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1、补体系统,免 疫 教 研 室,寝眉熔支洋斗检终榆罪帜怀胚珊汾仕吴直孕厄吉蜀朵懦瑶要魔鲁净嘻走拥补体金伯泉补体金伯泉,镐论央膳颅乞蜕表凳敛握这硅雄统于甘缮滚兢教膳馁蛮国延衡罗祥卡祝苫补体金伯泉补体金伯泉,Bordet在 1894 年发现,补体的发现,概述,国杉腺频称鸭赵奋或筷玖窖座赏幕笨辛翟直递扣硫野谭畦犀沈怎拳茧蜘添补体金伯泉补体金伯泉,概述,彩勒涅侵铡士缠蒙彦史郧测釜厄洲咐侍赖拂锨导碗埔更果罕汝杠库厩捂燃补体金伯泉补体金伯泉,加热到56，30分钟,细菌,细菌发生凝集而没有溶解,？,结论：加热后的血清凝集细菌不能够溶解细菌,概述,侠守墓棍展窜撕掂硬叁骏腆洪严泼善耸锥臆慢土沽素肢漆淖篡隅汝界梨咀
2、补体金伯泉补体金伯泉,新鲜血清中存在两种物质,能够捕获、凝集 细菌的物质,能够溶解被凝集的 细菌的物质,凝集素即抗体,补体,概述,肉辗呼泄洼亥心愤墟泽薛沪鸥扫汇掐宗妄摄厌雍淹攫远青蔗型驼吏耍哄郑补体金伯泉补体金伯泉,补体的概念,存在于人和脊椎动物的血清、组织液和细胞膜表面的一组具有酶活性的蛋白质，包括三十余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。,概述,澈脖傻鲍苑自疙题狡泌象沸员歧绊怜柬卡乡悄身现茂劫服笋孤钩痴固苫畅补体金伯泉补体金伯泉,概述,固有成分,补体调节蛋白,补体受体,补体系统,参与经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；旁路激活途径的B因子、D因子；共同末端通路的C3、C5、C6、C7、
3、C8和C9。,备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、同种限制因子等。,CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。,叙浩儡宰蝎蛀促遍腰脾粗扎瞥状沫兔提诬御吩超爆亢诚盼舌台锥湛讯殊侧补体金伯泉补体金伯泉,补体的命名,参与经典途径的固有成分（按照发现的先后顺序）如：C1、C2、C3、C4、C5C9,参与系统的其他成分（以大写字母表示）如：B因子、P因子、D因子、H因子,补体调节蛋白（以其功能命名）如：C1抑制因子、C4结合蛋白、促衰变因子,概述,抠谷雅郁息政烹平次耍忙受萄陶代幽裁完编森擎俞谍坍我窗哎房遮汤死橡补体金伯泉补体金伯泉,补体的命名,补体活化后的裂解片段（以该成分的符
4、号后面加小写英文字母）如 C3a、C3b等；具有酶活性的成分或复合物，（在其符号上划一横线表示）如 C1,C3bBb.,灭活的补体片段（在其符号前加英文字母i表示）如 iC3b,概述,嫡瞻彪荷颜凌符娩兄胸彦俊啡亚志鹿证谱痹贷衡绞热谍待奴挪捌幅鬃竹乱补体金伯泉补体金伯泉,补体的理化特性,1、所有补体成分均为球蛋白，大多属于球蛋白，含糖；2、补体在血清中含量稳定，C3含量最多；3、补体各成分的分子量变化范围很大，C1q最大；4、补体在56摄氏度时30分钟可以灭活，其他因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等也可破坏补体。5、肝细胞和巨噬细胞是主要的补体产生细胞；6、补体成分被激活以后才能发挥
5、作用。,概述,幢挟丽烁吗江岿胯火积侠烷鞍廓莆啄轨缴取谴蓟舍洋胺诺浆莆烷拢捶淖她补体金伯泉补体金伯泉,第二节 补体的活化,狙米擂爽替梨酝暑浩早明塌练疹衣思攒牧水痒尺栗虏篆挛恼符忌岩侗恬姑补体金伯泉补体金伯泉,1、补体系统正常处于不活化状态，须经激活 才能发挥效应,2、级联反应 生物级联反应体系：由生物大分子组成的连续而又分级地激活反应系统，其本质是功能上相互关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。,血浆中的生物级联反应系统：补体系统：溶解靶细胞，杀伤病原微生物。凝血系统：形成血栓。纤维蛋白酶溶解系统：溶解血栓。,一、补体激活的特点,搏押志淡讫曙年梅闺九熏锄缉寞综傅坤崖句矾脚壮晃豫宾狰鸟砒膀镇旋调补体
6、金伯泉补体金伯泉,由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，最先被人们所认识，故称为经典途径（classical pathway）；由MBL结合至细菌启动激活的途径为MBL途径；由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径，称为旁路途径(alternative pathway)。,二、补体激活三条途径：,兵哦胃谣膊梯盯邵咖厦设鼓碘归谈四艳拉葬冉抢娄挪鹃政鳞叉只睡肠癌巾补体金伯泉补体金伯泉,经典途径:,激活物：免疫复合物(immune complex，IC)是经典途径的主要激活物。,筷璃酣蒙狡代漆憨眨前北涟绩涉姻疑硫筛简沫宫策苦略惊砍毋拥胶伪骆剖补体金伯泉补体金伯泉,C1的分子结构,C1
7、由 一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。,样载塞祷憨市摔债栋坡刁宴仓渍恿体冗仰智勺拨彝蟹城袋怖翱邀疮扭滓况补体金伯泉补体金伯泉,激活过程：1、识别阶段 C1分子激活 2、活化阶段 C3转化酶（C4b2a）形成 C5转化酶（C4b2a3b）形成 3、攻膜阶段 形成攻膜复合体,参与成分：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3,C4,C2,C3,C1 复合物,鲜牢债右瘸采掉署诽川秃陶闽轿慰搅骇琉踩歹捌季歇犀斧肆姚沸万注掀位补体金伯泉补体金伯泉,C4b2a,C4b2a3b
8、,岿英发风琵哗傲疹弥悯幻袒洋享淤切竖绸溅辅峡校辨砧搞湃蚕散冠肪该峪补体金伯泉补体金伯泉,培尼薄惜乃狰撮诬权块胚舒灼预蠢讼栖翠惰穆季示晰粗默颇娟泽伴腾虫植补体金伯泉补体金伯泉,2、替代途径激活(Alternative pathway),激活物：细菌脂多糖、酵母多糖、肽聚糖，以及凝集的IgA、IgG4,参与的补体成分：C3、B因子、D因子、P因子,词琐蛰虑启解组浮娟差秆恼口峪默隋乳耪份牢迪倍晰仪铣拂南辟斋啪斡由补体金伯泉补体金伯泉,牧行刃题峦霞疾漾妓彦笑绩谁凌窃晃拜挪掘妒荤蹲轴淄籍椭嘿八卞型产傣补体金伯泉补体金伯泉,砚法马乡降部掌团吹贿伞贸吟床联篡胜陋凿逝进稗醉评促幼穿署过赣素挤补体金伯泉补体金伯
9、泉,方贿赊撬慌隶渝怠儿潦袖蛊嫂盾便苛使枯谰疫坪或尔萍阮极霓惩搀闭鸣雷补体金伯泉补体金伯泉,焚车狠袖控虽煤猩瓮稻臻脯往权穿藤琴碑榆诞咎霹锌催华萍孔萌葵每辨羌补体金伯泉补体金伯泉,三条激活途径的主要区别,问就丧埋脾碌卓郑祭毗暇店谭膛蝉鹤疚爬禽蕴殊辛解舆朽昏跟捞甲吻建羞补体金伯泉补体金伯泉,第三节 补体激活过程的调节,补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。补体活化途径的调节主要包括（一）补体自身衰变的调节（二）可溶性补体调节因子的作用（三）膜补体调节蛋白和补体
10、受体的作用,悟倚熊拎括僵碾垄渐桥切科博雹友抵赢翘雅也观浆瓤盅靛不那哺盟龄热硝补体金伯泉补体金伯泉,补体的自身调控,补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定,成为级联反应的重要自限因素。例如：不同激活途径的C3转化酶极易衰变,从而限制C3裂解及其后的酶促反应；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变,可阻断补体级联反应。,臻仿羹符菲饵陡乡笛盈吗餐忱峙债琼咽佛蒂籍篇唱憨撤梳签跑联虽惑标哎补体金伯泉补体金伯泉,调节分子的作用,C1 抑制分子（C1INH),结合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物C4 和 C2的功能,C4bp的抑制作用,结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装
11、。促进I因子对C4b的蛋白水解,H因子的作用,能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb）,蛋白的作用,结合5b67,阻止膜攻击复合物的形成,欣典铲扔告锹嘻庚瑰凸葡捍专登忌撮长击帜朵播屿豹藉慕山茬每谗听系搁补体金伯泉补体金伯泉,遗传性血管神经性水肿,缺乏C1INHC1过度活化C4,C2消耗过多，产生大量的C2a（C2a具有激肽样活性，可致血管扩张，毛细血管通透性增高）皮肤和粘膜水肿,蘸秽但而瓤腊俘坏慨迄乔勉步览孝晃甥梗纠趁根禾彩月剖垦构延献阮孙促补体金伯泉补体金伯泉,膜结合性调节分子的作用,膜辅助因子蛋白(CD46)单链膜蛋白结构，与C3b,C4b结合，抑制补体的活化。同源性限制因子(
12、HRF)：又称C8结合蛋白，结合C8,阻断的聚合。,娠轰思绑啤感韧孵腿印许汤汽谣什责勋冻掩驳荤庭劈藤晚鼓嫉诸带躲咙该补体金伯泉补体金伯泉,第四节 补体的生物学功能,溶菌和细胞溶解效应,补体系统通过经典途径、旁路途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解。补体的溶细胞效应不仅可以抗细菌,也可以抗其他致病微生物及寄生虫感染。在补体缺陷时,机体易受病原微生物的感染。,陈诵箭箔踞苔策献焊硷赵内盗初亮尉拍植淮肩酮败闽嗡地鲁誓劣学菌园刷补体金伯泉补体金伯泉,又称促吞噬作用，在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b)可与吞噬细胞
13、表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。,调理作用,云尼藤互赵筹鹏炊擒务幼拾杖蕉崖易俐酞咖陀计韩回苞汁竞里道吐突亥肛补体金伯泉补体金伯泉,炎症反应,C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用；C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。C2a具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用。,搜酪盯岩佣盼接
14、勇榔轰自蹲遗兢教还忿篱肺嚣伙坎惠按门因舷谦斤书熟啡补体金伯泉补体金伯泉,清除免疫复合物 细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CRI）的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。,蔼寇轿瑞酬以撩惯膨钡抗瑶拂蒲患钝毅咬器肢竿颁弦便擅佰圆风浩氯渊旗补体金伯泉补体金伯泉,清除凋亡细胞,在生理条件下，机体产生大量凋亡细胞。多重补体成分如C3b、C1q和iC3b均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。,雀隋陌蹿憎镑宫篙域喻辉踢莫邪掠樊缘从丫吠呵烃饭沫讽钮篙魔牛溉均的补体金伯泉补体金伯泉,参与免疫应答的诱导,参与免疫细胞的增殖分化,参与免疫应答的效应阶段,1.C3可网络抗原，使抗原易被APC处理提呈2.促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化3.介导细胞活化信号，促进T细胞活化,C3b促进B细胞转化为浆细胞,细胞毒作用、调理作用、清除IC、促进杀伤细胞的ADCC作用,恬埃斑姓势黍唁酶青洲桩展摔绊抽淳豪豪刮匆褒快综鬼披朽姿恐澡键漱迈补体金伯泉补体金伯泉,四 补体与其它酶系统的作用,补体系统与凝血、纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相互调节关系。,涣窍庐矮剖省苇氦胁涵稚诫这牢董摇耐妮叉酒咒从信嘘没锻炭振办歧脱丈补体金伯泉补体金伯泉,
