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1、中药注射剂、冻干粉针剂质量风险与控制,钱应璞2011年 3月17 日贵阳,2,中药注射剂定义与分类,定义中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物中提取出有效成分或物质，制成供注入人体内的溶液、乳状液及供临床使用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂.中药注射剂按产品剂型划分为：最终灭菌产品大容量注射剂、小容量注射剂；非最终灭菌产品小容量注射剂、注射用粉针及注射用冻干粉针等剂型。,3,中药注射剂特点及存在问题,中药注射剂特点中药注射剂原料为天然药物、中药材或由中药材取的有效部位；成分复杂，通常含有无机盐、生物碱、氨基酸和有机酸、酚类、酮类、皂苷、甾醇和萜类化合物以
2、及蛋白质、多糖、淀粉、纤维素等；药物有效部位的相对分子质量一般较小，仅 几百到几千；相对大的分子量物质主要是胶体和纤维素等 药效成分或药效较低的成分。,4,中药注射剂特点及存在问题(续),存在的问题中药材因产地、采收季节不同、加工炮制及气候的差异，其药物有效成分的含量和毒性也有所不同，受自然环境的影响较大；中药注射剂制备工艺复杂，必须先将原料进行提取、纯化；过程中的反复处理会对有效成分造成损失；中药成分复杂，传统的活性碳吸附除热原的方式，在一定程度上会影响活性碳的吸附能力，不能保证有效地去除热原；中药注射剂中的绝大多数本身都是良好的“培养基”，一旦遭到微生物的污染，就会造成产品不合格。,5,中
3、药注射剂特点及存在问题(续),存在的问题(续)大多数中药注射剂为复方水溶液，提取、纯化、分离后制成制剂，一些在水中不稳定的成分容易使注射剂在放置过程中产生沉淀、变色等物理变化，导致制剂的可见异物、不溶性微粒不合格。中药注射剂多为大分子有机化合物，并以胶态形式存在于药液中，与其它注射液混合后易发生反应，导致药品pH值改变、色泽加深、发生沉淀浑浊、产生气泡或不溶性微粒增加等，从而引起不良反应.,6,药品生产管理和质量控制的主要内容,生产工艺管理工艺处方：原料 辅料及包装材料；生产工艺：原料制备工艺；制剂的制造流程配制工艺；过滤工艺；灭菌工艺；无菌灌装验证工艺质量检测稳定性考察环境空气控制工艺平面；
4、人、物流的管理；HVAC系统管理；环境清洁灭菌与微生物管理；制药用水系统管理工艺用水的制备、贮存与分配、微生物的控制管理,7,工艺处方与质量控制点,原料要求中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准相一致；能有效措施保证原料质量的稳定 采用规范化种植（GAP）的药材有固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件 药材来源具有可追溯性；严格进行供应商审计，其生产条件应符合GMP要求。建立可控性强的注射剂用原料质量标准指纹图谱、浸出物检查,8,工艺处方与质量控制点(续),辅料及包装材料要求 所用辅料的种类及用量应与国家标准一致，并符合法定药用辅料标准（注射用）或注射用要求，必要时应进行精制；所用溶剂、吸附剂、脱色剂、澄清剂应符合药用要求，用于配液的还应符合注射用要求，必要时应进行精制；包装材料应与批准一致；直接接触药品包装材料应符合相应质量标准的要求，必要时应进行相容性研究；注射用辅料、直接接触药品的包装材料应固定生产企业，严格进行供应商审计。,
