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1、小儿缺铁性贫血的诊治进展,目 录,1,2,3,4,铁缺乏（ID）与缺铁性贫血（IDA）的定义,儿童ID和IDA流行病学,儿童IDA病因及危险因素,儿童IDA的危害,5,儿童ID和IDA的诊断,6,儿童IDA预防及治疗,一.铁缺乏与缺铁性贫血的定义,铁缺乏症（ID）是指机体总铁含量降低的状态，包括：缺铁，不伴贫血 铁减少期（ID）：储存铁水平降低，但不影响红细胞造血 红细胞生成缺铁期（IDE）：铁参与血红蛋白合成减少，红细胞游离原卟啉增高缺铁，伴贫血 缺铁性贫血期（IDA）：血红蛋白合成显著减少,二.铁缺乏和缺铁性贫血流行病学,据美国最新一项调查研究显示，在1990年至2010 年,全球贫血患病
2、率由40.2下降至32.9,但是5岁以下儿童仍是贫血患病率最高的年龄组,并且是1990 年至 2010 年全球唯一一个贫血负担增加的年龄组。IDA目前仍然是导致贫血的最主要原因。铁缺乏会影响儿童的体格发育、免疫功能等，生命早期的IDA可以对智力发育造成不可逆转的影响。,二.铁缺乏和缺铁性贫血流行病学,我国2011年发布 中国儿童发展纲要中对2011年至 2020 年儿童健康提出主要目标：5岁以下儿童贫血患病率控制在12以下,中小学生贫血患病率以2010 年为基数下降1/3。但是最近的研究表明,儿童IDA 的流行现状并不容乐观。,中国7月-7岁儿童铁缺乏调查,血清铁蛋白 20g/dL锌原卟啉 3
3、.0g/gHb血红蛋白 110g/L,铁减少：1或1+2缺铁性贫血：1+2+3铁缺乏：铁减少+缺铁性贫血,三.儿童IDA病因及危险因素,喂养不当 人体内铁主要来源于体内红细胞衰老或破坏所释放的血红蛋白铁，在成年人，每日从饮食中补充的铁仅占 5，但是在儿童，特别是婴幼儿，由于生长发育迅速、肌肉量增加，铁需求量增加，每日需从食物中补充的铁占30。对于512月龄婴幼儿,喂养方式、辅食添加不当与IDA密切相关。,三.儿童IDA病因及危险因素,Elalfy等研究显示，与人工喂养婴幼儿相比，纯母乳喂养至6月龄以上而未添加固体辅食者，以及纯牛乳喂养婴幼儿，IDA患病率显著增高。此外，祖辈喂养观念老化现象是导
4、致喂养不当的重要原因之一。黄中炎等通过对武汉1658例636月龄婴幼儿进行贫血调查分析,显示6个月内纯母乳喂养组婴幼儿贫血患病率明显低于人工喂养组(23.1vs 47.3),且及时合理添加辅食组贫血患病率明显低于未及时合理添加辅食组(11.5 vs 41.8)。,三.儿童IDA病因及危险因素,在问卷调查中发现,不合理添加辅食主要表现在：(1)辅食添加过早(2)添加辅食过晚(3)添加辅食种类不合理 唐京京等以正常儿童做对照，调查IDA患儿饮食行为习惯，发现不良的喂养环境及不良进食行为(如偏食、挑食、餐间吃零食等)亦是IDA的重要危险因素。,三.儿童IDA病因及危险因素,母妊娠期贫血和早产 调查显
5、示，对于孕母妊娠中期有缺铁的新生儿,其先天储铁不足(脐带血铁蛋白75g/L)的发生率是 25.8,明显高于孕母正常组(4.6)；先天储存铁不足组婴儿35月龄 IDA 的发生率是31.6,明显高于正常组(2.8),证实母亲妊娠中期铁缺乏可减少胎儿铁储备,使新生儿铁储备不足,是早期婴儿IDA 的重要原因。母妊娠期贫血还可增加新生儿早产、极低出生体重的风险,而早产、极低出生体重本身亦是婴幼儿ID和 IDA的高危因素。,三.儿童IDA病因及危险因素,铁吸收障碍及丢失过多 Huang等调查显示，喂养不当、生长发育过快等多见于2岁以下婴幼儿，学龄前幼儿及学龄期儿童缺铁原因以铁吸收障碍及丢失过多为主。对于2
6、10 岁儿童,消化系统疾病导致铁缺乏多见，其中非幽门螺杆菌感染的浅表性胃炎占50，而这部分患儿中服用非甾体消炎药者多见。,三.儿童IDA病因及危险因素,铁吸收障碍及丢失过多 幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP)感染与 IDA 关系密切。一项对HP根除治疗与IDA相关性的 meta分析中，纳入16个随机对照试验，共956例患者被随机分为HP根除加铁剂治疗和单纯铁剂治疗两组,结果显示,HP根除治疗可有效改善HP感染患者贫血和体内铁储存状态,尤其是中重度贫血患者。,三.儿童IDA病因及危险因素,国外有报道称乳糜泻与儿童IDA密切相关。乳糜泻患儿中IDA患病率可高达21.3，且贫
7、血程度更重，但该病多发于北美与欧洲，亚洲罕见。在发展中国家，寄生虫感染(如钩虫、血吸虫)导致肠道慢性失血多见，且患儿 IDA 严重程度与利用 RT-PCR 技术检测出的粪便寄生虫负荷相关。其他肠道慢性出血(如肠息肉、梅克尔憩室)、膈疝、牛奶蛋白过敏、肺出血(如特发性肺含铁血黄素沉着症等),在临床中也并不少见。,三.儿童IDA病因及危险因素,微量元素及维生素缺乏 人体内血清中各微量元素水平很大程度受代谢相互作用影响。研究表明,在3岁以下IDA 患儿中，血清锌、铜、钴、镍水平均减低，其原因可能为这些微量元素有共同的膳食来源，IDA 时肠道吸收减少所致。在IDA患儿中，约58合并维生素D（vitam
8、inD，VitD）水平减低，39合并VitD 缺乏，尤其是2岁以下儿童及纯母乳喂养者。,三.儿童IDA病因及危险因素,微量元素及维生素缺乏 Saraiva等调查显示，在相同社会经济和人口状况、饮食摄入量等条件下，合并维生素A(vitaminA,VitA)缺乏患儿ID及IDA患病率明显增高，血清VitA 减低水平与血清铁、血红蛋白降低水平正相关。对于这部分患儿,即使单纯补充VitA,亦能有效改善贫血。值得关注的是,VitA及VitD缺乏均可通过影响铁调素表达水平引起铁代谢异常。,三.儿童IDA病因及危险因素,铁调素是近年来发现的最重要的机体铁代谢负性调控因子，它与位于肠上皮细胞及巨噬细胞表面的跨
9、膜铁输出蛋白膜铁转运蛋白结合，引起后者内化降解，从而抑制肠道铁吸收及巨噬细胞内铁释放，是维持铁稳态的核心调节因子。多种类型贫血与铁调素表达异常相关。,三.儿童IDA病因及危险因素,热性惊厥 目前,对于热性惊厥是否是IDA的高危因素仍有争议。Harfield等研究表明在624月的婴儿中，有热性惊厥史的患儿IDA的患病率要高于无热性惊厥者。Derakhshanfar等的研究结果却恰恰相反，其机制可能是：铁是合成脑组织中单胺氧化酶等兴奋性神经递质的重要元素，当患儿合并IDA时，脑组织中单胺氧化酶含量降低、功能下降,此时神经元兴奋减少，因此高热惊厥患病率降低。钱毅等认为,儿童热性惊厥与IDA有关,且I
10、DA会增加热性惊厥反复发作的风险。,四.儿童IDA的危害,小儿IDA大部分病例起病缓慢，轻度贫血易被家长忽视，而未能引起重视。其临床常见的症状主要有：精神不振；烦躁不安；皮肤黏膜苍白，以甲床、手掌及口唇、口腔黏膜最为明显，大龄儿会出现疲乏无力、头晕等。,四.儿童IDA的危害,铁缺乏将对儿童营养代谢和多系统功能产生严重影响,其危害性甚至超过IDA本身。铁缺乏可使消化酶活力下降，导致患儿食欲减退和消化不良，影响患儿体格生长发育，还能导致碘缺乏、慢性铅中毒等代谢异常。目前研究已证实铁缺乏对儿童运动系统、神经心理发育和认知功能有影响。高正春研究表明，612 岁 IDA 患儿在言语理解、知觉推理、工作记
11、忆、加工速度及总智商测试等方面均明显落后于同年龄健康儿童,且落后程度与贫血程度正相关。,五.儿童ID和IDA的诊断,目前，国内ID和IDA的诊断标准根据中华儿科杂志编辑委员会、中华医学会儿科学分会血液学组、中华医学会儿科分会儿童保健学组制定的儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议制定。,(1)具有导致缺铁的危险因素，如喂养不当、生长发育过快、胃肠疾病和慢性失血等。(2)血清铁蛋白15g/L，伴或不伴血清转铁蛋白饱和度降低（15)。(3)血红蛋白(hemoglobin，Hb)正常，且外周血成熟红细胞形态正常。,五.儿童ID的诊断标准:,五.IDA的诊断标准,(1)Hb降低，符合WHO儿童贫血诊断标准：6个
12、月6岁110g/L 614岁120g/L 海拔每升高1000米，HB上升约4。,五.IDA的诊断标准,(2)外周血红细胞呈小细胞低色素性改变：平均红细胞容积(MCV)80 fl；平均红细胞血红蛋白含量(MCH)27 pg；平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)310 g/L。,五.IDA的诊断标准,(3)具有明确的缺铁原因：铁供给不足；吸收障碍；需求增多；慢性失血等；(4)铁剂治疗有效：铁剂治疗4周后Hb应上升20g/L以上,五.IDA的诊断标准,(5)铁代谢检查指标符合IDA诊断标准：下述4项中至少满足两项血清铁蛋白(SF)降低(15g/L),建议最好同时检测血清 CRP,尽可能排除感染和炎症对
13、SF的影响；血清铁(SI)10.7mol/L(60ug/d1)；总铁结合力(TIBC)62.7mol/L(350ug/d1)；转铁蛋白饱和度(TS)15。,五.IDA的诊断标准,(6)骨髓穿刺涂片和铁染色：骨髓可染色铁显著减少甚至消失 骨髓细胞外铁明显减少 铁粒幼细胞比例15（被认为是诊断IDA的“金标准”）（但由于是侵入性检查，一般情况下不需要进行该项检查。对于诊断困难或诊断后铁剂治疗效果不理想的患儿可以考虑进行此项检查，以明确或排除诊断。）,五.IDA的诊断标准,(7)排除其他小细胞低色素性贫血 轻型地中海贫血；慢性病贫血；肺含铁血黄素沉着症等。,五.IDA的诊断标准,正常红细胞形态,缺铁
14、性贫血红细胞形态（高倍镜下）,五.IDA的诊断标准,凡符合上述诊断标准中的第1和第2项，即存在小细胞低色素性贫血者，结合病史和相关检查排除其他小细胞低色素性贫血,可拟诊为IDA。如铁代谢检查指标同时符合IDA诊断标准，则可确诊为IDA。,我国推荐 1岁内,每3个月筛查 足月正常婴儿 6个月起 早产/出生低体重儿 3个月起 1岁后，每年筛查,血红蛋白浓度筛查时间,六.儿童IDA预防及治疗,六.儿童IDA预防及治疗,延迟结扎脐带 对于新生儿,尤其是早产儿，延迟结扎脐带可以预防IDA的发生，越来越多的证据表明,延迟结扎脐带可改善产后长达6个月的铁营养状况。这对于生活在资源匮乏地区且不能充分获取富铁食
15、物的婴儿来说，尤为重要。,六.儿童IDA预防及治疗,但是究竟出生后多久结扎脐带，目前尚有争议。部分学者认为，延迟结扎脐带在增加新生儿血容量同时，可能导致新生儿红细胞增多症、新生儿高胆红素血症，并且延长光疗时间。Hutton等分析认为，对于足月新生儿，出生至少2min后结扎脐带可有效增加血容量并预防IDA发生。Rabe等则通过分析早产儿脐带结扎时间与IDA关系，认为出生后30120s结扎脐带最好。,六.儿童IDA预防及治疗铁剂补充,补充铁剂也是预防及治疗IDA的有效方法。世界卫生组织推荐所有低出生体重婴儿都应以液体制剂的形式给予铁2mg/(kgd),从2月龄开始，持续23 个月。美国儿科协会建议
16、纯母乳喂养婴儿4个月始补充铁剂,912月龄婴儿进行贫血筛查，并增加l5岁高危儿童的贫血筛查。,六.儿童IDA预防及治疗铁剂补充,联合国推荐学龄前和学龄期儿童,尤其是贫血流行率达20或更高的地区，应间断补充铁剂，即学龄前儿童(2459月)每周一次补充25 mg元素铁，学龄期儿童(512岁)每周一次补充45 mg元素铁，每补充3个月应停止补充3个月,随后再次开始补充。,六.儿童IDA预防及治疗铁剂补充,对于儿童IDA铁剂治疗,若无特殊原因,应采用口服法给药，二价铁盐容易吸收,故临床均选用二价铁盐制剂。常用的口服铁剂有硫酸亚铁(含元素铁20)、富马酸亚铁(含元素铁33)、葡萄糖酸亚铁(含元素铁12)
17、、琥珀酸亚铁(含元素铁35)等。,六.儿童IDA预防及治疗铁剂补充,在治疗过程中,有相当一部分患儿不能坚持治疗,其原因主要有：一方面由 于铁剂服用困难,如胃肠道反应、口感差,婴幼儿拒服,另一方面与家长依从性较差相关。目前,有学者提出小剂量间歇补铁法不仅可以快速纠正贫血,而且依从性高,还能节约医药资源,减少开支。,铁剂治疗效果判断：,12-24小时 细胞内铁依赖酶恢复，激惹现象改善，食欲增加36-48小时 骨髓早期反应，红系增加72-96小时 网织红细胞升高，在5-7天达高峰4-30天：血红蛋白升高1-3个月铁储备补充血红蛋白正常后继续补铁6-8周,小 结,儿童IDA的原因及危险因素包括喂养不当、母妊娠期贫血和早产、铁吸收障碍及丢失过多、微量元素及维生素缺乏、高热惊厥。延迟脐带结扎可预防儿童IDA，补充铁剂是防治IDA的有效方法。儿童IDA的发病率仍然很高,防治任务很艰巨。在未来的工作中,医务工作者应针对可能发生IDA的高危儿童，及早进行干预，避免缺铁对儿童造成的危害,并根据患儿情况选择合适的预防治疗。,谢谢！,
