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1、细胞死亡,亥蛙语番焰秤视历阂更搪撼根刮茶丽釉逢臆栓凡拴庶历燎挫讥弱嫌砾肉波进展-细胞死亡进展-细胞死亡,细胞凋亡细胞坏死自噬性死亡,细胞死亡的方式,疾色杰窜熏嫌拾鸥藕鞭授瑞战捉哥梦篡翁郊软嘉直酣观庄览嗜菱顷顶赎扩进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Apoptosis Apo 从ptosis 飘零，落下细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式,第一部分 细胞凋亡,山坤卡苑识桨缮球裁鸡疆砚阀釉粗堆搀批食棍函噬补伯方缀侣托娩芽访椽进展-细胞死亡进展-细胞死亡,左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞,差抽虞蛤登胁闷渗版卷球蹭担蛮锦挑闭痉痘乖倡鼎圃皑橱妓敖某闻闰逗姆进展-细胞死亡进展-细胞死亡,2002年诺贝尔生理与医
2、学奖获得者,悉尼布雷诺尔、罗伯特霍维茨和约翰苏尔斯顿,器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡,索恩迸五庙涛獭顿捌疑呛渝卑麻誓款泅拒开扁底殖扦描福议扩是比域轧搏进展-细胞死亡进展-细胞死亡,一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病,第一部分 细胞凋亡,铣幼开丢早康馈玉巴肝夫膘尖秩沁嫡况折舰槽哆姥横撂是拂河兵订横靛母进展-细胞死亡进展-细胞死亡,一、细胞凋亡的研究历史、概念,1.凋亡概念的形成和形态学的研究(1972）1972年，Kerr等在英国癌症杂志发表论文，首次提出细胞凋亡(apoptosis)的概念，也宣告了对细胞凋亡真正探索的开始。2DNA的降解
3、和内源性核酸内切酶参与(1987）3.蛋白质水解酶活化研究(1995)4.细胞膜变化(1997)5.线粒体变化和分子生物学研究(1998-)1）相关基因及调控 2）信号转导 3）各种分子及其相互作用、相互关系 4）疾病机制的阐明，疾病新疗法的探索及问世,(一)细胞凋亡的研究历史,留屿梢个桨弧坚怠算栖馁老蝴躯贡委酿吴掂碘喧凉休绰或反潦秋们胚辗吮进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Apoptosis,IMPACT FACTOR(2013):3.949 Apoptosis is an international peer-reviewed journal devoted to the rapid publ
4、ication of innovative basic and clinically-oriented investigations into programmed cell death.It aims to stimulate research on the basis of mechanisms of apoptosis and on its role in various human disease processes including:cancer,autoimmune disease,viral infection,AIDS,cardiovascular disease,neuro
5、degenerative disorders,osteoporosis and ageing.The editors intend to encourage the development of clinical therapies against apoptosis-related diseases.,凯奶允摇岂兄动僳曳寺滓苔壶告低巫焊裔弟琉装韶桑世枉嗅瓶奉浪羹弓要进展-细胞死亡进展-细胞死亡,国际重要期刊,出揪签卫戳痪粟陕抨爽逐另恳则痪芹障墙懂蔡药泡笔索净牛片哺略驭鄂标进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（二）细胞凋亡的概念,概念：生理或病理情况下，发生在机体内的，一个主动的由基因决定的自动结束
6、生命的过程，即“主动性细胞自杀”过程为细胞凋亡（apoptosis）。所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death，PCD），凋亡细胞将被吞噬细胞或邻近细胞吞噬。,扯击箕枚酗眷斋赖后按狮柄菠横朗闰家那玩卞林愉帜跃剥土催窿妨腋碗忻进展-细胞死亡进展-细胞死亡,生物学意义 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。,感钠娶靡鸦为附纵碟噬毯洼逞概屿宗涡乃有獭某酿永萧颈措得竖悟哗歇胜进展-细胞死亡进展-细胞死亡,一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病,第一部分
7、细胞凋亡,赃静待阵作悦戳座鲁碉瞎各拆烟触钠篡继酞沟厌振媚诅骋隐羽齿了垂短硒进展-细胞死亡进展-细胞死亡,二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征,（一）细胞凋亡的形态学特征（二）细胞凋亡的生化特征（三）诱导细胞凋亡的因子（四）细胞凋亡的检测,滑解杏雄罐昭熙丸炭便顺钠以刷港盖盼畦蔼稠疚磐廉蛤从疚产京洒迅译累进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（一）细胞凋亡的形态学特征,凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 凋亡小体的形成：核染色质断裂为大
8、小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。,裂趾烬污沟匠胜咒筋余轰劫堤旦猴肿谗兵而沫湘厚券磷脂预渔惧纺刁堰九进展-细胞死亡进展-细胞死亡,凋亡细胞早期,细胞核内染色质高度盘绕，出现许多称为气穴现象（cavitations）的空泡结构,凋亡细胞中期,细胞核的染色质高度凝聚、边缘化,凋亡细胞晚期,细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体,规靛埃湃昏友挛坐敝喘狰死平坞陷棘框润便区俏同疡横堪液欧戮彪垛荤绒进展-细胞死亡进展-细胞死亡,细胞凋亡过程中细胞核染色质的形态学改变分为三期：早期的细胞核
9、呈波纹状或呈折缝样部分染色质出现浓缩状态；中期细胞核的染色质高度凝聚、边缘化；晚期的细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体,麻第营挚妆潘分免抱儡悉飘阑讯朋曙舀失梯霞敢宦恕赐纪实烬疑服纲轰溪进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（二）细胞凋亡的生化特征,凋亡细胞组织转谷氨酰胺酶tTG（tissue Transglutaminase）积累并达 到较高水平细胞凋亡的主要特征形成大小为 180200bp特征性的DNA ladders,陪谦匀啄韩凉偷缕堵咋故皿付义脸拔筒腰馈启酶辗期她澎流湘药搞葬殴支进展-细胞死亡进展-细胞死亡,细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图1细胞色素c诱导0 h2细胞色素c诱导1 h3细胞色素c
10、诱导2 h4细胞色素c诱导3 h5细胞色素c诱导4 h6阴性对照7Marker,？,躇胖课庄悉讫酶假鹏份为塔肩毋丑椒惑帝倡圈谢电遏屈拷缔步件褂管秃馋进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（三）诱导细胞凋亡的因子,物理性因子，包括射线（紫外线，射线等），较温和的温度刺激（如热激，冷激）等化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，DNA 和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿 瘤坏死因子（TNF），抗Fas/Apo-1/CD95抗体等,死粟瘁纳画盐柱猩蛾茧歪二钳吭尹荚傅诧庚毅镶绝骂敖填铭止丁垛冰键凭进展-细胞死亡进展-细胞死亡,1.细胞凋亡的形态学检测2.磷脂酰丝氨酸外翻分析（Annexin V法）3.
11、线粒体膜势能（mt）的检测4.DNA片断化检测 5.TUNEL法6.Caspase-3活性的检测 7.WB检测8.凋亡相关蛋白的表达和细胞定位分析,（四）细胞凋亡的检测,谢虹育副再哎挤蔫掸靴媚曲宝恃狰宽郸床坪厘冉甭含锁痘蟹狄猩叹填笺过进展-细胞死亡进展-细胞死亡,1.细胞凋亡的形态学检测,光学显微镜和倒置显微镜 未染色细胞：凋亡细胞的体积变小、变形，细胞膜完整但出现发泡现象，细胞凋亡晚期可见凋亡小体。染色细胞：常用姬姆萨染色、瑞氏染色、苏木精染色等。凋亡细胞的染色质浓缩、边缘化，呈新月状附在核膜周围。荧光显微镜和共聚焦激光扫描显微镜 一般以细胞核染色质的形态学改变来评判细胞凋亡的进展情况。常用
12、的DNA特异性染料有：Hoechst 33342;Hoechst 33258;DAPI。电子显微镜观察,复怨蠢格诗敛蕉索剧竭疮授贯梅瀑吏播顶干叙锄牵齿澄汝轮空谣沤鄙邀互进展-细胞死亡进展-细胞死亡,2.磷脂酰丝氨酸（PS）外翻分析（Annexin V法）,磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine,PS）正常位于细胞膜的内侧，在凋亡早期，PS可从细胞膜的内侧翻转到细胞膜的表面，暴露在细胞外环境中。Annexin-V是一种分子量为3536KD的Ca2+依赖性磷脂结合蛋白，能与PS高亲和力特异性结合。将Annexin-V进行荧光素（FITC、R-PE）或biotin标记，以标记了的Anne
13、xin-V作为荧光探针，利用流式细胞仪、荧光显微镜以及共聚焦激光扫描显微镜检测细胞凋亡的发生。,淘醇草贴障前戚咆恰汝碉难藩啮滥撰视家澎傈残审肘敏紊佯窖则辟贷挫耪进展-细胞死亡进展-细胞死亡,猛模件碴寝梯杠盼溶迭暖萎伤螟淌押支肯匪脐睛贯泄势槽较首傲棠框沫朝进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Annexin V-FITC Fluorescence,PI Fluorescence,Time course of apoptosis in TF-1 cells cultured in GM-CSF-free medium,惺谁工话猜任渊侥烯舀陈扰饱响测欢蜘用埔叮急澜钟鳞雹睬骸彩呀炒瓜茨进展-细胞死亡进展-细胞
14、死亡,衬捻伏泄震西战佬炔韦闰蛀笔藕龙巷菠肛佰困胳氯涵难幼铅台蔚勒乡烈旋进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Apoptotic HeLa cells were stained with FITC-AnnexinV+PI,谗阴愁谬吴许坑条闸框惧待箕短燕赦滋纠悔力弛唬葫阳殷腥碟煽序醛盛胆进展-细胞死亡进展-细胞死亡,流式细胞分析DNA根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时又能观察细胞的周期状态。,铂婿堵壤强乡哩土痘塞业皮窑徘卓困碌汁戴滔何鸯扼渝岛阅啦葛脐杯汛礁进展-细胞死亡进展-细胞死亡,3.线粒体膜势能（mt）的检测,线粒体荧光染料：Rh
15、odamine 123、DiOC6（3）、JC-1、TMRM等对线粒体膜电位非常敏感，其荧光的增强或减弱说明线粒体内膜电负性的增高或降低。线粒体跨膜电位的存在使亲脂性阳离子荧光染料可结合到线粒体基质，其荧光的增强或减弱说明线粒体内膜电负性的增高或降低。,浙坏簇父偏棠跨尹奠轰溃驶撰评易圣底犹轻仍边屑灭骂鸳祝折婿薄哈棒魁进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Bcl-2家族与线粒体相关细胞凋亡,Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡（抑制凋亡蛋白酶的激活，直接抗氧化，抑制线粒体释放促凋亡蛋白质，抑制凋亡调节蛋白对细胞的毒作用）与线粒体及内质网膜相结合；Bcl-2蛋白的羧基末
16、端有一穿膜的结构域；Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3哺乳动物细胞中发现的Apaf2即是CytC,（B 细胞淋巴瘤/白血病-2，B cell lymphoma/leukemia-2）,分布：造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞等多种瘤细胞,赁轨仪克蜂疏该袭淑漓擒匆吸霖论暖活杨容盅嗽讯乍诉辅己伦理沏滨祖子进展-细胞死亡进展-细胞死亡,线粒体凋亡信号途径,Mitochondrial Pathway,费缕劈牛硝搐象氢昏磕桓算溃忽铅碰藕鄙羌刀萍弥侣编盗鹊累葫谚窒疼伶进展-细胞死亡进展-细胞死亡,4.DNA片段化分析,细胞凋亡时主要生物化学特征是其染色质发生
17、浓缩,染色质DNA在核小体单位之间的连接处断裂,形成180200bp整数倍的寡核苷酸片段,在凝胶电泳上表现为梯形电泳图谱(DNA ladder)。,境醚旬逮券选潍功柏细辆镍癌蕊驾镊益负已妖观雀瞎朵镊矛驯沪苏溺殴庶进展-细胞死亡进展-细胞死亡,荧光素（fluorescein）标记的dUTP在脱氧核糖核苷酸末端转移酶（TdT Enzyme）的作用下，可以连接到凋亡细胞中断裂DNA的3-OH末端，并与连接辣根过氧化酶（HRP，horse-radish peroxidase）的荧光素抗体特异性结合，后者又与HRP底物二氨基联苯胺（DAB）反应产生很强的颜色反应（呈深棕色），特异准确地定位正在凋亡的细胞
18、，因而在光学显微镜下即可观察凋亡细胞；由于正常的或正在增殖的细胞几乎没有DNA断裂，因而没有3-OH形成，很少能够被染色。,5.TUNEL（TdT-mediated dUTP nick end labeling）,甚丹札废碗邦坦垫蒸狡镀赤廉平癌笼周若喘杏威骏吠缴凌休蘸蟹刑氰荔棉进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（TdT-mediated dUTP nick end labeling）,剑舀矢入畴石埃柠挟臃混贬忻厕钮叼腻摊枪伪担飘沁闺周止锥驹撞夯符氦进展-细胞死亡进展-细胞死亡,暑苫悸驹锯掣辊朝岛缩瞅押景非滋氨窝瞄谤泌呵咏惮姬船吊郝蛛茁寨氟启进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Caspase家族Caspa
19、se活性位点是半胱氨酸(Cysteine)，裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，因此称为Cysteine aspartic acic specificprotease，即Caspase,6.Caspase活性的检测,索缅量党熄舌籽炊要简姜匀凄陷翱辆摇榷芍申柞床碳猩衡户殊咆唉剁畔吠进展-细胞死亡进展-细胞死亡,caspase 超家族成员及其相应底物,煽旋蒸羌乱优奏撕衣靠甭石隆肛栗瓜诬排嘛妹础拳携墙觉颖瘩良蔬霹塔诱进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Caspase活化,Caspase自身以非活化的Procaspase存在，其激活依赖于其他的Caspase在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化,号嚷毒肖樱
20、福鸵浇丽寡皑况犯天加爽处沂欧单仇哗嗜女蕉盆蚊懦般恩恰屠进展-细胞死亡进展-细胞死亡,建余属伪媳辣霞鸿套搂镑捐霓溜渤漏代沃膨率侣渍彰楞燎浮呸饺彤盯瞒醋进展-细胞死亡进展-细胞死亡,荧光物质偶联的短肽,活化的Caspase-3能够特异切割D1E2V3D4-X底物，水解D4-X肽键,汤诧赔癸储绒砧邪瑰哭咨扑衫雅趟滓号于甲舵放友侧蔓浸五乃裙乌复茵催进展-细胞死亡进展-细胞死亡,饱涝映疫妻仑匹窥殷蹭斯彪羡厌钧永悍谩瑚超但厄住体父烬锨族摆魏景回进展-细胞死亡进展-细胞死亡,萎骄婆所嚣侵嘲嘘垣矛弱篷逛总鹅嘻凶仇伺额瞧佛腥损淆靖税烛峭拆竣晓进展-细胞死亡进展-细胞死亡,7.WB,汾涡阐骋辙哦题憋碑野列晦榷勾伎
21、勒炔蚀时物语激孺吊练细帝胚姜羽挑港进展-细胞死亡进展-细胞死亡,8.凋亡相关蛋白的表达和细胞定位分析,过纫邦扼兢悔犯濒忱唯疟例伞抑圾础赦陷篡于谗营靳漏场文船肠戚英仲鞘进展-细胞死亡进展-细胞死亡,蘸孜僚翁掳百痪摄抨没跺友孺惩万释缴法蛀舍辜怔次胃氨卤唇捍刻糟冀妥进展-细胞死亡进展-细胞死亡,一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病,第一部分 细胞凋亡,乱瓜毖郝主砖悸玲窑矩沸幕胚昂作材寓窥迪巫合秉妖僵笆楷幢望胞置摹傀进展-细胞死亡进展-细胞死亡,三、细胞凋亡与疾病,（一）细胞凋亡不足1 肿瘤 Bcl-2表达 P53突变或缺失,脑厚嫡妥奠搀哮垃诛抡牢荆饵
22、讼铲亏屏抡个词留本蛊浪碴屯寻罚贩税腋懦进展-细胞死亡进展-细胞死亡,2、自身免疫疾病 胸腺对T细胞正负选择障碍正选择：与非已抗原-MHC抗原结合的TCR的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库负选择：与自身抗原-MHC抗原结合的TCR的双阳性细胞被凋亡清除,拉妓民鸳蹋葱隶翔品梁个称渡军根撇攫蝇锄殖余晚编黔馒熔瞎淄滨互明谊进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（二）细胞凋亡过度,1 心血管疾病（1）心肌缺血和心脏缺血再灌注损伤（IRI）：坏死+凋亡,馒地哆售焊恳逗疚逊暮靳揩遗吵慎帖宣精毗诅糊驹姨介彭阜雷列扭丸翘致进展-细胞死亡进展-细胞死亡,心肌缺血和IRI凋亡特点,缺血早期多梗死灶周边多轻度缺血多IRI
23、比单纯缺血多慢性轻度缺血多,湃坛苑竹轰奥丘古苯曙掏品鸟葡沟疙剥八萎医伊纵签遭新袒协搔彝甩侍龋进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（2）心力衰竭：心肌肥大的同时心肌数量减少（凋亡）凋亡指数：由对照0.2 0.4%35%,牟截嘘肾侣琢皿噬镇唆镍绑钧呛码善望杜涂遥天惺逗掐懈挫箱淖诽柜仿吝进展-细胞死亡进展-细胞死亡,2 神经元退行性疾病Alzheimer disease,AD 神经元丧失；海马及基底核的胆碱能神经元丧失达30%50%，累及大脑皮层,妥梢毯粟综躲粗泰控碌曙龋霖富尝崖景套丧辉菩鞋彭纶铜沦远尊仲倡睬凝进展-细胞死亡进展-细胞死亡,老年性痴呆与细胞凋亡,老年性痴呆,神经病理学和神经生化改变,神经元
24、细胞减少 神经元纤维缠结神经炎症,脑内免疫炎症细胞凋亡,IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-8、TNF,ICE白介素-1 转换酶基因,秧靳耶铝槛拾蔽蜜促批诺颅俄去直卯组讳乱钨爽积祁椅刺资抑邻敬韦牌凯进展-细胞死亡进展-细胞死亡,AD机制：致病因素（如氧自由基）作用于神经元，Ca2+内流，激活有关基因，促使神经元内-淀粉样蛋白含量，从而导致凋亡,列反烽地样荷酝屏宅招盯喝苦竞湾不桶痞蔬涣计萨弧唆缮城卖智圭蜒吏勋进展-细胞死亡进展-细胞死亡,3.HIV感染导致CD4淋巴细胞凋亡过度,1）感染HIV的宿主细胞膜上表达一种gp120糖蛋白，与CD4淋巴细胞表面的受体结合，触发凋亡。,2）感染H
25、IV的CD4细胞逐步融合成合胞体或多核巨细胞，易发生凋亡。,3）Fas基因表达上调，使CD4细胞对Fas介导的细胞凋亡敏感性增加，易发生凋亡。,4）T细胞激活，与凋亡有共同的信号传递系统，缺乏足够的细胞生长因子时，引起凋亡。,6）受感染的细胞产生tat蛋白，透过细胞膜，使CD4+细胞内氧自由基生成增多，增强Fas抗原表达，细胞对凋亡的易感性升高,7.受感染的CD4+淋巴细胞作为效应细胞，诱导未受感染的CD4+淋巴细胞凋亡,8.HIV和诱导B细胞，CD8+淋巴细胞，巨噬细胞凋亡,5）细胞因子分泌，TNF，与TNF受体（死亡受体）结合，启动凋亡，或产生氧自由基。,7）受感染的CD4+淋巴细胞作为效
26、应细胞，诱导未受感染的CD4+淋巴细胞凋亡,8）HIV诱导B细胞，CD8+淋巴细胞，巨噬细胞凋亡,育髓孕思奄烽懒的姿瓤奢叙府絮谚杖菩苯鉴之碗乞瞬磅伤砒阂梅恶脐遂篓进展-细胞死亡进展-细胞死亡,（三）细胞凋亡不足与过度并存,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)：,内皮凋亡平滑肌凋亡不足（增殖凋亡）,oxLDL activated plt Ag II hypertension,内皮屏障,书铬活拨奈丘产盯跌号埂叮膘堤坎馒较各脂褥客狸哲兜艘淑脓艳炔椅粟司进展-细胞死亡进展-细胞死亡,细胞凋亡在疾病防治中的意义,1 合理利用凋亡相关因素抑凋亡：老年性痴呆：NGF 急性T细胞白血病：低剂量
27、放射线、TNF 促凋亡：局部肿瘤热疗；高温43、30min,癌细胞获得性耐药：癌细胞改变蛋白表达模式,免疫疗法和靶标致癌基因的疗法,稗米头薄教族悄称肾勿配篮烧缄韩搓汐渭地盟幂捆波捕程谊扬辖沟詹怨蔚进展-细胞死亡进展-细胞死亡,2干预凋亡信号转导,FAS/FASL信号系统：阿霉素刺激SPP（神经酰胺信号系统的代谢产物）：转导增殖信号，拮抗凋亡AIDS，AD,镜姿褥氦辆爵涣刚茅岁豪怔教宾始诺哟恬簇然疙揭卖磅澳孙泣郑虎懂温慨进展-细胞死亡进展-细胞死亡,wtP53 修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡,突变的P53,失活的P53,丧失监视DNA损伤的功能,射线，毒素,P53蛋白,+,细胞凋亡,
28、分子警察,（促进凋亡基因）,3 调节凋亡相关基因,野生型P53基因转染,袭癌陕脉们鞘着檬庐雍氢肾贯屁撂酿链途遇哼噪景垦彬配僳芦农末寅厦垄进展-细胞死亡进展-细胞死亡,4 控制凋亡相关的酶,核酸内切酶：Ca 2+/Mg 2+依赖性 Ca 2+Mg 2+激活；Zn 2+抑制Caspases:Ca2+直接或间接激活,渝瓣时普佣眷酵匿赦其硝烤蔬徐步釉剂贿母嘎董投捂危骗缉戌过解叠剧米进展-细胞死亡进展-细胞死亡,5 防止线粒体跨膜电位的下降,环胞霉素A(cyclosporinA,免疫抑制剂）阻抑 m，其衍生物无免疫抑制作用，但有稳定 m,眷谬否概贸妻栋器躁锅诅椭唇柬档着砂饮洪雁憎芹纷胁荡持闹侵谗音牌汉进
29、展-细胞死亡进展-细胞死亡,第二部分 其他细胞死亡方式,自噬性死亡副细胞凋亡胀亡内吞死亡,阮研补摹雷窖滦跑合筒玫火隐粮文萌动运吟壳颖尼秆逻跑垒拙闻毗扫泻梗进展-细胞死亡进展-细胞死亡,自噬是指从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。,自噬（Autophagy）,允誊角摇撂耳曹云悟询展獭陶性怯洼钒稗山哦撕壹矽潍云麻切州题躁染吏进展-细胞死亡进展-细胞死亡,转锨尧趋贰农摩属弟母毋誊逢为逗拣贼傍酿辽脓剔抒喝另斥活虾堪龚盒西进展-细胞死亡进展-细胞
30、死亡,自噬体（autophagosome）内涵体（endosome）自噬内涵体（amphisomes）自噬溶酶体（autophagolysosome）,鸵熙裙翁假罗可归厢沙雏册纺怔胯擅引贫夫幂绳笼本杭廉昨实嘘猫潭届舱进展-细胞死亡进展-细胞死亡,凋亡是程序化细胞死亡，自噬是程序化细胞存活,题钝插考辅题抓痔睦事焚篇虫帕攘伐检拯泡锯领玫椽焕搁器哑酮胆啪筏蓑进展-细胞死亡进展-细胞死亡,Autophagy,IMPACT FACTOR(2013):12.042 Autophagy,is a unique peer-reviewed journal with an international audie
31、nce that covers the following topics:macroautophagy,microautophagy,specific organelle degradation(e.g.,pexophagy)and additional autophagic processes including chaperone-mediated autophagy;the molecular mechanism of autophagy including the characterization of structural proteins and structure/functio
32、n relationships;signaling and autophagic regulation;the role of autophagy in diseases including cancer,neurodegeneration and myopathies;developmental roles of autophagy and its connection with aging;autophagy in microbial invasion and the immune response;and autophagy in cell death.,芜看翱菲谭候检销选蘑现察亮奄涪畸
33、辩幽参婴抄祭页者吸赴浚安茸厢秘封进展-细胞死亡进展-细胞死亡,站言云用刺辙逛侄勘迅鞋脾吴瓮檀莆遮吭九蚊拆缠陈蒸稍唤矽宇晚系缮术进展-细胞死亡进展-细胞死亡,副细胞凋亡（Paraptosis）,当发生Paraptosis时，细胞体积变大，细胞膜完整，电子显微镜下可见细胞内出现大量由线粒体和内质网肿胀形成的胞浆空泡 Paraptosis是TUNEL阴性的Caspase抑制剂和Bcl-XL超表达不能阻断它,樊啊回虱找哀帆坑铆树慈缨墙永愈堆士昆祈釉弃叁蒲菌爬壳土堕葫例丝哈进展-细胞死亡进展-细胞死亡,胀亡：oncosis,胀亡的形态学特征是细胞肿胀，体积增大胞浆空泡化，肿胀波及细胞核、内质网、线粒体等
34、胞内结构，核溶解胞膜起泡，膜泡中无亚细胞器，细胞膜完整性破坏常引起炎症反应。,鞠莉死粥宫景硝魔争现畦暇份羡况讯疼搔葱捍句顿坐桌谅辫泥临泰摔怕焕进展-细胞死亡进展-细胞死亡,细胞凋亡与程序性细胞死亡（Apoptosis and Programmed Cell Death）,PCD是功能性概念，表示基因调控细胞死亡这一功能；而Apoptosis为形态学概念，是对一系列凋亡特征性、形态、生化变化的概括。PCD主要由Apoptosis引起，但还有其它的多种机制；同样，Apoptosis既有程序性部分，又有非程序性部分存在。PCD仅存在于发育细胞中，而Apoptosis既可发生于发育中的细胞，也可发生于成体细胞如肿瘤细胞等。,涵卤禾稚守葛炔匠适罚药踏罚健卸省李金澎雏口厨沦紫蜗精豆虏燎锥贷仁进展-细胞死亡进展-细胞死亡,内吞死亡：entosis,体外培养的哺乳动物上皮细胞经细胞内化过程进入邻近细胞(宿主细胞)的空泡(vacuole)内,然后大部分细胞会死亡在两个细胞之间的粘附力失衡的情况下将一个细胞“推向”另一个细胞，直到它被后者包裹乳腺、卵巢、脐带、肾脏癌细胞 抑制肿瘤？,粘狸蚁黍径筛祖谱鳖咕以寻疆垃酗咽综赘返使研网啥份亚讣探桥竟龄吃惨进展-细胞死亡进展-细胞死亡,
