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1、最新FIGO妇癌报告一卵巢癌、输卵管癌.腹膜癌诊治指南解读指南必须常看常思，特别是PARP抑制剂的维持治疗和粕敏感型患者的治疗。在整理过程中，也发现不少PARP抑制剂在高度复发的卵巢癌领域推广PARP后PARP的理念，对于卵巢癌的治疗有更多新的推广点值得探索。遂以FIG02021妇癌报告解读为契机，巩固并学习下有关卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌的相关知识要点。防止被人询问时总是所知了了。FIGO指南卵巢癌更新国际妇产科联盟(InterTiationaIFederationofGynecologyandObstetrics,FIGO),是一个全球性非政府组织，致力于改善全球妇女和新生儿的健康和福祉。F
2、IGO成立于1954年，是全球唯一一个代表世界各国妇产科医师协会的专业组织。卵巢癌是严重威胁女性生命健康的妇科恶性肿瘤。2020年全世界约有31.4万新发病例，且约20.7万女性死于该疾病。基于生物学行为的相似性，2014年FIGO妇科肿瘤学组将卵巢癌、输卵管癌和原发腹膜癌应用统一的标准进行分期。2018年FIGO指南对于卵巢癌、输卵管癌和原发腹膜癌的诊治进一步规范；2021年FlGO对这一疾病进行再次指南更新,所用分期依然沿用2014年分期标准。一一卵巢癌流行病学与治疗进展一一卵巢癌是美国第二大最常见的妇科癌症，尽管它也可能发生在年轻的患者尤其是在某些遗传突变的情况下（例如：BRCA1zBR
3、CA2和TP53）,它主要还是在绝经后的妇女中被诊断出来，尽管至少有30种类型的卵巢癌，多数卵巢肿瘤在卵巢上皮内发展，占疾病病例的95%以上，其他罕见的恶性卵巢肿瘤包括:生殖细胞和基质细胞卵巢癌。在我国，卵巢癌同样是临床棘手的恶性肿瘤，且发病率逐年升高。2015年，中国卵巢癌的发病人数达到5.02万人，并于2019年增长至5.39万人,2015年至2019年的复合增长率为1.8%。根据弗诺斯特沙利文报告，估计卵巢癌的发病人数将继续增长，到2024年将达到5.81万人，于2019年至2024年的复合年增长率为1.5%,及到2030年将达到6.18万人，于2024年至2030年的复合增长率为1.0
4、%（如图1）O饯N京舞先K蜥特步H义图1中国卵巢癌发病人数（2015年至2030年（预计）卵巢癌之所以有较高的死亡率，主要有两方面原因：第一，卵巢肿瘤一般位于盆腔深部，不容易被发现；第二,早期检测手段有限，居民健康意识不足，70%80%的患者发现时已是晚期。目前，卵巢癌发病正呈现年轻化趋势，对女性健康的威胁也越来越大。卵巢癌治疗方面，通过标准的减瘤手术联合钳类为基础的化疗的治疗方案，虽然大多数卵巢癌晚期患者最初对治疗有响应，但70%的患者仍会复发五年生存率不足40%且复发患者较易产生笆类耐药问题。因此，临床专家一方面致力于寻找减少卵巢癌复发并可用于维持治疗的方法，另一方面同时探索笆耐药后的新的
5、治疗手段。FIGO2021指南更新要点手术早期病例早期病例的肿瘤分期手术2021年FIGO指南仍然认为剖腹探查术是新发现卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌初始治疗的重要选择。对于早期肿瘤，特别是临床I期的卵巢肿瘤，如果其他部位未发现转移肿瘤，应行肿瘤分期术。2018年FIGO指南建议粘液性肿瘤应切除阑尾，2021年FIGO指南更新建议如粘液性肿瘤手术中阑尾外观有异常，考虑切除。即如果早期肿瘤阑尾形态正常，可以不做切除。早期病例系统性切除淋巴结是为了明确分期，避免因诊断期别过低，延误治疗。可以选择经腹手术或者腹腔镜手术，要结合患者的情况和手术医生的能力综合评定。晚期病例晚期病例，即11IIV期病例，
6、临床上经常行剖腹探查和肿瘤细胞减灭术，切除肉眼所见的肿瘤，并在允许的情况下切除部分或全部的肿瘤浸润脏器，以期达到无肿瘤残留(noresidualtumorfR0)的标准。第一次就能达到RO切除术是非常难的，临床上行二次肿瘤细胞减灭术也是常用的方式。2021年FIGO认为对于复发性病例行二次肿瘤细胞减灭术的适应征是在初次手术和化疗后完全缓解的患者，在随访过程中发现确定的局部可切除的复发病灶。化疗对于晚期卵巢癌患者，成功肿瘤细胞减灭术后，化疗是必要的。推荐6个疗程标准的紫杉类（紫杉醇或多稀紫杉醇）+钳（卡钳或顺钳）的静脉化疗。对于化疗联合使用贝伐单抗一直存在争议，争议存在于使用的剂量（7.5mgk
7、g还是15mgkg）、使用时机（初始治疗应用还是复发应用）和应用时长。基于GoG218试验，对于IV期卵巢癌患者初始治疗应用贝伐单抗还是有效的。在NCCN指南中对于贝伐单抗的推荐是使用于BRCA基因阴性的患者可作为一线用药并维持治疗。新辅助化疗2021年FIGO指南将新辅助化疗Seoamuvantchemotherapy,NACT）单独列项讨论。这是基于NACT相关的4项相关试验。试验结果均支持NACT后手术的患者PFS和OS与先行手术再化疗的患者相当，但手术的并发症明显降低。PARP（聚腺苜二磷酸核糖聚合酶）抑制剂维持治疗越来越多的证据支持聚腺甘二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂作为粕敏感化
8、疗后维持治疗的首选方案,2021年FIGO指南也特别单独列出进行讨论。2020年中华医学会妇科肿瘤学分会就此发布了卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南。目前有可靠的证据也显示了PARP抑制剂在粕敏感复发的卵巢癌患者单独用药也能获得较好的效果。这种获益对于BRCA基因阳性的病例（无论是体系突变还是胚系突变）都是最显著的，其次是HRD阳性的病例。对于BRCA基因阴性,HRD阳性患者后续使用PARP抑制剂治疗的结果目前还在继续研究中（包括SOLO2、NOVAxAR正L3等试验）。免疫检查点抑制剂近年来，对于卵巢癌免疫检查点抑制剂联合化疗和后续维持治疗的讨论也越来越多。但无论是一线维持治疗还是复发后治疗，
9、特别是BRCA和HRD双阴性的病例均没有获得有利的结果，尚需更深入的研究。一一双抗会否带来新的契机近年来，随着双抗技术的日益成熟，更多的企业开始聚焦双抗药物的研发，是否能在卵巢癌领域带来新的突破，令人期待。进展较为迅速的是康方生物研发的抗PD-1和VEGF双特异性抗体一AK112o目前，AK112联合PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌的Ib/II期临床研究正在进行中。值得一提的是，另一款出自于康方生物的抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体一AK104（卡度尼利单抗）,在晚期复发性宫颈癌领域，单药治疗的方案,已经处于NDA（新药上市申请）状态，并将于3月18日至21日举办的SGO（美国妇科肿瘤学会）2022口头大会上口头报告具体的试验数据结果。让我们期待双抗药物不仅在宫颈癌领域取得不错的效果，在卵巢癌领域也能带来振奋的数据。
