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1、甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用,急性脊髓损伤的早期并发症,早期并发症：增加病情恶化的风险使康复过程复杂化，延长住院日增加治疗费用导致伤者死亡的首要原因,甲泼尼龙的作用机理,提高神经元中酶的活性抑制脂质水解作用稳定细胞膜抑制钙离子介导的神经元丝的水解减缓细胞衰亡促进神经原兴奋和突触的传递脊髓微血管渗透性的保护,Hall ED,Springer JE.NeuroRx:J Am Soc Exp Neuro Therap.2004;1:80-100,甲强龙抑制脂质过氧化(cats),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,0,15,30,60,90,提示30 mg/kg为最佳
2、剂量-剂量加倍无明显影响-三倍剂量可促进脂质过氧化(双相剂量-反应曲线)-剂量过大可能有害,甲强龙（mg/kg体重）,TBARS mmlol/蛋白 mg,Hall ED,Wolf DL,Braughler JM.J Neurosurg.1984;61:124-130,甲强龙抑制脂质过氧化,动物实验发现（当有氧环境转为无氧环境时）过氧化物和氢氧根的产生能促进脂质过氧化。研究发现在不同实验中 大剂量的甲强龙都具有抗氧化、抑制脂质过氧化的作用。,以上发现刺激了人们开始 NASCIS 研究(National Acute Spinal Cord Injury Study),随机双盲安慰剂对照试验(adm
3、.time 12 h)。剂量：甲强龙 30 mg/kg 冲击,间隔45 min分钟后23h内继以5.4mg/kg/h静脉输注，与纳络酮、安慰剂对照。6个月后终点:运动功能，触觉与针刺感。患者：脊髓完全/不完全损伤。结 果瘫痪 早期应用甲强龙病人22%恢复功能，安慰剂组8%。麻痹 早期应用甲强龙病人75%恢复功能，安慰剂组59%。,甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验 NASCIS II,A randomized,controlled trial of Methylprednisolone or Naloxone in the treatment of acute spinal-cord
4、 injury:Result of the second national acute spinal cord injury studyBracken et al.1990-New England Journal of Medicine 322:1405-1411.,NASCIS II 研究结果,作者评论：伤后8小时内应用甲强龙的患者神经功能的提高有显著意义伤后8小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和纳洛酮组治疗均无统计学差异不论是伤后8小时内或8小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂组无统计学差异。,神经功能评分的变化,伤后6月时神经功能的评估,P=0.03,P=0.03,P
5、=0.02,结 论与安慰剂相比，6个月甲强龙治疗（受伤后8h内开始）对恢复运动功能(p=0.03),改善针刺感觉(p=0.02)和触觉(p=0.03)有显著的统计学差异。甲强龙对神经完全及不完全损伤病人均有疗效。受伤8小时后开始纳络酮或甲强龙治疗病人，神经恢复结果与安慰剂无明显差异。脊髓损伤8小时后再予治疗神经系统恢复较安慰剂更差：损伤8小时后“无需”再用大剂量甲强龙。,脊髓损伤后8h内大剂量甲强龙治疗对提高神经系统恢复率有显著意义。,甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验 NASCIS II,A randomized,controlled trial of Methylpredniso
6、lone or Naloxone in the treatment of acute spinal-cord injury:Result of the second national acute spinal cord injury studyBracken et al.1990-New England Journal of Medicine 322:1405-1411.,499例病人随机试验(adm.time 8h)166例:MPS 30 mg/kg 冲击+5.4 mg/kg/h 24 h167例:MPS 30 mg/kg 冲击+5.4 mg/kg/h 48 h 166例:TM*2.5 mg
7、/kg/6h 48 h维持量在冲击后3h内开始。*TM：替拉扎特。脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素,研究目的：比较甲强龙用药24h、48h或替拉扎特用药48h的效果。,甲强龙用药24小时、48小时或甲磺酸替拉扎特用药24小时治疗急性脊髓损伤的疗效NASCIS III,Administration of Methylprednisolone for 24 or 48 Hours or Tirilazad Mesylate for 48 hours in the treatment of acute spinal cord injuryBracken B.et al.1997-JAMA
8、 277(20):1597-1604.,NASCIS III 研究,根据伤后开始治疗时间分析所有依从性病人的运动功能改善,作者评论：伤后3小时内开始首剂甲泼尼治疗的病人各治疗方案间无统计学差异伤后3-8小时开始首剂甲泼尼龙治疗的病人，6周、6月时的运动功能改善，48小时MP比24小时MP治疗有显著改善(P值分别为0.008,0.008),伤后6周,伤后6月,*,*,*p=0.008,神经功能评分的变化,结 果比较两个甲强龙治疗组，发现甲强龙48h组在6周及6个月时运动功能恢复更佳。脊髓损伤后3小时以内接受治疗者，在三个治疗组中神经功能恢复基本一致。脊髓损伤后38h接受甲强龙治疗的患者，24h组
9、运动功能恢复不及48h组，48h组运动功能恢复6周和6月提高一个级别。替拉扎特组恢复程度介于两个甲强龙组之间。替拉扎特是有力的脂质过氧化抑制剂，证实了过氧化假说。甲强龙48h 组及替拉扎特组的治疗失败率相同。,甲强龙用药24小时、48小时或甲磺酸替拉扎特 用药24小时治疗急性脊髓损伤的疗效NASCIS III,Administration of Methylprednisolone for 24 or 48 Hours or Tirilazad Mesylate for 48 hours in the treatment of acute spinal cord injuryBracken B
10、.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.,结 论NASCIS III 表明ASCI 病人在受伤后3小时内接受甲强龙治疗，治疗需维持24小时。若甲强龙治疗开始过晚(受伤后38 小时),没有明显并发症的情况下，需予甲强龙维持48小时。,甲强龙用药24小时、48小时或甲磺酸替拉扎特 用药24小时治疗急性脊髓损伤的疗效NASCIS III,Administration of Methylprednisolone for 24 or 48 Hours or Tirilazad Mesylate for 48 hours in the treatment of acute s
11、pinal cord injuryBracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.,国内的相关研究同样证实,在急性脊髓损伤后早期进行干预：8小时内应用甲强龙及时给予外科手术治疗 对患者的神经功能恢复有显著意义,大剂量甲强龙在急性颈脊髓损伤中的应用,目的：对比以下三种疗法的效果单纯外科手术减压单纯应用大剂量甲强龙外科手术结合应用甲强龙,胥少汀等“大剂量甲基强的松龙治疗颈椎无骨折脱位脊髓损伤的临床研究”中华外科杂志,Vol35(12)1997，P735-737.,甲强龙的临床疗效,三组治疗后不同时期运动和感觉改善率(%),运 动 感 觉 组 别 1周 6周
12、6个月 1年 1周 6周 6个月 1年甲强龙组 完全性脊髓损伤 3.0 5.0 14.0 21.0 3.6 28.6 30.6 37.4 不完全性脊髓损伤 8.9 16.6 27.8 39.0#7.8 36.9 47.2 60.0#外科减压组 完全性脊髓损伤 4.0 9.0 16.0 25.0 4.5 27.5 31.5 42.9 不完全性脊髓损伤 10.5 17.6 23.0 32.8 6.4 32.5 40.0 48.0甲强龙+外科减压组 完全性脊髓损伤 6.0 13.0*19.0*31.0*8.9 29.5*39.7*53.5*不完全性脊髓损伤 13.1 23.0*44.5*64.0*9
13、.9 37.0*54.9*70.2*,胥少汀等“大剂量甲基强的松龙治疗颈椎无骨折脱位脊髓损伤的临床研究”中华外科杂志,Vol35(12)1997，P735-737.,*:与 甲强龙组及外科减压组比较 P0.01。#:与外科减压组比较P0.05,尽早有效救治达到目标手段,黄金8小时！,急性CNS损伤的病理生理变化很快，伴水肿，明显缺血和普通性组织结构改变没有任何理由设想推迟到伤后8小时的治疗能逆转这些已经发生的变化,甲强龙剂量的计算和配制,首剂剂量：（最高浓度）(30mg/kg)(病人体重)50mg/ml 维持剂量：（最高浓度）(5.4mg/kg)(病人体重)50mg/ml23（或48）,=总的
14、冲击剂量配制的溶液量(ml),=总的维持剂量配制的溶液量(ml),急性脊髓损伤推荐剂量,伤后3小时内30mg/kg（500mg 4瓶）15min内静注，生理盐水保持通道畅通45min，5.4mg/kg/h静脉滴注24h。伤后3-8小时30mg/kg（500mg 4瓶）15min内静注，生理盐水保持通道畅通45min，5.4mg/kg/h静脉滴注48h。,甲强龙在高危手术中的应用,能更有效地预防由于手术所造成的神经刺激症状更快的缓解腰间盘突出症病人根性疼痛症状减轻颈前路术后咽、喉黏膜受损的程度，减少呼吸系统并发症的发生明显改善术后病人自觉症状大剂量的甲强龙应用可明显改善患者的神经功能的恢复,甲强龙在围手术期推荐剂量,高危手术,术前,MP：1530mg/Kg,术后,预防手术干扰与缺血再灌注导致的脊髓损伤,有神经损伤症状,无神经损伤症状,5.4mg/Kg/H 维持23小时,80mg BID 维持35天,普通手术,术后,80mg BID 维持35天,治疗脊髓和神经根水肿减轻根性疼痛,Thank You!,
