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1、第二十五章 胰岛素及口服降血糖药,教学目的,1、掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。2、熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良反应。3、了解其他类降血糖药的作用及应用。,相 关 知 识,胰岛素分泌的绝对或相对不足，引起血糖代谢紊乱，以血糖增高为特征的代谢疾病。危害：并发病临床特征 表现：“三多一少”多食、多饮、多尿、消瘦等症状。,糖尿病,正常血糖范围:3.96.1mmol/L肾糖阈：8.9610.08mmol/L,糖尿病诊断标准,空腹血糖7.0mmol/L餐后2小时血糖11.1mmol/L,型糖尿病 型糖尿病,胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起胰岛素绝对缺乏。（多发于青少年
2、）,与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷胰岛素相对缺乏。（多见于中、老年）,胰岛素依赖型IDDM,非胰岛素依赖型NIDDM,胰岛素治疗,饮食、运动、口服降血糖药,分 型,胰岛素为酸性蛋白质，胰腺细胞分泌。产品：一代牛、猪胰腺提取 二代重组DNA技术 三代胰岛素类似物,第一节 胰岛素（insulin）,【药理作用】1、糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人）血糖去路：促糖原合成 加速葡萄糖转运 促氧化和无氧酵解 血糖来源：抑制糖原异生、分解。,第一节 胰岛素（insulin）,2、脂肪代谢：促进合成，抑制分解，游离脂肪酸和酮体生成。3、蛋白质代谢：促进合成，抑制分解。4、K+转运 促进K+内流，降
3、低血钾。,1、糖尿病 各型糖尿病均有效 1）I型 唯一有效 2）II型 降血糖药不能控制 3）糖尿病各种急性或严重并发症,【临床应用】,2、高血钾或细胞内低K+1）高血钾症 2）纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾(GIK极化液)治疗心梗早期。3、能量合剂：胰岛素+ATP+Co-A 辅助治疗,1、低血糖：原因：胰岛素过量或未按时进食 低血糖休克惊厥、昏迷甚至死亡 防治：轻者饮糖水、进食 重者静注高糖（50%葡萄糖）,【不良反应】,2、过敏反应：症状：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 原因：动物胰岛素有抗原性 预防与治疗：H1受体阻断剂和糖皮质激素 提高制剂纯度 重组胰岛素,3、胰岛素抵
4、抗（耐受性）：急性型 机体处于应激状态（创伤、感染、情绪激动等）所致。慢性型 产生了抗胰岛素受体的抗体 胰岛素受体数目减少 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。预防：增加用量 该换动物胰岛素或提高制剂纯度,4皮下注射部位脂肪萎缩 应有计划地更换注射部位。5、注意事项（P242）,口服无效.皮下注射注射部位剂量储存药物相互作用,第一节 胰岛素（insulin）,胰岛素无针注射器,胰岛素制剂及其作用时间,第二节 口服降血糖药,一、磺酰脲类二、双胍类三、-葡萄糖苷酶抑制剂四、胰岛素增效剂五、餐时血糖调节剂,一、磺酰脲类,肝对胰岛素消除减慢,胰岛素与靶组织结合,【药理作用】,1.降血糖作用 胰岛功能尚存 型
5、、型功能丧失 无效,2.抗利尿作用 氯磺丙脲促进ADH分泌并增强其作用3.影响凝血功能 降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原的合成,临床应用,1、II型轻、中度病人 胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者 近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）2、尿崩症：只用氯磺丙脲,常见 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻 过敏反应：皮疹 严重 持久性低血糖：主要氯磺丙脲 少见 药物过量引起肝损坏、粒细胞减少,不良反应：发生率较高,甲福明(二甲双胍)【药理作用】降血糖,二、双胍类,特点降低糖尿病患者的血糖，对正常人无影响胰岛功能丧失时仍有降糖作用。,（1）抑制葡萄糖吸收。（2）抑制胰高血糖素的释放。（3）增加组织中糖
6、的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取和利用。（4）降低糖原异生，使生成减少。,【临床应用】轻、中度型糖尿病，尤适用肥胖患者 与磺酰脲类合用，协同作用【不良反应】1）乳酸血症：增加糖的无氧酵解，乳酸产生增多。2）消化道反应,阿卡波糖（拜糖平）降低餐后血糖 在小肠中竞争性抑制-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物分解和葡萄糖生成。单用或合用治疗各型糖尿病 进食第一口食物后服用，限制单糖摄入,三、-葡萄糖苷酶抑制药,罗格列酮 吡格列酮 作用：改善胰岛素抵抗 应用：II型糖尿病 安全性和耐受性较好，低血糖发生率,四、胰岛素增敏药,五、其他,瑞格列奈 新型的非磺酰脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，可促进胰岛素的分泌。作用机制 同磺酰脲类。临床应用 型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者。,思考题,1、胰岛素的作用、应用、不良反应及防治？2、口服降血糖有哪几类？比较他们的作用与用途？,Thanks!,
