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1、药理学教研室尹志奎,Welcome!,新乡医学院药学院,第四章 影响药物效应的因素 药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都是影响药物效应的因素，因此我们以前讲过的药动学、药效学对于理解药物效应的影响是非常重要的。另外，患者自身的因素是影响药物作用的另外一个很重要得因素。,时量关系曲线,曲线升段主要是吸收过程曲线降段主要是消除过程,药物的量效关系曲线,ED50,影响药物作用的因素：一 药物方面的因素 二 机体方面的因素,第一节 药物方面的因素 一、药物剂型（一）剂型与剂量 1.注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收，前者维持时间短。2.口服剂 溶液散剂片剂的吸收。3.新剂型 缓释片、控释片等。（二
2、）给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服经肛贴皮,缓释制剂：按一级动力学释放药物。,控释制剂：按零级动力学释放药物。,二、联合用药及药物相互作用（一）联合用药：二种或二种以上药物一起应用时称联合用药。目的是增强疗效、减少不良反、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。1.配伍禁忌（incompatibility)药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称.。静脉滴注时应注意。2.影响药动学的相互作用（1）吸收：因素较多，如空腹服药吸收较快，甲氧氯普胺（胃复安）能促进药物吸收，阿托品能抑制药物吸收，还原物增加铁的吸收等。,（2）血浆蛋白结合：双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。（3
3、）生物转化：肝药酶诱导剂 例1：苯巴比妥与双香豆素合用，后者抗凝血作用下降。例2：苯妥英钠可加速维生素D的代谢，故长期应用苯妥英钠治疗小儿癫痫可出现佝偻病。肝药酶抑制剂 例1：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠作用 加强或中毒。例2：雷尼替丁（肝药酶抑制剂）与华法令合用。,（4）肾排泄：利用离子障原理。3、药效学方面（1）协同作用：能使药物原有作用增强的称为协同作用；a.相加作用 1+1=2；b.增强作用 1+1 2 如 SMZ+TMP（2）拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。1+1 2 利用前者（1）以增强疗效；利用后者（2）以减少不良反应。,第二节 机体方面的因素一、年龄 1、小
4、儿：应考虑小儿的生理特点，特别是早产儿和新生儿，机体的各系统尚未发育完全，个体差异性较大，对药物的反应性比较敏感，与成年人有较大差别。用药应该谨慎，遵从儿科用药原则，用量一般可按体重、年龄、体表面积计算。另外应注意以下几个方面：处于身心发育阶段儿童，应注意慎用影响身体和大脑发育的药物。如糖皮质激素、对甲状腺功能影响的药物。,小儿用药应注意以下几个方面,新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症；2岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑制。慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易引起听力损害。用四环素易引起牙齿畸形和变色。用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。,年龄因素对药物作用的影响,2、老人：其肝、肾、中枢神经系统、
5、内分泌等功能减退，血浆蛋白量较低，体内水分较少，脂肪较多等，对药物的反应性也不一样。如地西泮、氨基甙类抗生素半衰期可分别延长4倍和2倍左右。老年人用药剂量一般为成年人剂量的3/4。,年龄因素对药物作用的影响,二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经期、孕期应注意，“反应停”事件造成了1万多名畸形婴儿。三、遗传异常 特异体质药物反应可以用遗传异常来解释。1、遗传对药物代谢动力学的影响 如异烟肼的代谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用时间延长。,二、性别 性别对药物的反应并无质的差别，但妇女有月经期、孕期应注意，“反应停”事件造成了1万多名畸形婴儿。三、遗传异常 特异体质药物
6、反应可以用遗传异常来解释。1、遗传对药物代谢动力学的影响 如异烟肼的代谢有快、慢两型；假性胆碱酯酶缺陷者琥珀胆碱作用时间延长，可致“司可林窒息”。,2、遗传因素对药效学的影响 如红细胞内 G-6-pD缺陷者服用治疗量的伯氨喹、奎宁、磺胺药等易致溶血性贫血。四、病理情况 肝肾功能不足时影响药物的消除，糖尿病不宜用糖皮质激素、氢氯噻嗪等。解热镇痛药、阿托品、普萘洛尔对不同病理状态者的作用不同。五、心理因素 病人的精神状态与 药物的疗效有关。安慰剂（placebo)对头痛、心绞痛、术后痛等有40%疗效。,病理情况,六、机体对药物反应的变化 1.致敏反应（sensitization)即变态反应。2.耐
7、受性（tolerance)连续用药后，机体对药物的反应性降低。3.快速耐受性（tachyphylaxis)短期内反复用药数次后，药物效应递减，甚至消失。4.耐药性（resistance)长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性。,5.习惯性(habituation，精神依 赖性)可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有一种连续用药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。6.成瘾性(addiction,身体依赖性)它是由反复用药所造成的一种生理上的依赖状态，中断用药时会产生戒断症状。7.依赖性(dependence)习惯性及成瘾性的统称。8.高敏性 是遗传因素决定的。少数病人对某些药物特别敏感，只应用较小的剂量就产生较强的药理作用，甚至引起中毒。,六、机体对药物反应的变化,1.影响药物作用的因素有那些？2.基本概念 协同作用、拮抗作用、配伍禁忌、耐受 性、耐药性、习惯性、成瘾性、依赖性,掌握要点,谢谢指导！,Thanks!,
