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1、洁净区人员上限数量验证方案项目签名/日期部门/职务编制生产部/生产部长审核生产部/车间主任质量部/质量部长批准生产部/生产部长实施日期1目的验证目的：验证洁净区进入人员数量最大时，房间洁净度能够符合相应的洁净度级别要求，防止对产品造成污染和交叉污染。2范围本方案适用于本公司10万级洁净区（室）人员数量的控制。3验证小组成员及职责姓名组内职务组内职责工作部门职务1 .负责批准验证实施小组及成员。2 .负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。3 .负责确认数据及结果的审核。4 .负责起草验证方案。5 .验证方案、验证报告的批准。依据验证方案起草验证报告。6 .负责验证方案的培训。7
2、 .负责组织并完成验证方案的实施。8 .收集并整理验证数据及记录。验证组长生产部生产部长1 .审核验证方案、验证报告2 .负责批准验证过程中的CAPA处理。3 .对验证中所出现的偏差进行调查。成员质量部质量部长1.审核验证方案、验证报告成员生产部车间主任1 .监督验证的实施。2 .负责验证过程中的检验工作。3 .负责根据检验结果出具检验报告。成员质量部质量工程师1 .监督验证的实施。2 .负责验证过程中的检验工作。3 .负责根据检验结果出具检验报告。成员质量部质量工程师1.负责组织车间生产。成员生产部生产部计划员1.组织车间现场卫生清扫。成员生产部生产部班组长4判定标准第2页/共15页4.1
3、判定标准：洁净厂房设计规范GB50073-2013医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2019中国药典（2020年版）医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GBTI6292-2010）无菌药品:药品GMP指南（2010版）4.2 标准内容4.2.1 中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GB5OO73-2O13中规定：第4.3.5条根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定，并宜按洁净区设计人数平均每人24户计算。第6.1.5条洁净室内的新鲜空气量应取下列两项中的最大值：1、补偿室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和：2、保证供给洁
4、净室每人每小时的新鲜空气量不低于40m3o4.2.2 中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GB5OO73-2O13条文说明中有以下规定：第4.3.5条说明：关于人员净化用室建筑面积控制指标，主要参考了有关资料提出的面积指标和部分洁净厂房实际采用的指标，并进行统计后得出的。人员较多时，面积指标采用下限：人员较少时，面积指标采用上限。第6.1.5条说明：木条为强制性条文。现行国家标准采暖通风与空气调节设计规范GB50019中对一般工业厂房的新鲜空气量的规定为每人每小时不小于30m3。由于新鲜空气虽是确保洁净室（区）作业人员健康的重要条件之一，所以本次修订中对洁净室（区）的新鲜空气量规定为应取补偿
5、室内排风量和保持室内正压值所需新鲜空气量之和，保证供给洁净室每人每小时的新鲜空气量不低于40n两项中的最大值。【备注：第4.3.5条是指人员净化用室（如更衣室）和生活用室的面积参考值，而非指操作间。】4.2.3 中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2019中规定：第9.1.3条医药洁净室（区）内的新鲜空气量，应取下列最大值：1、补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气量：2、室内每人新鲜空气量不应小于40nh.4.2.4 中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2019条文说明中有以下规定：第9.1.3条说明医药洁净室（区）的新鲜空气量应根据以下
6、两部分风量之和，与室内人员所需的最少新鲜空气量相比较，取两项中的最大值。室内所需新风量，为以下两部分风量之和：室内的排风量：保证室内压力所需压差风量（如对邻室为相对负压.时，此风量为负值），压差风量宜采用缝隙法或换气次数法确定。此外，医药洁净室（区）内必须保证每人新鲜空气量不小于40m3h以上计算的新风量低于人均40fh时，应取此值。系统的新风比不应简单地按照系统内所需人员的新风量与总风量之比，而应根据医药洁净区内人员密度最高房间所需新风量的新风比确定。4.2.5 各洁净级别人均最低需求面积计算公式：十万级：房间高度按2.5米计算，换气次数取15次/小时，新风量取20%。每人最低需要面积=40
7、立方米20%152.5米=5.33平方米万级：房间高度按2.5米计算，换气次数取25次/小时，新风量取20%。每人最低需要面积=40立方米+20%;252.5米=3.2平方米百级：房间高度按2.5米计算，换气次数取300次/小时，新风量取4%。每人最低需要面积=40立方米4%3002.5米=1.33平方米可以看出人均需要面积与于新风量、换气次数、房间高度均是反比关系，应根据洁净车间具体的参数来确定各个房间的人数限制。4.3 判定标准4. 3.1悬浮粒子洁净区级别悬浮粒子最大允许数量静态动态2().5um25.()Um2().5um25.Oum10000级350000个/m32000个/m335
8、OOOOOm3个/m320000个/m3100000级3500000个/m320000个/m3参照IS014644.1参照1S014644.1ISO14644.1(1996年9月)洁净度级别空态、静态或动态测试破大允许数个m0.5m5m5352029635200293735200029308352000029300备注：洁净级别8对应10万级4.3.2沉降菌2）新版GMP标准微生物的测试方法港净交级别浮游交cfu3沉降更(90m)cfu/4小时K表面皴生物接触(55m)CfU5指手套CfU手套A级1111B级105551005025D圾200100三:备注：沉降菌动态监测标准参考2010版GM
9、PD级要求。5验证时间4.1 验证方案培训时间2021年3月1日至2020年3月2日期间必须完成对参加验证人员的培训I。4.2 验证时间操作间1验证项目时间安排第一次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月3日第二次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月8日第三次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月10日操作间2验证项目时间安排第一次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月11日第二次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月12日第三次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月15B操作间3验证项目时间安排第一次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月16日第二次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月17日第三次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月18日
10、内包装间验证项目时间安排第一次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月19日第二次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月23日第三次悬浮粒子、沉降菌从2021年3月24日2021年3月24日至2021年3月30日期间完成验证数据的汇总：2021年3月30日至2021年4月5日期间完成原始记录的归档工作，所有相关文档应至少保留2年。附件01记录归档确认表4.3 相关文件确认目的：所有涉及洁净区人员数控制验证的文件的审批和执行情况。程序：列出洁净区人员数量控制验证所需要的所有文件，查看文件是否被批准和可适用。可接受标准：所有的文件已被批准，为现行版本，可适用。附件02现行文件确认记录表4.5 验证执行人员培训及
11、资质确认(参与验证人员名单)目的：确定所有执行本方案的人员的资格：所有参与验证的管理人员、生产操作人员、检验人员以及相关辅助人员必须体检合格并经过医疗器械生产质量管理规范知识、本验证方案、相关岗位设备SOP、洁净室卫生及微生物知识等的培训。程序：列出和确定所有执行本方案的人员的培训情况并检查是否建立健康档案。可接受标准：所有执行本方案的人员已经过相关培训并建立健康档案，培训记录存放在职工档案附件03员工培训确认表4.6 设备状态确认目的：确认生产主要设备的运行情况，确认每一台验证所用的主要设备、仪器、仪表的名称、型号及校验情况。程序：列出验证所需的所有设备、仪器、仪表，标出型号、检查运行情况、
12、校验结果等。可接受标准：所有用到的设备运行良好，所有本次验证使用的仪器、仪表、量具已经得到校准，并在校准有效期内。附件04设备状态确认表5验证前准备5.1 洁净区功能间面积房间名称送风口编号风口设计风量(m3h)房间设计风量(m3h)房间面积(m3)换气次数(次h)设计相对湿度RH设计温度(C)房间名称送风口编号风口设计风量(m3h)房间设计风量(m3h)房间面积(m3)换气次数(JfcZh)设计相对湿度RH设计温度(C)男一更SD0031981985.2821545-6518-28女一更SDOOl238.5238.56.3621545-6518-28男二更SD004173.25173.254
13、.6221545-6518-28女二更SD002208.95208.955.5721545-6518-28洁净区走廊SD005187.5187.55.0021545-6518-28洁具洗存室SD00684.4584.452.2521545-6518-28洗衣间SD007198.75198.755.3021545-6518-28生产操作间1SD008420336089.6021545-6518-28SD00942021545-6518-28SDOlO42021545-6518-28SDOll42021545-6518-28SDO1242021545-6518-28SDO1342021545-65
14、18-28SDO1442021545-6518-28SDO1542021545-6518-28容器具洗存室SDO16247.5247.56.6021545-6518-28生产操作间3SDO172252256.0021545-6518-28内包装室SDO1822444811.9521545-6518-28SDO1922421545-6518-28清洗烘干室SD0201793589.5521545-6518-28SD02117921545-6518-28生产操作间2SD02247595025.3321545-6518-28SD02347521545-6518-285.2 洁净区人员数量计算依据及计
15、算结果：5.2.1 依据洁净厂房设计规范GB50073-2013第6.I.5条及条文说明的规定和医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2019第9.1.3条及条文说明的规定：计算可得出：内包间每人最少需要面积=40新风量换气次数实际房间高度=40m320%15次h2.6m=5.13nV操作间1每人最少需要面积=40m3新风量换气次数实际房间高度=40m320%15次h2.6m=5.13nV操作间2(胶囊内窥镜生产操作间)每人最少需要面积=40?新风量换气次数实际房间高度=40m320%15次h2.6m=5.13m2备注：目前洁净车间操作间1、操作间2、操作间3与内包间为正常生产操作时的房间，
16、因此对以上4个主要功能间进行验证。操作间1人员数量=S操作间1(89.6)5.13=17.47人F7人内包装间人员数量二S内包装间(11.95)5.13=2.33人人操作间2(胶囊内窥镜生产操作间)人员数量=S操作间2(25.33)5.13=4.94人24人操作间3人员数量=操作间3(6)5.13F人5.2.2 净化车间进入人数=生产区域的生产人数+QC监督人员+设备维护人员+生产部或质量部监督领导人数+药监局检查人数/客户参观人数依据一次性使用消化道软组织夹系统一推送系统生产作业指导书中的工艺流程，需要在洁净区完成的工序及人员数量：清洗工序及组装工序：6人热合工序：1人以上为一条生产线所需要
17、操作人员数量，根据生产间面积，可布置两条生产线同时生产，所以生产操作人员最多需要14人：生产现场需要人员常驻人员：QC:1人偶尔进入人员：设备管理员：1人部门监督领导人员：1人模拟客户参观人员：2人生产现场人员合计：19人5.2.3 综合所述，在满足工艺条件的情况下，对具有代表性的房间操作间1人员数量进行验证，验证挑战人数为19人。其它房间挑战人数见下表，其中部门监督领导人员及模拟客户参观人员，只在操作间停留一段时间，（停留具体时间以检测完成时间为准）不可在洁净区长时间逗留，在停留时间内进行尘埃粒子及沉降菌的动态监测。验证房间验证人数备注操作间119操作间26操作间33内包装间45.3 验证的
18、具体操作及取样方法5.3.1 洁净区最大人员数量的验证采用悬浮粒子动态检测、悬浮粒子静态检测、沉降菌动态检测。5.3.2 检测次数：每个操作间进行3次测试。5.4 验证操作及取样方法5.4.1 验证开始前，开启空气净化系统一小时。5.4.2 参与验证所有人员按照洁净区人员卫生操作规程洗手、消毒：并全部进入操作间，生产操作人员进行模拟生产操作，其他人员（仓管员发货员等）模拟生产人员、客户，不可接触产品。5.4.3 待操作人员进行生产时，依据2010版药品GMP指南无菌药品311页及医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GBTI6292-2010）取样点数量要求：房间面积小于100平方以下取2点
19、，因此所有相关操作间沉降菌与尘埃粒子取2点，同时同步进行悬浮粒子动态监测和沉降菌动态检测。悬浮粒子取样点数量要求：表1最少采样点数目面积m,洁净度级别10010000100000300000102322210-20422220-40-100-200-1OOOV2000400100323220008002006363注：对于100tR的单向流洁净室（区）,包括U）O级洁净工作台（bench）,面积指的是送风口表面积;对于】OOO。级以上的非单向流洁净室（区）,面积指的是房间画枳.沉降菌采样点数量要求:面积Hl2洁净度级别百级万级十万级1020-40822面积m2洁净度级别百级万级十万级40V10
20、01642注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对非单向流洁净室，指的是房间面积。5.4.3.1 QC人员对操作间进行悬浮粒子动态采样。5.432QC人员按洁净室级别规定的程序更换洁净服进入洁净区：将制备好的平板按采样点布点位置离地0.81.5m处放置，打开培养皿盖，暴露30分钟：盖好皿盖，将培养皿倒置于恒温培养箱内，按照要求进行培养。计算平均菌落数-(MI+M2+Mn)n,式中Ml:1号培养皿菌落数，M2:2号培养皿菌落数，n:培养皿数。5.4.4 操作间检测完毕后，所有人员离开洁净区并开启空气净化系统30分钟，待洁净区自净停止后，QC人员对操作间进行悬浮粒子静态采样。5.4.5
21、 操作间取样位置图示：具体位置参照悬浮粒子测试点分布示意图(附件05)5.4.6 悬浮粒子、沉降菌各房间检测数据汇总：附件06验证结论附件077、异常情况处理出现个别检测点不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.1 待系统稳定后，重新检测2个更换周期。7.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格的原因。7.3 所有的偏差必须事先得到相关人员的认同及批准才可以实施，并且所有的偏差报告必须记录在报告中。8、验证结论评审验证小组负责对验证结论进行评审，评审内容包括：8.1 验证试验是否有遗漏：8.2 验证实施过程中对验正方案有无修改，修改原因、依据、内容是否经过评审及批准，修改后的方案同先前执行的方案是否一起归档：8.3 验证记录是否完整：8.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验：8.5 洁净区人数控制验证评定是否合格。9、再验证周期9.1 当洁净区人员数量超过本次验证数量时应进行再验证。9.2 当洁净区人员数堂未超过本次验证，但环境监测连续出现微生物菌数超标时应进行再验证。9.3 当新建洁净区或洁净区改造，各功能间面积发生较大变化，应进行再验证。
