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1、第二章 免疫系统的组成,Organs of the Immune System,中枢免疫器官（Central lymphoid organ）外周免疫器官（Peripheral lymphoid organ）,一、免 疫 器 官,Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation,骨髓、胸腺和禽类的法氏囊,第一节 中枢免疫器官（Central lymphoid organ）,骨髓和法氏囊（Bone Marrow and bursa of Fabricius）,（1）造血干细胞生
2、成、分化发育的场所;（2）是B细胞分化成熟的场所；（3）提供各种免疫细胞的前体细胞,一.骨髓(一)骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，是各类免疫细胞的发生场所。A.造血干细胞（hematopoietic stem cells）：骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。B.骨髓基质细胞（stromal cell）：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。分泌多种细胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育(骨髓微环境)。,（二）骨髓的功能1.各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞（1）髓样前体细胞(
3、myeloid progenitor)粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;（2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor)淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。,造血干细胞的分化途径,2.B细胞分化成熟场所 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)。,骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：A.粘附性接触-粘附分子；B.提供生长因子-SCF和IL-7等。3.体液免疫应答发生的场所,二、胸腺,1、皮
4、质：胸腺上皮细胞构成网状结构，网眼内含有大量的胸腺细胞和少量基质细胞。1）胸腺上皮细胞：分布于被膜下和胸腺细胞之间，多呈星形，有突起，相邻上皮细胞的突起间以桥粒连接成网，胸腺上皮细胞能分泌胸腺素和胸腺生成素，为胸腺细胞发育所必需。上皮细胞表面具有大量MHC 分子。,2）胸腺细胞：T细胞前身，密集于皮质内。分化过程,2、髓质：由大量的胸腺上皮细胞和一些初始T细胞、巨噬细胞等。胸腺上皮细胞：球形或多边形，桥粒相连，分泌胸腺激素。胸腺小体：散在分布于髓质，由多层扁平胸腺上皮细胞围成的直径30150 m的椭圆形或不规则形嗜酸性小体，外周细胞幼稚，可分裂，往内细胞较成熟，中心的细胞角质化，细胞破碎，HE
5、染色为红色。中心可见巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。胸腺小体的功能尚不太明确，但缺乏胸腺小体的胸腺不能培育出T细胞。,3、胸腺的血液供应,小动脉穿越胸腺被膜沿小叶间隔至皮质与髓质交界处形成微动脉，然后发出分支进人皮质和髓质。在皮质内均为毛细血管，它们在皮髓质交界处汇合为毛细血管后微静脉；其中部分为高内皮微静脉，成熟的初始T细胞穿过高内皮进人血流。髓质的毛细血管常为有孔型，汇人微静脉后经小叶间隔及被膜出胸腺。,血胸腺屏障,1、连续性无孔毛细血管内皮及内皮间紧密连接；2、完整的内皮基膜；3、含有巨噬细胞的血管周隙；4、上皮性网状细胞的基膜；5、一层连续的上皮性网状细胞。,4、胸腺的功能,是形成初始T细胞的
6、场所。胸腺内的淋巴细胞称胸腺细胞，离开胸腺后称T淋巴细胞，胸腺形成大量T淋巴细胞的同时，其中绝大部分又被巨噬细胞吞噬消化，这可能与选择性清除那些能识别自身抗原的淋巴细胞有关。,5、胸腺的年龄变化,胸腺在新生儿相对较大青春期前最大性成熟后逐渐萎缩,裸鼠（Nude mouse先天无胸腺小鼠）：,DiGeoge 综合征：先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷 反复发作性感染，低血钙抽搐,法氏囊（Bursa of Fabricius）,Bruce Glick and Charlie Chang,第二节 外周免疫器官（Peripheral immune organ）,粘膜相关淋巴系统（mucosa-assoc
7、iated lymphoid system）,脾脏（spleen）,淋巴结（lymphnodes）,扁桃体（tonsil）,淋巴结,淋巴结为哺乳动物所特有，呈豆形，成群分布于肠系膜、肺门、腹股沟、腋下、颈部等淋巴回流的通路上。,淋巴结,皮质淋巴窦浅 层 皮 质副皮质区,髓 质,皮质,淋巴结表面有被膜，数条输入淋巴管穿过被膜通入被膜下淋巴窦。被膜伸入实质形成小梁。淋巴结一侧凹陷为门部，有血管、神经和输出淋巴管在此进出淋巴结。,1、皮质：1）浅层皮质含淋巴小结及小结之间的弥散淋巴组织，为B细胞区。当淋巴小结发育成次级淋巴小结，体积增大，深入到深层副皮质区，并出现大的生发中心，这时的淋巴小结分成三部
8、分：（1）帽（2）明区（3）暗区。,2）副皮质区位于皮质深层，为较大片的弥散淋巴组织，其淋巴细胞主要为 T细胞，又称胸腺依赖区。还有交错突细胞、巨噬细胞和少量 B细胞等。有毛细血管后微静脉，是血液中淋巴细胞进入淋巴组织的重要通道。,3）皮质淋巴窦包括被膜下淋巴窦和小梁周窦，小梁周窦的末端为盲端，仅部分与髓质淋巴窦直接相通。淋巴窦壁由内皮细胞围成，内皮外有薄层基质、少量网状纤维和一层扁平网状细胞，窦内有星状内皮细胞作支架，其中有巨噬细胞和淋巴细胞，淋巴在窦内缓慢流动，有利于巨噬细胞清除抗原。,淋巴内的各种细胞（如面纱细胞）和淋巴浆不断穿过或渗过内皮，进人皮质淋巴组织；而淋巴组织中的细胞等成分也不
9、断进人淋巴，这样淋巴组织便成为一种动态的结构，有利于免疫应答。,2、髓质：1）髓索：索状淋巴组织，含B细胞和巨噬细胞。其中浆细胞主要由皮质淋巴小结产生的幼浆细胞在此转变形成，并在此分泌抗体。2）髓窦：与被膜下淋巴窦相同，巨噬细胞相对较多。,3、淋巴通路：输入淋巴管被膜下窦、小梁周窦 髓窦,输出淋巴管,渗入皮质淋巴组织,渗入,4、淋巴结的功能,1）滤过淋巴液：淋巴结对细菌的清除率可达99.5%。2）进行免疫应答：体液免疫应答时，、淋巴小结增多增大，髓索浆细胞明显增多；细胞免疫应答时，副皮质区明显扩大，效应性T细胞大量增加。,脾,被膜 动脉周围淋巴鞘脾 白髓 淋巴小结 边缘区 实质 脾索 红髓 脾
10、窦,1、被膜与小梁,被膜伸入实质形成小梁，被膜和小梁内含有平滑肌，平滑肌收缩可调节脾的含血量。,1）动脉周围淋巴鞘,即围绕在中央A周围的弥散淋巴组织，主要由T淋巴细胞构成，还有巨噬细胞和交错突细胞，为胸腺依赖区，相当于淋巴结的副皮质区，无毛细血管后微静脉，中央动脉旁有一条伴行的小淋巴管，它是鞘内T细胞经淋巴迁出牌的重要通道。当细胞免疫活跃时，该区增大，细胞分裂相增加。,2、白髓,2）淋巴小结（脾小体）,结构与淋巴结内的淋巴小结相同。3）边缘区为白髓与红髓交界处，含T、B细胞，以B细胞为主，有较多的巨噬细胞和和血细胞。边缘区内边缘窦，是血液内抗原及淋巴细胞进入白髓的通道。,3、红 髓,脾索：为含
11、血细胞的索状淋巴组织，连接成网，主要含B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞；内含笔毛微A及其分支，其毛细血管常开放于脾索淋巴组织，少数直接通入脾窦。,脾血窦：形态不规则，串连成网，与脾索相间分布。窦壁由长梭形或杆状的内皮细胞平行排列而成，细胞间隙宽，基膜不完整，外有网状纤维环绕，形成栅栏状多孔隙结构。,5、脾的血液通路：,脾A小梁A中央A笔毛A（髓微A，鞘毛细血管，动脉毛细血管）脾索和脾窦髓微V小梁V脾V,6、脾的功能,1、滤血：部位是脾索和边缘区。含巨噬细胞，清除衰老的血细胞。2、免疫应答：血液中的抗原被巨噬细胞和树突状细胞捕获处理，提呈给T细胞引发免疫应答。体液免疫，使脾小体增多；细胞免疫
12、，使动脉周围淋巴鞘增厚。3、造血：胚胎早期有造血功能，骨髓造血后，在严重缺血时可以恢复造血功能。,未角化的复层扁平上皮隐 窝淋巴小结,扁桃体,附：淋巴结与脾结构比较表,粘膜相关的淋巴组织,1 组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织2 功能：局部免疫功能 主要抗体是分泌型sIgA和IgE,二、免疫细胞（）淋巴细胞淋巴细胞起源于造血系统的干细胞，干细胞在胚胎早期来自卵黄囊，后期则来自胎儿肝，成人主要见于骨髓。干细胞在中枢免疫器官内经过分裂分化，最后形成具有特异性抗原受体的淋巴细胞。这些成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，可散布至全身的淋巴组织和周围免疫器
13、官，定位在其中的一定部位，但并非始终固定不动，而可从这里迁出转入血流参加淋巴再循环，淋巴细胞包括：,l胸腺依赖淋巴细胞,简称T细胞T细胞至少可分为三个亚群：辅助性T细胞，胞体小，数量较多，细胞器不发达，它能协助T细胞或B细胞识别抗原，引起和增强免疫应签。调节性T细胞，体积略大，数量较少，含有较多的线粒体和溶酶体。它能抑制免疫应答，与辅助性T细胞共同调节免疫应答的强弱。细胞毒T细胞，与抑制性T细胞形态相似，它受抗原激活后可大量增殖，是产生细胞免疫的主要效应细胞，通常所称的T细胞即指这种细胞毒T细胞。,2骨髓依赖淋巴细胞，简称B细胞，由骨髓中的淋巴干细胞增殖分化而成，然后从骨髓散播至周围淋巴器官和
14、淋巴组织。B细胞表面有膜抗体（抗原受体），用免疫荧光法可标记 B细胞，血液内 1015的淋巴细胞是 B细胞，B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。浆细胞可合成和分泌与该抗原相对应的抗体（免疫球蛋白），行使体液免疫反应。3自然杀伤性淋巴细胞简称 NK细胞。细胞中等大小，胞质中有大小不一的颗粒，电镜下可见此种颗粒为溶酶体，此外还有较多的线粒体，故NK细胞又称大颗粒淋巴细胞，血液内约5的淋巴细胞是NK细胞，NK细胞不需抗原激活，也不依赖抗体，即可直接杀伤某些靶细胞，如肿瘤细胞和病毒感染的细胞，故在抗肿瘤中起重要作用。,（二）巨噬细胞巨噬细胞来自血液内的单核细胞，分布很广，但主要集中于免疫器官中，它是参
15、与免疫反应的重要细胞，能作变形运动，并有趋化性，具有识别、粘附和吞噬作用，以及捕捉、处理和传递抗原的作用。此外，还能分泌多种生物活性物质，如干扰素、补体、溶菌酶等。（三）树突状细胞 属抗原提呈细胞,三 淋巴细胞再循环,定义：外周淋巴器官和淋巴组织内的淋巴细胞可经淋巴管进入血液循环于全身，又可通过弥散淋巴组织内的毛细血管后微静脉再回达到淋巴器官或淋巴组织内，如此周而复始，使淋巴细胞从一个淋巴器官到另一个淋巴器官，从一处淋巴组织至另一处淋巴组织，这种现象称为淋巴细胞再循环。,淋巴细胞再循环:副皮质区的淋巴细胞小盲 淋巴窦 输出小管 右淋巴导管和胸导管 血液 毛细血管后微静脉 副皮质区。需12天。淋巴细胞再循环能迅速发现体内的抗原，并使全身的淋巴结共同参与免疫反应。,意义：有利于识别抗原，促进免疫细胞间的协作，使分散于全身的免疫细胞成为一个相互关连的统一体。,
