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1、第一章总则一、概述总则是药品生产质量管理规范(以下简称规范)的纲领，它确定了规范的立法依据，管理目标。诚信自觉执行的理念与原则。与1998年修订的药品GMP相比，本规范增加了药品质量管理体系(QMS)及最终的限制目标。质量管理体系是指“在质量方面指挥和限制组织的管理体系”，通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量限制、质量保证和质量改进等活动。实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必需建立相应的管理体系。药品质量管理体系涵盖了产品的整个生命周期,包括药品研发、技术转移、工业生产和产品终止全过程的管理理念。药品质量管理体系(PQS)要素包括工艺性能和产品质量监控系统、CAPA、
2、变更管理系统、工艺性能和产品质量管理回顾四个方面。实施药品GMP的最终限制目标是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。药品生产质量管理规范作为药品质量体系一个重要环节，诚信自觉地执行GMP是达到最终限制目标的最低要求。在执行新修订药品GMP过程中，企业应逐步摆脱制度规定与实际执行“两层皮”状态，自觉地将药品GMP的管理理念融入到实际生产质量管理中。检查组在认证现场检查过程中应以产品生产工艺为主线，通过对生产现场、检验现场、物料仓储等的检查，考察企业硬件设施与软件规定的适应性，通过趋势分析(公用系统、产品质量回顾)，变更
3、限制、CAPA,确认和验证来评价企业质量体系的有效性，评估企业风险管理及持续改进的实力，综合评估企业质量管理体系。认证现场检查过程事实上是评估企业是否对生产过程存在的风险进行有效限制达到风险接受标准，企业是否仍旧存在未被发觉或未实行限制措施的过程，检查组应从企业整体或系统的角度考虑缺陷对产品的平安性、有效性、持续稳定性、过程可控性方面已造成的影响或存在的潜在风险。药品GMP检查可以容忍企业存在缺陷，但不能容忍企业蓄意造假行为。二、检查要点第二条为1范药品生产质量管理，依据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例，制定本规范。一阐述药品生产质量管理规范(2024年修订)的立法依
4、据，依据药品管理法第九条的规定制定本规范。其次条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的全部因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有支配的全部活动。一新增条款，强调质量管理体系适用于产品生命周期中的任何阶段，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是生产出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，应保持工业生产中药品质量属性始终与临床试验样品相一样(例如产品的关键质量属性在产品研发阶段就已经确定。那么达到关键质量属性所必备的关键工艺属性与原辅料性质、生产批量及设备性能紧密相关，所以注册批产前的工艺验证工作是产品工业生产的技术基础)。企业应建立并维护一种受控状态以保证产
5、品质量。企业通过监控工艺性能(PAT)、监控产品质量(APR)、变更限制系统、订正措施和预防措施(CAPA)系统保持产品质量始终处于受控状态。上述四项内容构成药品质量体系的四个各基本要素。一质量管理体系是企业为了开展质量管理话动，以实现质量方针和质量目标而建立的一个协调而能有效运行的组织。质量管理体系的管理职责是在质量保证和质量限制的内容基础上的扩展，除了GMP所规定的质量和生产管理部门的职责外，质量管理体系还应强调： 企业高层管理者的主动参与，例如：系统建立、供应资源、监控实施、促进持续改进等； 各级组织的团队协作，包括：质量管理部门、生产部门、研发部门、工程部门、市场销售等； 保证全体员工
6、的有效贯彻执行:质量目标最终落实到各级部门和员工的职责中。通过员工完成各自的具体目标而最终完成企业的质量目标； 对外包活动的管理：托付生产、托付检验等。一体系要素可细化为:组织结构、程序、过程和资源。其中，组织结构是指人员的取责、权限和相互关系的有序支配；资源是指人员、资金、基础设施、技术和方法、信息等。管理体系是指建立方针和目标并实现这些目标的体系。为了有效地开展质量管理活动，应当建立质量管理体系，即应制定质量方针和质量目标，并通过质量策划、质量限制、质量保证和质量改进活动来实现质量目标。为确保这些活动的有效性，须要建立适当的组织架构；应由企业管理者负责建立符合自身组织结构的架构；企业管理者
7、最终要赐予质量管理体系发挥职能的领导权，并明确相应的人员职责和授权，为生产出合格产品所需的生产质量管理供应保证；将组织架构形成书面文件是系统管理的职责之一。一欧盟药品GMP和WHO的GMP均明确了药品生产企业质量管理活动的目标是为了使所生产的药品适用于顶定的用途，符合药品注册批准的要求和质量标准，避开患者担当平安、治疗和质量的风险。为了实现这一目标，企业必需建立并落实一个能将GMP及质量限制融为一体的，全面的质量管理体系，该体系须要有一个完整的文件体系，将规范的全部标准、要求等转化为企业管理或活动的标准，由企业的各界人员共同参与、各自担当相应的职责去加以实现，并对具有效性、适用性加以限制。在企
8、业中，担当质量管理的职能部门通常是质量保证部或质量管理部，企业负责人应保证质量保证活动的有序进行，限制质量风险的发生。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量限制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。一完善条款，在1998年修订药品GMP的基础上，提出GMP是质量管理体系的一部分，明确GMP限制的目标是“四防”，突出强调了确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求药品。总则作为规范各章节编写的基础和灵魂，贯穿于药品生产的全过程。实施GMP的基本原则，具体可用以下两句话表达：一药品应优质
9、、平安、有效，所以药品是设计和生产出来的，而不是检验出来的；应最大限度地限制工艺的每一步骤，以便最终产品符合全部质量要求及涉及的规格标准。一药品GMP核心限制内容：一生产工艺的实现:工艺技术转移、工艺规程、工艺验证、工艺完善等。一生产管理的实现:公用系统、设备牢靠稳定运行，物料供应、运用、追溯性的正确有序等即“四防”持续的质量管理的实现；质量限制结果的一样性和重复性，质量保证系统的适用性和有效性，质量管理体系的持续改进。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚恳守信，禁止任何虚假、欺瞒行为。一新增条款，GMP容忍差错，不容忍欺编，关注工艺可控性、体系有效性。检查过程中关注设备性能是否满足生产工艺须
10、要，如产能、温度限制、消毒灭菌等，假如不能满足，企业是如何进行操作的，生产记录与实际是否相符，可以通过纵向、横向检查衡量生产、检验、验证文件及记录是否具有逻辑关系，是否是真实牢靠的。其次章质量管理一、概述本章为新增章节，是药品生产质量管理的核心内容。本章修订目的在于阐述药品质量管理的限制目标；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；阐述药品GMP与质量保证、质量限制的关系；阐述质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的限制理念和实施要求。管理通常可以定义为建立质量方针和质量目标.并为达到质量目标所进行的有组织、有支配的活动。质量管理部门配UalityUnit,QUQualityOperati
11、ons,QO)；GMP规定企业必需建立质量管理部门；并且为了保证质量管理部门对产品质量和质量相关问题独立作出确定，企业应设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量限制的职责。依据企业的实际状况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量限制部门。质量管理部门应参与全部与质量有关的活动和事务。因此，企业的部门设置上，应保证质量管理部门运作的快速有效;质量管理部门在质量管理体系中独立履行职责，应依据法规的要求加以规定、质量管理部门人员的职责可以托付给具有相当资质的指定人员。除了负责GMP规定的职责外，质量管理部门的工作范围有时还扩展到注册、临床探讨等领域。质量限制、GMP,质量保证、质量管理体系之
12、间存在着包含和被包含的关系，即质量管理体系包含质量保证，质量保证包含GMP,GMP包含质量限制。质量限制(QUalityContrOLQC)是质量管理一部分，强调的是质量要求，具体是指依据规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已确定的质量标准。质量保证(QUaIityAtUrance,QA)也是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应供应的保证。质量保证是一个广义的概念，它涵盖影响产品质量的全部因素。是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求所实行的全部措施的总和。二、检查要点(一)原则第五条企业应当建
13、立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关平安、有效和质量可控的全部要求，系统地贯彻到药品生产、限制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。一新增条款，质量目标的制定、实施和完成可通过下列措施体现。 高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符合的质量目标。 质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定。 企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现。 为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应供应必要的资源和培训。 应建立衡量质量目标完成状况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成状况、对结果进行评估并报据状况实行相应的措施。第六条企业高层管理人员应当
14、确保实现既定的质量目标,不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并担当各自的责任。一新增条款，明确职责。建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。管理者的领导作用、承诺和主动参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不行少的。明确其管理职责是质量管理体系的组成部分，应对其内容作出明确规定。一高层管理者的职责具体表现在以下方面： 制定质量方针，确保质量方针与企业的总体目标相一样。 为全部管理人员（部门经理以上）制定与质量方针一样的工作任务，并定期进行检查.须要报据实际状况进行更新。 制定并批准企业的组织机构，建立质量管理部门，并确定质量管理部
15、门的汇报关系。 以职责描述的方式对相应的职责授权。 与质量管理部门开会探讨质量目标的确定，并最终确定其执行所需的资源。 确定对质量管理体系供应支持和监督功能的部门或人，并使其得以实施。 高层管理者应至少每年一次对质量管理体系进行评审。一管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员具体贯彻执行共同完成的。一质量管理职责不仅由企业内部人员担当，还应包括企业的供应商、经销商等相关方。 检查时需留意：一企业高层管理者是否以产品质量为管理核心制定质量方针。一企业高层管理者是否履行质量管理体系监督、评审的职贲。一是否与供应商、经销商
16、间确定质量保证协议，明确各自职责。一质量管理部门是否具有独立的推翻权及放行。第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标供应必要的条件。一新增条款，为了保证质量管理体系的实施，并持续改进具有效性，企业应确定并供应足够、合适的资源，包括人力资源和基础设施。人力资源:质量管理体系中担当任何任务的人员都有可能干脆或间接影响产品质量。企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑： 确定所需人员应具备的资质和实力。 供应培训以获得所需的实力。 基于教化背景、培训、技能，客观地评估人员是否胜任。 确保企业的相关人员具有质量意识.即相识到所从事活动的重要性，以及如何为实现
17、质量目标作贡献。上述相关内容应形成文件，并对实施过程予以记录。一基础设施:企业应供应为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。如厂房与设施、生产设备检验仪器等。（二）质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必需建立质量保证系统,同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。新增条款，明确质量保证系统的管理地位。CGMP规定质量保证部负责建立质量管理体系，以便为日常的质量保证功能供应系统保证。企业应以完整的文件形式明确质量保证系统的组成及运行，应依据适用的药品法规和cGMP的要求.涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等全部环节，并定期审计评估质量保证系统的
18、有效性和适用性。第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量限制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）选购和运用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效限制；（六）确认、验证的实施；（七）严格依据规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施;（+）依据自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。一新增条款，明确质量保证管理职责。质量保证是否有效须要通过对企业物料系统、厂房设施及设备系统、生产系统、质量限制试验室系统、确认与验证
19、等进行检查后进行综合评定。检查时需留意：一企业是否以文件的形式明确质量保证部门的工作职责，可通过其培训考核记录、现场询问等方式进行了解质量保证人员是否明确其工作职责，是否具有符合岗位职责要求的实力。一企业各类管理文件、规程文件是否与企业生产、质量管理实际相适应，各级别管理人员、操作人员是否遵照文件规定执行，是衡量质量保证是否有效的标准。一企业自检是否流于形式，是否依据质量回顾及趋势分析的结果适时完善产品管理过程，是否对发觉的问题进行订正并实行预防措施，是否对措施的有效性进行评估。这是衡量质量体系持续改进的方式之一。第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳
20、定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1 .具有适当的资质并经培训合格的人员；2 .足够的厂房和空间；3 .适用的设备和修理保障；4 .正确的原辅料、包装材料和标签；5 .经批准的工艺规程和操作规程；6 .适当的贮运条件。（四）应当运用精确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够依据操作规程正确操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥当保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十
21、）调查导致药品投诉和质量缺陷的缘由，并实行措施，防止类似质量缺陷再次发生。一新增条款，实施药品GMF的目的在于持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，GMP中各系统均是为生产系统服务。检查时需留意：一企业为生产所配备的资源（硬件设施设备、物料保证、人员培训及技能、文件系统等）是否漪足产品工艺要求。一是否对各种偏差进行记录，是否对重大、主要偏差进行调查处理。一企业是否建立变更限制管理规程，是否对各类变更进行评估，确定变更类别.确定须要进行的验证、探讨内容，现场检查中留意已发生的变更是否依据规定的程序执行。影响产品质量的变更探讨可参照国家药品审评中心制定的（已有国家标准化学药品变更探讨指导原
22、则来执行。一企业是否建立风险管理规程，是否依据产品工艺特性制定不同剂型或产品的生产全过程风险评估、风险限制。（三）质量限制第十一条质量限制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。新增条款，质量限制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要取能和活动，质量限制的重点在产品，质量保证则着眼于整个质量体系，质量限制为质量保证供应法律依据和技术支持，没有质量限制谈不上质量保证。反之质量保证能促进更有效地实施质量限制。质量控试验室是质量限制的载体，试验室同车间一样包含人、机、料、法、环五个方面。检查时需留意：一是否建立独立于生产
23、部门的质量限制机构，是否明确各工作岗位相应职责及要求，如部门负责人应具有适当的资质和管理、实际操作阅历。一是否依据企业所需物料及产品建立相应的检验规程文件及记录。一是否批准相关人员对物料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。一是否对购入的设备、仪器、试剂、试液、标准物质、滴定液、培育基等进行供应商评审并依据内控标准进行必要的检验。一是否对各种物料建立内拉标准，并依据内控标准、检验操作规程进行检验、批准放行后运用。第十二条质量限制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、牢靠地完成全部质量限制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产
24、品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员依据规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必需依据质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物M和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验;除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。一新增条款，质量限制试验室应配各检验所需的资源，应建立试验室运行的文件体系并不断进行改进。检查时需留意：一结合
25、批生产记录中涉及的某批物料、中间产品、成品检验相应的检险记录及仪器运用记录、设备运用记录、试剂配制记录、标难品或比照品领用、运用记录等，是否存在未按规定记录或者记录不符合逻辑关系，存在编造记录的行为。一是否依据中华人民共和国药典（以下简称药典）附录药品质量标准分析方法验证指导原则要求对须要验证的分析方法进行验证工作。一企业是否建立OoS管理规程，当检验结果超标时，是否依据规程规定进行调查处理，复验规定是否科学合理。（四）质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采纳前瞻或回顾的方式,对质量风险进行评估、限制、沟通、审核的系统过程。一新增条款,重点介绍了风险管理的概念和风险管理的过程
26、，质量风险管理由ICHQ9制定。一危害是指对健康造成的损害，包括由产品质量（平安性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。风险是危害发生的可能性和严峻性的集合体。可能性是危害发生的概率，严峻性是危害后果的严峻程度；风险的三个要索包括可能性（P）、严峻性（三）、可测性（D）。通常风险发生的严峻性是肯定的，那么通过增加风险可测性，降低风险发生可能性，达到降低风险的目的。一质量风险管理（QRM）是通过驾驭足够的学问、事实、数据后，前瞻性地推断将来可能发生的事务，通过风险限制，避开危害发生。在风险管理中。风险等级与危害等级、缺陷等级相对应，多个低级别的风险可导致危害增多或危害扩大,从而导致风险升
27、级，缺陷升级。一质量风险管理过程包括风险评估（风险识别、风险分析、风险评价）、风险限制（风险降低、风险接受），风险审核及回顾，风险管理过程须要进行风险的沟通。一通过以下三个基本问题有助于明确地定义风险并进行风险评估；一什么可能出现问题？一出现问顾的可能性（概率）有多大？一结果（严峻性）是什么？一风险限制的重点可能在以下几方面的问题：一风险是否超出了可接受的水平？一如何降低或消退风险？一利益、风险和资源之间的平衡点如何选择？一对确定的风险加以限制的结果，是否会引入新的风险？风险管理应当是质量管理过程中一个持续并行的组成部分。应在规程中明确进行审核和监控。应用新的学问和阅历对风险管理程序的输出/结
28、果进行审核。应依据风险的级别来确定风险回顾审核的周期。风险回顾审核还可能包括对己接受风险确定的再次审议。一具体了解风险管理程序及风险管理工具可参见ICHQ9及欧盟GMP附录20的相关内容。一药品，包含其生产和运用必定要担当某种风险。质量风险只是全面风险的一个组成部分。应当理解，药品应在整个生命周期以内保持其质量，即质量的关健属性与临床试验运用的相一样,这点特别重要。一个有效的质量风险管理方法,可供应一个前瞻的手段，来识别和限制在研发和生产过程中潜在的质量问题，以此获得优质的药品。此外，假如出现质量方面的问题，质量风险管理又能改善决策一质量风险管理通常是由一个多学科的专家组成的小组来担当。在建立
29、质量风险管理小组时，除了具有丰富质量风险管理程序学问的人员以外，还应包括相关领域（如质量、研发、工程、临床医学、生产操作等部门）的专业人员。风险决策人应当负责协调其组织机构中跨越各职能部门的质量风险管理活动，并保证质量风险管理程序的界定、开展及审核，并保证供应足够的资源。第十四条应当依据科学学问及阅历对质量风险进行评估，以保证产品质量。新增条款，质量风险管理很重要，但是其识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案，全面的考虑问题，选择学问丰富和具有推断实力的人员进行有效的管理更为重要。第十五条质量风险管理过程所采纳的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。一新增条款。
30、质量风险管理应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面,包含多种方法和适应性。报据不同的风险所采纳的方法和文件可以有所不同。一质量风险管理可以应用于质量管理的各个方面。例如在物料管理中采纳质量风险管理。评估供应商和托付生产商，企业可以依据物料在产品中的作用、加入量、发挥的作用、监管状态确定物料的限制级别，建立供应商评估内容及再评估周期。确定质量保证协议。一入厂验收限制，依据供应商级别确定物料验收的内容，如采纳核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。物料运用环节，依据工艺特性确定中间产品未完成质量限制进行下一步加工的风险凹凸，如注射剂产品应限制灭菌前或配液至除菌过滤的时间间隔，限
31、制微生物滋生，可以采纳参数放行的规定。一般口服制剂可完成中间产品质量限制后进行下一步生产;评估回收、返工、原料药重新加工过程，可能因引入未知物质而产生影响最终产品质量的风险。一物料、产品存放及发运条件，依据产品特性确定条件如温度、湿度、包装设计、存放时间等；供应保证药品供货的信息，如供应链的风险排序。 检查时需留意：一企业是否将风险管理理念运用到实际生产、质量管理过程，例如无菌产品生产企业是否依据干净级别不同，生产工序差异制定不同干净级别范围内的日常监测频次及监测警戒限、纠偏限。口服固体制剂企业是否依据产品工艺建立关健工艺限制点及质量限制点。工艺用水系统是否依据产品特性及验证资料中各用水点监测
32、状况对不同运用点建立日常监测频次及昼戒限、纠偏限；如在对偏差进行调查处理过程中，找寻、确定潜在的主要根源时，可运用风险管理理念，并运用风险管理工具；标签的管理可依据不同产品的标签，以及同一标签不同版本之间混淆的可能风险，设计标签限制程序。第三章机构与人员一、概述本章主要包括组织机构的设置与职责划分，关键管理人员的资质与职责。人员培训管理，以及人员卫生管理等内容。企业应依据产品品种、管理规模、资源等因素建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并持续改进。企业管理层应依据药品的生产工艺以及质量管理要求，确保所安排的职权和职责能够满足生产出符合要求产品所须要的生产、质量和管理活
33、动。为了确保产品的质量，制药企业必需有数量足够、训练有素的工作人员担当药品生产的全部工作。从事制药生产与质量管理的人员应具有相应权限和职责，明确管理的责任；有书面的程序文件加以说明，全部人员都应当具备相应的资质和实力，经过相应的培训，能对药品质量符合性进行限制。与1998年修订相比，明确企业的关键人员的限制范围，增设“企业负责人”、“质量受权人”的名称;增设企业负责人的作用和工作职责条款要求;将原规范的“企业生产和质量负责人”与“生产和质量管理部门负责人”统一合并为“生产管理负责人、质量管理负责人”；提高了生产管理负责人和质量管理负责人的资质条件，并细化生产管理负责人和质量管理负责人的工作职责
34、，明确了生产管理负责人和质量管理负责人应共同担当的质量责任;增设“质量受权人”的资质和工作职责要求;对培训管理的条款重新编写，增设对培训管理关健要点的限制要求;对将原规范有关人员卫生的相关条款，重新编写，进行了原则性、系统性的规定。二、检查要点（一）原则第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量限制的职责。质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量限制部门。一组织机构和职责管理是制药企业开展药品生产管理的工作基础，也是药品GMP存在及运行的基础。本规范将对组织机构图的要求列入条款，企业应以文件的形式明确各级管理机构及相互关
35、系，形成企业组织机构图、部门岗位设置图。一企业应当设置相应的管理机构，并设置单独的质量管理部门，以保证质量管理工作的独立性。质量管理工作应包含质量限制和质量保证的内容。 检查时需留意：一检查企业的组织机构图。查看企业的关健人员范畴，检查组织机构图中是否涵盖生产、质量、技术、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。一检查岗位职责，是否存在质量管理人员与生产管理人员权责交叉的状况。岗位职责应做到权责明确、无交叉、无空白。一组织机构的设置与企业的规模、人员责质、经营和管理方式相适应。质量管理部门的设置与质量管理职责的明确是开展药品质量管理工作的基础。第十七条质量管理部门应
36、当参与全部与质量有关的活动,负责审核全部与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责托付给其他部门的人员。一本条中明确质量管理工作的取责范围。 检查时需留意：一检查质量管理部门的职责是否涵盖全部与质量有关的活动；是否对全部与本规范有关的文件均进行了审核。一严禁出现质量管理部门职责托付给其他部门的状况。第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践阅历）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所担当的职责不应当过多。全部人员应当明确并理解自己的职责，熟识与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和接着培
37、训。-企业应当配备适当资质的人员，本条款对人员的资质要求、工作职责的制定和培训等进行了规定。-企业应以文件的形式规定每个部门和每个岗位在组织内的职责、权限、相互关系及资质要求（包括教化、培训、技能、实践阅历）。本条款规范了制药企业的各部门、人员的岗位职责设置的原则要求，应与其工作职能、工作量相适应，每个人所担当的职责不应当过多。-全部人员均应进行岗位职责的培训，确保其具有相应的学问/技能与阅历能够胜任岗位要求。 检查时需留意：一查阅企业组织机构图及岗位职责说明书，对于岗位人员学历、培训、实践阅历等资质方面的要求是否与岗位相适应；各岗位职责是否能够涵盖本规范所要求的全部职责，各岗位职责之间是否有
38、交叉。一通过现场检查，考核各岗位人员是否能够担当起岗位职责所要求的工作量。一查看操作人员的培训卷宗.是否进行了岗前培训和与本岗位工作要求相适应的接着教化;从事特殊岗位（如高风险操作区）操作的人员应接受与特定操作有关的学问的培训。通过现场检查考核，各岗位人员是否理解本岗位职责，并熟识与职责相关的要求，实际工作实力是否与岗位要求相适应。第十九条职责通常不得托付给他人。确需托付的，其职责可托付给具有相当资质的指定人员。一本条款对有关工作职责的托付管理做出明确规定。其目的强化员工工作的专属性,保证从事相应工作的人员应具有的工作资质，确保托付工作质量有效性。 检查时需留意：一企业应建立工作托付操作流程。
39、一不得违反第十七条要求。（二）关键人员其次十条关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得相互兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。明确企业关健人员限制范围。至少包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。其中“企业负责人”、“质量受权人”名称为新增内容。关键人员只能是企业的全职人员。企业的关健人员不能出现兼职的状况。企业法定代表人的法律责任在其他相关法规中已有规定，本规范不做另行规定。一本规范强调质量管理人员与
40、生产管理人员不得相互兼任的原则，即质量管理负责人可以与质量受权人兼任，但不行与生产管理负责人兼任。一企业应当确保质量受权人行使权力、履行职责的独立性。 检查时需留意:一检查组织机构图，检查企业对关健人员的设置是否明确，质量管理与生产管理人员不得相互兼任。一检查规程文件及关健人员的档案，包括其资质是否符合要求、是否为全职人员等。其次十一条企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并依据本规范要求生产药品，企业负责人应当负责供应必要的资源，合理支配、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。一产品质量取决于过程质量，过程质量取决于工作质量，工作质量取
41、决于人员的素养，因而人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都确定着产品的质量。一本规范中所规定的企业负责人是指药品生产许可证中注明的企业负责人。一企业负责人作为企业的最高管理者，需明确其在药品GMP管理中的作用和职责。一强调企业负责人是药品质量的主要负责人，其工作主要职责是完成质量目标、配备适当资质、合理的支配、组织与协调。一企业负责人应当保证质量管理部门独立履行职责。 检查时需留意：一检查规程文件，企业负责人的职责是否能保证质量管理部门独立履行职责。一可通过谈话了解企业负责人是否参与企业日常管理;实际履职实力是否符合要求，并与企业规模相适应。其次十二条生产管理负责人（一）资质：生产管
42、理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践阅历，其中至少有一年的药品生产管理阅历，接受过与所生产产品相关的专业学问培Vllo（二）主要职责：1.确保药品依据批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；2 .确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；3 .确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；4确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；5 .确保完成各种必要的验证工作；6 .确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和接着培训,并依据实际须要调整培训内容。一本规范中对于生产、质量管理负责人的资质
43、条件提高到本科学历。但考虑到我国高等教化历史发展缘由，以及部分企业从事生产、质量管理负责人的实际状况，增加了中级技术职称与执业药师资格，也可等同为达到资质条件要求。明确生产管理负责人的主要工作职责、强调生产过程是保证药品质量的重要环节。一鉴于企业的实际现状，以适应不同管理规模企业的实际状况，将1998年修订规范中“企业主管药品生产质量管理“和药品生产管理部门负责人”的生产管理职责落实到“生产管理负责人”。检查时需留意：一检查生产管理负责人的资质是否符合要求；检查规程文件，生产管理负责人职责是否明确，是否涵盖本条款中提及的各项职责。一可通过谈话了解企业生产管理负贲人实际履职实力是否符合要求，并与
44、企业规模相适应。其次十三条质量管理负责人（一）资质：质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践阅历，其中至少一年的药品质量管理阅历，接受过与所生产产品相关的专业学问培训。（二）主要职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；2 .确保在产品放行前完成对批记录的审核；3 .确保完成全部必要的检验；4 .批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；5 .审核和批准全部与质量有关的变更；6 .确保全部重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到刚好处理；7 .批准
45、并监督托付检验；8 .监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；9 .确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批精确认或验证方案和报告；10 .确保完成自检；11 .评估和批准物料供应商；12 .确保全部与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到刚好、正确的处理;13 .确保完成产品的持续稳定性考察支配，供应稳定性考察的数据；14 .确保完成产品质量回顾分析；15 .确保质量限制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和接着培训，并依据实际须要调整培训内容。一将1998年修订本规范中“企业主管药品质量管理”和“药品质量管理部门负责人”，将质量管理职责落实到“质量管理负责人二从事药品质量管理人员的
46、具有必要的学问与教化背景，针对关键岗位人员的资质、职责提出相应的要求，以确保具有足够的实力履行职责。资质条件提高到本科学历，增加了中级技术职称、执业药师资格也可等同作为资质条件。与生产管理负责人要求不同的是，质量管理负责人的从事药品生产管理年限为至少五年（生产管理负责人为三年）。强调了质量管理在制药企业管理中的重要性。一明确了质量管理负责人的主要工作职责，主要担当质量保证与质量限制的职能。检查时需留意：一检查质量管理负责人的资质是否符合要求。检查规程文件，质量管理负责人职责是否明确，是否涵盖本条软中提及的各项职责。一质量管理负责人与生产管理负责人不得相互兼任，质量管理负责人与质量受权人可以相互
47、兼任。一可通过谈话了解企业质量管理负责人实际履职实力是否符合要求，并与企业规模相适应。其次十四条生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备经过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业全部相关人员都已经过必要的上岗前培训和接着培训，并依据实际须要调整培训内容；（六）批准并监督托付生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录；（九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。强调药品生产质量管理是全面质量管理的理念，涉及药品生产企业每一个相关部门的工作职责。强调生产与质量管理负责人担当共同的限制责任，包括药品生产的相关文件、生产环境、验证明施、人员培训、物料管理、记录管理、过程限制等关键环节。一在实际工作中，其工作担当的职责体现在对关键文件的审批上应共同审核与批准，如工艺规程、批生产记录、培训支配、培训评估、验证支配与文件等生产质量文件。检查时需留意一在检查中，涉及生产管理理负责人和质量管理负责人共同职贲的文件，是否有相应人员共同签字。其次十五条质量受权人（一）资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产
