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1、”护理药理学课件第32章抗生素PPT内容“1、学习要求V把握作用机制、细菌耐药机制。把握作用机制、细菌耐药机制。V把握青霉素把握青霉素G的抗菌谱、不良反应、的抗菌谱、不良反应、其他青霉素类抗菌药的特点。其他青霉素类抗菌药的特点。V把握把握14代头抱菌素类的作用特点。代头抱菌素类的作用特点。V熟识青霉素的药代学特点。熟识青霉素的药代学特点。学习内容V一、一、内酰胺类的分类、作用机制内酰胺类的分类、作用机制、细菌的耐药机制、细菌的耐药机制V二、二、青霉素类青霉素类Penicillinpenicillinv三、三、头抱菌素类头抱菌素类【化学结构化学结构】头抱类：头抱类：7-氨基头抱氨基头抱烷酸（烷酸
2、（7-ACA）NSC00NH0R2R1-C02、37NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素类：青霉素类：6-氨基青氨基青霉烷酸霉烷酸6-APA-内酰胺环内酰胺环一、内酰胺类机制V作用于作用于PBPPBP,抑制细胞壁的合成，抑制细胞壁的合成具有转肽酶活性，具有转肽酶活性，抑制抑制细胞壁细胞壁的合成的合成与细菌分裂和维持与细菌分裂和维持形态有关形态有关V启动自溶酶系统启动自溶酶系统繁殖期杀菌繁殖期杀菌细胞壁的合成细胞壁的合成N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨酸环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖
3、胺双糖五肽双糖五肽双糖十肽双糖十肽双糖十肽交3、叉联接双糖十肽交叉联接肽聚糖肽聚糖+磷霉素磷霉素杆菌肽杆菌肽万古霉素万古霉素-内酰胺类内酰胺类转肽酶转肽酶作用机制V产生水解酶：产生水解酶：内酰胺酶内酰胺酶V牵制机制牵制机制V转变转变PBPv转变菌膜的通透性转变菌膜的通透性V增加药物外排增加药物外排V缺乏自溶酶系统缺乏自溶酶系统降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性产生灭活酶产生灭活酶转变药物靶位结构转变药物靶位结构加强药物外排作用加强药物外排作用转变代谢途径转变代谢途径1928年年弗莱明弗莱明第一第一次看到生长有青霉次看到生长有青霉菌的培育皿菌的培育皿二、二、青霉素类青霉素类Penicillinv自
4、然的青霉素自然的青霉素V半合成青霉素4、半合成青霉素青霉素青霉素GG（benzylpenicillinbenzylpenicillin,素青霉素）,素青霉素）V钠盐或钾盐钠盐或钾盐V溶于水不稳定、不耐热溶于水不稳定、不耐热（一）自然青霉素（一）自然青霉素体内过程V不宜口服、宜肌内注射不宜口服、宜肌内注射V分布于细胞外液，不易进入脑脊液分布于细胞外液，不易进入脑脊液，炎症时易进入。以原形经尿排出，炎症时易进入。以原形经尿排出，IoIO经肾小球滤过，经肾小球滤过，9090经肾小经肾小管分泌。管分泌。抗菌作用与抗菌谱抗菌作用与抗菌谱杀菌药杀菌药GG+球菌球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌溶血性链球菌、草
5、绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色5、葡萄球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌GG+杆菌杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽泡杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽抱杆菌破伤风杆菌等破伤风杆菌等GG-球菌球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌GG-杆菌杆菌流感流感百日咳百日咳螺旋体螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体青青霉霉素素GG抗抗菌菌谱谱临床应用临床应用V敏感革兰阳性（革兰阳性（GG）/革兰阴性（革兰阴性（GG-）球菌、球菌、GG杆菌、螺旋体感染首选药杆菌、螺旋体感染首选药1.1.溶血性链球菌:咽炎、猩红热、败血症等溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌6、
6、：脑膜炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2.G2.G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌不良反应LI.过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克防治防治vl.l.询问过敏史询问过敏史v22皮试时间皮试时间3030分钟分钟v3.3.初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔33天以天以上或换批号必需做皮试上或换批号必需做皮试v4.4.避开饥饿时注射避开饥饿时注射v5.5.用药后观看用药后观看30min30minv6.6.用肾上腺素抢救，必要时用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激7、素、氨茶碱和抗
7、加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药组胺药v2.2.赫氏反应赫氏反应治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。发热、喉痛、心动过速等。v33其他神经毒性其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等(青霉素脑病)痉挛、抽搐、昏迷等(青霉素脑病)V大剂量静脉注射。大剂量静脉注射。水、电解质紊乱水、电解质紊乱(二)半合成青霉素Ll.口服青霉素类：苯氧青霉素类口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素青霉素(penicillinV)(penicillinV)非奈西林非奈西林(phen8、ethicillin)(ph
8、enethicillin)特点：耐酸，不耐酶特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唾类青霉素苯噗西林氯哩西林双氯西林氟氯西林特点：耐酶，耐酸3.广谱青霉素类氨平西林(ampiCilIin)阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶加氟氯西林加氟氯西林新灭菌新灭菌阿莫西林(葛兰素)阿莫西林(葛兰素)片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂冲剂、糖浆、混悬剂4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类竣苇西林竣节西林(CarbeniciIIin)(CarbeniciIIin)替卡西林替卡9、西林(ticarcillin)(ticarc
9、illin)哌拉西林哌拉西林(PiPeraCiIlin)(PiPeraCiilin)特点：广谱(特点:广谱(GG-杆菌、铜绿假单胞菌)杆菌、铜绿假单胞菌)5.5.抗革兰氏阴性杆抗革兰氏阴性杆菌青霉素菌青霉素美西林美西林(mecillinam)(mecillinam)匹美西林匹美西林(PivmeciIIinam)(PivmeciIIinam)替莫西林替莫西林(temocillin)(temOdlIin)特点：窄谱(特点：窄谱(革兰氏阴性革兰氏阴性杆杆菌)菌)青霉素类青霉素类青霉素青霉素GG半合成半合成青霉素青霉素第三节第三节头泡菌素10、类头抱菌素类优点优点V抗菌谱抗菌谱青霉素青霉素V抗菌活性抗
10、菌活性青霉素青霉素V对对-内酰胺酶的稳定性高内酰胺酶的稳定性高V过敏反应过敏反应革兰氏阴性菌，革兰氏阴性菌，不如青霉素类不如青霉素类，不如氨基糖昔类，氯霉素，不如氨基糖甘类，氯霉素立克次体、衣原体、支原体、螺旋体立克次体、衣原体、支原体、螺旋体四环素四环素不良反应不良反应不良反应1.1.多种因素影响其汲取，金属离子，酸碱。多种因素影响其汲取，金属离子，酸碱。22二重感染二重感染:正常人消化道存在完整的微生态系统，长期口正常人消化道存在完整的微生态系统，长期口服或注射广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁服或注射广谱抗生素时11、，敏感菌被抑制,不敏感菌大量繁殖，由劣势菌变为优势菌，造成新的
11、感染。婴儿、老人、殖，由劣势菌变为优势菌，造成新的感染。婴儿、老人、合用糖皮质激素。真菌，伪膜性肠炎。合用糖皮质激素。真菌，伪膜性肠炎。33对骨骼和牙齿的影响：四环素与骨骼和牙齿对骨骼和牙齿的影响：四环素与骨骼和牙齿中沉积的钙结合，造成永久性色素镇静。中沉积的钙结合，造成永久性色素镇静。4.4.肝肾，光敏反应。肝肾，光敏反应。过期后禁用、孕、哺乳、儿童禁用过期后禁用、孕、哺乳、儿童禁用多西环素多西环素Ll.强效、速效、长效，四环素类的首选。强效、速效、长效，四环素类的首选。22消化道症状，光敏反应。消化道症状，光敏反应。312、.3.其他症状较四环素少。其他症状较四环素少。米诺环素：易产生前庭反应米诺环素：易产生前庭反应氯霉素氯霉素1.1.广谱抑菌药，与广谱抑菌药，与50S50S结合，抑制蛋白质合成。结合，抑制蛋白质合成。22革兰氏阴性菌强于阳性菌。革兰氏阴性菌强于阳性菌。3.3.血液系统毒性：可逆性的血细胞削减。血液系统毒性：可逆性的血细胞削减。4.4.灰婴综合征：早产儿和新生儿肝缺乏葡萄糖醛酸灰婴综合征：早产儿和新生儿肝缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒力量转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒力量差，药物过量中毒，循环衰竭，呼吸困难，皮肤差，药物过量中毒，循环衰竭，呼吸困难,皮肤苍白和发绡。苍白和发绢。
