《地贫讲稿-顺德地贫协会.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地贫讲稿-顺德地贫协会.ppt（60页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、地中海贫血知识讲座,熊 符南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室,2010,Nov.3,注：这是一例没有进行正规输血治疗的重型地贫患者的典型地贫面容，也可见于中间型地贫，面容的变化程度与血红蛋白水平相关。,重型地贫面容,颧骨隆起眼距增宽鼻梁低平,重型地贫胎儿和巨大胎盘,注：人体四个珠蛋白基因都缺失，主要由 SEA缺失纯合子所致，表现为宫内死胎或出生前后死亡,可导致严重产科并发症。,地中海贫血患者,广州番禺的李女士是个不幸的女人，儿子出生才三个月就被诊断患上了地中海贫血病，每5天必须上医院输一次血，治疗费用每月要花2000多元。但如果不输血，孩子活不到5岁就会死于严重的贫血。而让李女士悔之晚矣的
2、是，没有进行产前诊断，儿子出生后便成为先天性的重度贫血患儿。由于经济上已不堪重负，李女士眼泪汪汪地对记者说，可能要放弃对孩子的治疗。,真实的故事,本病大多婴儿时即发病，表现为贫血、虚弱、腹内结块。发育迟滞等，重型多生长发育不良，常在成年前死亡。,父母均为-地贫基因携带者。姐15岁，妹11岁，均为重型-地中海贫血者,地贫？,“妈妈，我不想死”地贫，伤广西人最重的遗传病，广东也不容忽视地贫离我们很远？婚检，阻隔地贫的必由之路,地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一,中国南方不同高发地区人群携带率 1 23%,全球血红蛋白病人群负荷,中国南方地中海贫血人群携带率,Xu,et al.J Clin Pa
3、thol 2004.Xiong et al.Clin Genet.2010.,珠海,韶关,广州,汕头,湛江,广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查,西,南,东,北,中,Journal of Clinical Pathology,2004;57(5):517-22.,广东省不同地区和地贫人群携带率,广西地区地中海贫血的流行病学调查,5828例,224,853,798,1033,1358,1562,广西不同地区地中海贫血人群携带率,地中海贫血发病原因,地中海贫血（thalassemia）为一组遗传性慢性进行性溶血性贫血性疾病，是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白肽链合成障碍。组成珠蛋白的肽链
4、有4种，即、链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使造成、合成失去平衡而导致的溶血性贫血。通常将地中海贫血分为、和等4种类型，其中以和地中海贫血较为常见。基因异常导致链合成障碍-地中海贫血基因异常导致链合成障碍-地中海贫血,地中海贫血发病原因,图2-1 和地贫的病理学机制和临床分类,珠蛋白基因表达,地贫临床综合征,正常 正常,地贫特征 地贫特征,Hb H 病 中间型地贫,Hb Barts胎儿水肿综合征 重型地贫,地贫临床综合征,珠蛋白基因表达,珠蛋白链不平衡,11p15.3,类珠蛋白基因簇,16p13.3,类珠蛋白基因簇,Hb A,人体类和类珠蛋白基因簇
5、的染色体定位和基因结构,注：类珠蛋白基因簇位于11p15.3,类珠蛋白基因簇位于16p13.3。LCR是珠蛋白基因上游623kb区域内红系特异性DNase高敏位点，对基因簇上的所有基因的表达均有影响；HS40是珠蛋白基因簇上游40kb处的红系特异性DNase高敏位点，其功能与LCR相似。,HS 5 4 3 2 1 G A,HS-40 2 1 2 1,LCR,正常血象,地贫血象,地贫血象：红细胞着色不足、异形红细胞和骨髓成红血细胞增多症,地中海贫血遗传规律,夫妇两人都不是地贫基因携带者，他们的下一代将不会有这种基因,若夫妇均为携带者，每次怀孕，他们的孩子将有25%的机会是“正常”，50%的机会成
6、为地贫基因携带者，而有25%的机会患上重型地贫。,若夫妇只有一方是地贫基因携带者，每次怀孕，他们的子女有50%机会因遗传而成为地贫基因携带者。,注：地中海贫血是常染色体隐性遗传病，近亲结婚的后代患病概率明显高于非近亲结婚，如果双亲均携带有同型地中海贫血突变基因，其子女有1/4的概率为地中海贫血患者。,地中海贫血的遗传规律,地中海贫血病临床表现-a地贫,静止型 患者无症状，红细胞形态正常。轻型 患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性。中间型重型,中间型,又称血红蛋白H病（HBH病），此型临床表现差异较大，出现贫血的时间贫血轻重不一。
7、大多在婴儿期已经逐渐出现贫血、贫乏无力，肝脾大，轻度黄疸，年龄较大患者可出现类似重型地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血。甚至发生溶血危象。,重 型,又称Hb Barts胎儿水肿综合征。胎儿常于3040周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿胀，腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。可导致严重产科并发症,重型地贫(左)和Hb H病(右)的病理生理学机制,珠蛋白基因,珠蛋白基因缺陷,珠蛋白基因,表达过剩(4),表达过剩(4),宫内死胎或出生前后死亡,胎儿,成人,骨骼变形与骨质稀少,铁的吸收增加,输血,铁超载与铁沉积,器官损伤,/珠
8、蛋白比例失衡,无效红细胞生成,溶血,贫血,促红细胞生成素升高,黄疸、肝脾肿大,骨髓增生,胎儿缺氧,贫血,胎儿胎盘水肿,母体并发症,/珠蛋白比例失衡,地中海贫血病临床表现-地贫,轻型：患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年，本病易被忽略，多在重要型患者家族调查时被发现。中间型：患者无症状或轻度贫血，多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血、脾不大或轻度大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。病程经过良好，能存活至老年，本病易被忽略，多在重要型患者家族调查时被发现。,重 型,又称Cooley贫血。患儿出生时无症状，至312个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白
9、，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疸。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽。1岁后颅骨改变明显，表示为头颅变大，额部隆起，颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发支气管炎或肺炎。因过多的铁沉着于心肌和脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病必须输血维持生命，如不治疗多于5岁前死亡,重型地贫病理生理学机制,骨骼变形与骨质稀少,铁的吸收增加,输血,铁超载与铁沉积,器官损伤,珠蛋白基因,珠蛋白基因缺陷,/珠蛋白比例失衡,珠蛋白表达过剩,血红素和半色体,无效红细胞生成,溶血,
10、贫血,促红细胞生成素升高,黄疸、肝脾肿大,骨髓增生,地中海贫血的诊断,血液学检查（血常规）血红蛋白电泳地贫基因检查,地中海贫血的血液学表型特征 RBC 参数 MCV MCH 细胞形态变化 Hb电泳分析 Hb A2()或()Hb Barts Hb H()Hb E(),1 2 3 4 5,Normal AA2 AE Barts AF HA,+,-,500V,25min,血红蛋白电泳图谱,1.正常人Hb2.轻型地贫 3.异常Hb E杂合子4.新生儿Hb Barts(4,地贫标准型）5.Hb H,血液学诊断,-地贫:MCV 3.5%;-地贫:Hb A2 2.0%,基因诊断技术,多重PCR（multip
11、lex PCR）等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO）反向点杂交（RDB）变性高效液相色谱（DHPLC）多重引物延伸DHPLC（multiplex PE/DHPLC）Sequencing,中国南方人群地中海贫血的分子缺陷,-地中海贫血5种大片段缺失70-80%7 种2-珠蛋白基因点突变20-30%-地中海贫血 35 种-珠蛋白基因点突变 93%4种导致-地贫orHPFH的大片段缺失,Deletions that cause-thalassaemia,Seven different point mutations in Chinese reducing 2 globin gene express
12、ion,Thirty-five different point mutations reducing-globin gene expression,Deletions that cause-thalassaemia,BlackBelgianIndianMalaysian 2GermanTurkishItalianGantoneseYunnaneseChinese,地中海贫血的治疗,一般性治疗轻型者一般不需治疗可适当补充叶酸，VitC等忌用铁剂（常误诊为缺铁性贫血）避免用氧化性药物,地中海贫血的治疗,常规治疗输血除铁,输血治疗,大多数中间型地贫及Hb H病患者平时的血红蛋白（Hb）能维持在75g
13、/L以上，只有在应激状态下（生病、怀孕）才需要输血。重型地贫患者必须依赖长期规则的输血才能维持生命。,输血治疗,最常用的血液制剂为浓缩红细胞或洗涤红细胞。Hb 应保持在100-120g/L主要副作用铁过载165ml 红细胞/kg/y=180mg/kg/y输血相关性疾病印度输过血的地贫患者的乙肝、丙肝及庚肝病毒感染率分别为23.8%、17%及39.7%。除铁去铁胺、奥贝安可,注射除铁药物,一般主张用携带泵在手臂或腹部皮下持续注射812小时，每周57次，使患者体内血清铁蛋白浓度长期维持在2000ug/L以下,常规治疗失败的主要原因,血的质量不能完全保证，导致肝炎，AIDS长期，长时间地使用去铁剂，
14、无法耐受；高昂的费用无法承担。,其他的治疗方法脾切除和脾栓塞,消除和减少脾组织，减少红细胞的髓外破坏，达到缓解症状的目的适用于血红蛋白H病，重型地中海贫血合并脾脏功能亢进,唯一根治方法造血干细胞移植,造血干细胞来源骨髓，脐血，外周血干细胞造血干细胞来源与病人的关系亲缘供者同胞手足，父母非亲缘供者骨髓库造血干细胞移植费用20万50万不等,造血干细胞移植的风险,移植失败：地贫复发或再障移植物抗宿主病：急性与慢性移植期间各种感染CMV、败血症、霉菌感染出血肝静脉闭塞综合征（VOD）,造血干细胞移植后的治疗！,中、重型 地贫在广东的危害,按平均寿命10年计算，社会总量为6450人/年。每人每月输200
15、ml红细胞，每年共需要3000多万毫升全血如果每年新增病例的一半行BMT，每人按20万元计算，每年将花费资金6450万元最重要的是每年6450个家庭生活在病痛折磨中最可惜的是上述危害完全可以预防，可以避免发生的！,预防措施,加大宣传力度，让准父母们意识到地贫的危害性。全民教育，有效筛查策略，严格产前检查要更多的人参与进行宣传教育在意大利，塞浦路斯，新加坡和香港，重型地贫出生率已趋于零产前检查发现母亲患小细胞低色素性贫血，立即要求父亲也做血常规检查。如果父母双方均患小细胞低色素性贫血，立即做地贫基因检查。如果父母双方被证实为地贫病理基因携带者，在妊娠第1620周时做羊水检查地贫基因，如果为纯合子
16、（即带两个地贫基因），立即中止妊娠。,地贫携带者筛查及产前诊断流程,羊膜穿刺(amniocentesis)抽取胎儿样品示意图,产前检查时机,产前诊断宜在孕 24 周以前进行。,怎样知道自己是否为携带者？,地贫高发于长江以南地区，有明显的地域性，如果祖籍在北方，一般不会是携带者男性一般血红蛋白都会在正常范围内，所以，不会有贫血症状。女性因为有月经或者怀孕等情况，往往会有轻度的贫血查血常规，MCV(平均血红蛋白体积）一定是低于正常水平的以此，可以进行初步的筛选,携带者需要治疗吗？,其实，很多携带者一生都不知道自己有地贫基因，所以说明，不进行任何治疗不会对健康有任何影响携带者也不需要服用任何补血的药
17、物，饮食上也不需要特别注意,MCV低一定是地贫吗？,缺铁性贫血也会出现MCV偏低情况，所以MCV偏低只能表示患者存在小细胞低色素所以MCV不是一个明确的标准，只能是初步筛选进一步的检查是血红蛋白电泳，来看看血红蛋白是否有缺陷，大部分的患者可以通过血红蛋白电泳诊断，但最准确的检查为基因检查,地贫是如何遗传的？,只有夫妇两人都是携带者才是高危人群才有可能生出重型地贫患儿如果只有一方是携带者，是安全的如果夫妇携带不同种类基因，那么也是安全的如果发现孕妇为携带者，则一定要检查丈夫,怎样远离地贫？,首先要知道自己是否为携带者血液学分析如果夫妇双方为地贫携带者，怀孕后一定要进行产前检查目前最安全、准确率较高的是羊水检查,关注地贫，让爱在血液中传播,http:/,谢谢大家！,
