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1、常见抗肿瘤方案用药顺序,临床药学科 赵成龙,主要内容,背景知识,用药顺序,总结,2006年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位。,2015中国肿瘤登记年报 全国每分钟有6人诊断肿瘤 全国每分钟有5人死于肿瘤,肿瘤的严重性,中国癌症分布图：共计约247个村，其中河南省23个。,肿瘤的严重性,肿瘤治疗的手段,化疗仍起到举足轻重的地位,肿瘤细胞的增殖周期,SDNA合成期,G2分裂前期,M分裂期,无增殖力细胞,G0静止期,G1合成前期,G0G1SG2M,化疗药物的分类,抗肿瘤药物的分类,按来源和药理分,靶向药物：EGFR、VEGF、CD20、HER-2等,烷化剂,抗代谢药,抗
2、生素类,物来源及其衍生物类,激素类,其他,按细胞周期分,S期,G2期,M期,G1期,静止期G0,烷化剂抗肿瘤抗生素,抗代谢药,依托泊苷,紫杉类、长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,化疗药物注意事项,用药顺序-传统观点,用药顺序,用药顺序-紫杉类与铂类,1.紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时：中性粒细胞缺乏发生率高原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体内。,ROWINSKY EK,et al.J Clin Oncol,1991,9(9)：1692-1703.Jekunen AP,et al.Br J Cancer,
3、1994,69(2):299-306.Levasseur LM,et al.Cancer Chemother Pharmacol,1997,40(6):495-505.,紫杉醇/卡铂,多西他赛/顺铂,多西他赛/卡铂,紫杉醇/奥沙利铂,紫杉醇/奈达铂,用药顺序-紫杉类与铂类,2.紫杉醇与卡铂AUC与Cmax无差异疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。,Huizing MT,et al.J Clin Oncol,1997,15(1):317-29.,3.紫杉醇与奥沙利铂仅有紫杉醇奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。,Pronk LC,et al.J Clin Oncol,1997,15(3):107
4、1-9.,用药顺序-紫杉类与铂类,4.多西他赛与顺铂PK无差异不良反应无差异。考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。,Pronk LC,et al.J Clin Oncol,1997,15(3):1071-9.,用药顺序-紫杉类与铂类,Ando M,et al.Cancer Chemother Pharmacol,2005,55(6):552-8.,5.多西他赛与卡铂PK无差异。有效率：先用多西他赛 vs 先用卡铂 18%vs 42%，但无显著差异(P=0.17)。结论：卡铂(AUC=6)，多西他赛(70mg/m2)时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。,用
5、药顺序-紫杉类与铂类,6.多西他赛与奥沙利铂无研究。,用药顺序-氟尿嘧啶联合方案,1.亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。,Rustum YM,et al.Cancer J Sci Am,1998,4(1):12-8.Jolivet J.Eur J Cancer,1995,1A(7-8):1311-5.,2.伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康：疗效增加；腹泻和粒缺减少；,Mans DR,et al.Eur J Cancer,1999,35(13):1851-61.Falcone A.
6、J Clin Oncol,2001,19(15):3456-62.,用药顺序-氟尿嘧啶联合方案,Qin B,et al.Anticancer Drugs,2006,17(4):445-53.,3.顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性减少。多个研究，均是体外或小鼠实验。,4.奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应(体外研究)。,用药顺序-氟尿嘧啶联合方案,Toiyama Y,et al.Cancer Chemother Pharmacol,2006,57(3):368-75.,5.紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应(体外研究)。,Corr
7、eale P,et al.Eur J Cancer,2003,39(11):1547-51.,6.吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC两倍，但无直接比较。,用药顺序-其他常用方案,1.培美曲塞与顺铂说明书：培美曲塞滴注结束后30min滴注顺铂。,2.吉西他滨与顺铂先用吉西他滨，再用顺铂：毒性降低。,Van Moorsel CJA,et al.Ann Oncol,1999,10:444-448.Kroep JR,et al.Ann Oncol,1999,10:1503-1510.,用药顺序-其他常用方案,3.紫杉醇与吉西他滨先用紫杉醇，再用吉西他滨：肝毒性降低。
8、,Poole CJ,et al.Int J Gynecol Cancer.2006;16:507-514.Oliveras-Ferraros C,et al.Int J Oncol.2008;32:113-120.,4.顺铂与伊立替康先顺铂，再伊立替康：毒性相同的情况下，有效率增加。,Han JY,et al.Cancer.2006;106:873-880.de Jonge MJ,et al.J Clin Oncol.2000;18:195-203.de Jonge MJ,et al.Clin Cancer Res,1999;5:2012-2017.,用药顺序-其他常用方案,5.CHOP长春新碱使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用长春新碱，68h后再用环磷酰胺。,6.EPOCH长春新碱、依托泊苷、表阿霉素混合持续泵入。,总结,总结,顺序与疗效或毒性相关的方案,总结,顺序与疗效及毒性无关的方案,总结,无充足证据，仅推荐顺序,谢谢聆听，敬请批评！,
