性溶剂或水溶剂中吸附溶质；亲水或极性吸附剂；各种离子交换树脂吸附剂。,（2）吸附法应用,活性炭吸附抗生素：发酵滤液中加入活性炭、搅拌或振荡一定时间，使抗生素有效成分吸附在活性炭上，然后过滤弃去滤液，炭饼洗涤，去除杂质后即可洗脱。吸附操作应注意：调节适当pH；保持一定温度；活性炭的用量（0.53）；吸附时间（3
24、0min50min）；洗脱剂（发酵液的5%10%）。离子交换树脂脱色：主要靠树脂的多孔隙表面对色素进行吸附作用。,凝胶层析法是指混合物随流动相流经装有凝胶(固定相)的层析柱时，混合物中各物质因分子大小不同而得到分离的技术，具有操作方便、设备简单、对高分子物质分离效果好的优点。在发酵工业中，可用于脱盐、高分子溶液的浓缩、除热源物质，分离酶、蛋白质、氨基酸、核酸、核苷酸、激素、多糖、抗生素等物质的分离、提纯。,6凝胶层析法,（1）凝胶层析法原理：（2）凝胶层析法常用凝胶：天然凝胶（马铃薯淀粉凝胶、琼脂和琼脂糖凝胶）；人工合成凝胶（聚丙烯酰胺凝胶、交联葡聚糖凝胶）。,9.4 发酵产物的成品加工,发酵
25、产物经过提取、精制后，必须完成浓缩、结晶以及干燥等单元操作，才能获得质量合格的成品。,1浓缩,（1）蒸发浓缩法：蒸发设备有蒸发器、冷凝器、抽气泵。（2）冰冻浓缩法：冰冻时水分子结成冰，盐类、发酵产品不进入冰内。（3）吸收浓缩法：通过吸收剂直接吸收除去溶液中溶剂分子，使溶液浓缩。（4）超滤浓缩法：利用特别的薄膜对溶液中各种溶质分子进行选择性过滤。,2结晶,结晶是过饱和溶液的缓慢冷却(或蒸发)使溶质呈晶体析出的过程。结晶过程具有高度选择性,（1）结晶原理,饱和曲线和过饱和曲线,稳定(不饱和)区：不会发生结晶。不稳定(过饱和)区：结晶能自发形成，速度很快。介稳区：在稳定区与不稳定区之间，结晶不能自动
26、进行，但加入晶休，能诱导晶体产生，晶体能生长。加入的晶体称为晶种。结晶方法：冷却结晶；蒸发结晶；真空结晶。化学反应结晶；浓缩结晶；盐析结晶。,（2）起晶方法自然起晶法：要蒸去大量溶剂。自然起晶法起晶迅速，但难以控制晶核数目。刺激起晶法：蒸去部分溶剂即可。晶种起晶法：溶液浓缩到介稳区，加一定大小、数量的晶种，缓慢搅拌。,3成品干燥,（1）常用干燥方法对流加热干燥法：又称空气加热干燥法，是利用加热的空气，将热量带入干燥器并传给物料，使物料水分汽化，水蒸气由空气带走。空气既是载热体，又是载湿体。常用的有气流干燥、沸腾干燥、喷雾干燥等。接触加热干燥法：又称加热面传热干燥法，即利用加热面与物料相接触的方
27、法传热给湿物料，使水分汽化。红外线干燥法和冷冻升华干燥法。,（2）工业发酵中常用的干燥过程,气流干燥：把呈泥状、粉粒状或块状的湿物料，经过适当方法使之分散于热气流中，在与热气流并流输送的同时，进行干燥而得到的粉粒状干燥制品的过程。优点：干燥强度大；干燥时间短，适用于热敏件或低熔点物料的干燥；热效率高；处理量大；设备简单；应用范围广。缺点：气流速度较高，粒子有一定磨损和粉碎，不太适用对成品外形有一定要求的物料、或非常戳稠的液体物料，热利用效率较低。,目前我国常用的有：长管式气流干燥器(10 m20 m)短管式气流干燥器(4m左右)旋风气流干燥器短管旋风气流干燥器,长管气流干燥味精流程,沸腾干燥,
28、沸腾干燥是利用热的空气流体使孔板上的粒状物料呈流化沸腾状态，使水分迅速汽化达到干燥的目的。优点：传热传质速率高、干燥温度均匀、控制容易、对无严重凝聚现象的湿物料，颗粒直径30m6mm都能适用。缺点：气流速度有要求，应在使颗粒流化范围内，要求较高的热风压强使物料流态化，摩擦作用较强，对易碎物料或对表面形状、光泽有要求的不宜采用。,沸腾干燥设备的种类很多，按操作条件分：连续和间歇沸腾操作；按设备结构和形式分：单层沸腾干燥器、多层沸腾干燥器、沸腾床干燥器、振动沸腾干燥器、脉动沸腾干燥器以及喷雾沸腾造粒干燥器等。,沸腾床干燥器,喷雾干燥：是利用不同的喷雾器，将溶液、乳浊液、悬浊液或浆料喷成雾状，使其在
29、干燥室中与热空气接触，水分被蒸发而成为粉末状或颗粒状的产品。优点：干燥速度快，时间短；干燥过程中液滴的温度不高，产品质量较好；产品具有良好的分散性，流动性和溶解性；生产过程简化，操作控制方便；适宜连续化大规模生产。缺点：干燥强度较小；干燥设备庞大，占地面积较大，设备投资费用较大；热利用率较低，功能消耗较多；废气中回收微粒的分离装置要求较高。,按喷雾方法不同分：压力式喷雾干燥、气流式喷雾干燥和离心喷雾干燥。压力式喷雾干燥：利用喷嘴在高压之下(5.1MPa20.3MPa)，将物料喷成均匀的雾滴。不适于悬乳液。气流式喷雾干燥：利用压缩空气(147kPa490kPa)通过气流喷雾器使液体喷成雾状，适于各种料液。离心喷雾干燥：将料液注于急速旋转的喷雾盆上，借助离心力的作用，使料液分散成雾状。适用于各种料液，应用较广，但功率消耗大。,气流喷雾干燥流程,离心式喷雾干燥流程,冷冻干燥：产品首先进行预冻，然后真空升华，获得干燥。优点：有效干燥热敏性物料，不影响其生物活性或效价；干燥后保持完整形态、完整生物活性和溶解度，并可长期保存。缺点：速率较低，设备复杂、操作要求高，投资和管理耗费较大，成品成本较高。,
