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1、3547.论著.糖尿病与良性前列腺增生的相关性研究孟宪琴，刘伟，屈晓冰，杜万红，刘颖【摘要】目的探讨脑尿病与良性前列腺增生(BPH)的相关性。方法选择2008年2月在中南大学湘雅二医院和2009年3月在中国人民解放军第163医院老年病科门诊就诊的BPH患者为调查对象。应用BPH与糖尿病相关性研究调查表和国际前列腺症状评分表(IPSS)对其进行调查并通过分组分析糖尿病与BPH患者前列腺增生指标的关系。结果(1)调查期间有131例就诊的老年BPH患者愿意接受进一步调查，最终入选者117例。(2)与单纯BPH组相比，BPH合并携尿病组的前列腺体积(PV)和血清前列腺特异性抗原(PSA)值均升高，且差
2、异有统计学意义(P0.05)o(3)空腹血辘(FBG)升高组患者的PV和PSA值较正常组高，差异有统计学意义(P0,05)o糖化血红蛋白(HbAlo)异常组的PV较正常组高，差异有统计学意义(P0.05)o高胰岛素血症(HINS)组较空腹胰岛素(FINS)正常组，胰岛素抵抗组较敏感组的PV值高、病程长，差异均有统计学意义(P0.05)o(4)以BPH进展性为因变量，以FBG、餐后2h血糖(2hPBG).HbA,、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为自变量，进行LogiStiC逐步回归分析，结果显示，FBG.FINS进入回归方程。结论糖尿病可促使BPH患者PV的增长和病程的延长，FBG和
3、FiNS更是其进展性的危险因素，临床医生应加以关注。【关键词】糖尿病；前列腺增生；问卷调查【中图分类号】R697.3【文献标识码】Adoi:10.3969j.issn.1007-9572.2013.10.081孟宪基，刘伟，屈晓冰，等.糖尿病与良性前列腺增生的相关性研究J,中国全科医学，2013,16(10);3547-3550.CorrelationbetweenDiabetesandBenignProstaticHyperplasiaMENGXian-qin,LIUWei.QUXiaobing,etal.DepartmentofGeriatrics,163HospitalofPLA,Cha
4、ngsha410003,China【AbstractObjectiveToexplorethecorrelationbetweendiabetesmellitus(DM)andbenignprostatichyperplasia(BPH).MethodsThesubjectsconsistedof117outpatientswithBPHtreatedinGeriatricsdepartmentsinCentralSouthUniversityXiangyaSecondHospitalinFebruary2008andin163HospitalofPLAinMarch2009.Theinfor
5、mationonDM,BPHandvitalsignswerecollectedwiththequestionnaireonBPHassociatedwithDM,theInternationalProstateSymptomScore(IPSS),andphysicalexaminations.Aftergroupingtheoutpatients,weanalyzedtherelationshipsbetweenDMandBPH.ResulUComparedwiththeBPHgroup,BPHwithDMgroupalsohadsignificantlyhigherlevelsofpro
6、statevalume(PV)andserumprostatespecificantigen(PSA)level(P0.05).ThelevelsofPVandPSAinthegroupwithelevatedFBGlevelweresignificantlyhigherthanthoseinthenormalFBGgroup(P0.05).ComparedwiththegroupwithabnonnalHbA,e,thegroupwithnonalHbA0hadasignificantlyhighervalueofPV(P0.05),BPHpatientswithNINSandinsulin
7、resistancehadalargerprostateandalongercourseofthediseasethanBPHpatientswithnonalFINSandinsulinsensitivity(P0.05).TakingtheprogressionofBPHasthedependentvariable.FBG.2hPBG,HbA,s,FINS,HOMA-IRasindependentvariables,(heLogisticregressionanalysisshowedthatFBGandFINSenteredtheequation.ConclusionDiabetesca
8、npromotethegrowthofPVandextendthecourseofBPH.andFBGandFINSaretheriskfactorsoftheprogressionofBPH,whichthecliniciansmustwatchoutfor.(Keywords1Diabetesmellitus;Prostatichyperplasia;Questionnaires基金项目：中央保炼员会基金OB2009A058);湖南省科技JT资助项目(2009FJ3076);长沙市科技项目计划(KO902169-31)作者单位：410003湖南省长沙市，中国人民解放军第163医院老年病科(
9、孟宪琴，刘伟，杜万红)；中南大学湘雅二医院老年病科(屈晓冰，刘颖)早有学者发现接受前列腺摘除术的患者中糖尿病发病率较高，也有研究证实糖尿病患者可继发下尿路症状(LUTS),往往与老年良性前列腺增生(BPH)患者的排尿症状难以区别凹。糖尿病除了可加重LUTS外，是否对前列腺的增长也起到一定作用？对此，本研窕对老年BPH患者进行调查研究，以证实糖代谢对BPH的影响。35481对象与方法1.1 入选及排除标准入选标准：入选患者均符合2009年中华医学会泌尿外科学分会良性前列腺增生诊疗指南诊断标准：（1）血清前列腺特异性抗原（PSA）30ml,伴或不伴有国际前列腺症状评分表（IPSS）评分7分。排除标
10、准：（1）有前列腺癌、有前列腺膝胱梗阻（BPO）侵袭性治疗失败病史、病史或体检提示有神经系统疾病如卒中、帕金森病和神经源性膀胱、各种原因引起的尿道狭窄如淋病；（2）急性或慢性感染、严重肝肾功能不全、严重心功能不全、急性冠脉综合征、糖尿病酮症、急性脑血管意外；（3）正在使用胰岛素控制血糖者。1.2 调查对象选择2008年2月在中南大学湘雅二医院和2009年3月在中国人民解放军第163医院老年病科门诊就诊的、年龄260岁、符合入选及排除标准并愿意接受进一步调查的患者为调查对象。糖尿病诊断标准符合2009年美国糖尿病协会（ADA）修订的标准：（1）有糖尿病症状，并且餐后任意时刻血糖211.1mmol
11、/L;（2）空腹血糖（FBG）27.0mmol/L;（3）口服葡萄糖耐量试验2h血糖（2hOGTT）211.1 mmolL.11.2 法11.2.1 查方法对老年BPH患者进行问卷调查，应用BPH与糖尿病相关性研究调查表和IPSS。调查表的设计参考了大量相关文献资料，听取了流行病与统计学、泌尿外科和老年病科专家意见。调查人员为科室高年资临床医生和专职调查员。询问并记录所有研究时象的年龄、详细病史、长期服药情况、LUTS出现时间。在禁食IOh后，清晨空腹安静状态下抽取肘静脉血检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）.载脂蛋白A
12、1、脂蛋白（a）、游离脂肪酸、血常规、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbAio）、FBG,肝功能、肾功能、PSA,测定餐后2h血糖（2hPBG）,计算胰岛素抵抗指数（HoMATR=FlNSXFBG/22.5）。待患者平卧休息15min后，用标准汞柱血压计测量右上肢收缩压（SBP）和舒张压（DBP）e所有患者接受直肠指诊，尿常规检查，经腹或直肠超声检查测定前列腺的左右、前后、上下径（cm）,前列腺体积（PV）=O.52X左右径X上下径X前后径（ml）,采用IPSS评估LUTS及出现时间。11.2.2 组方法（1）根据BPH与糖尿病诊断标准将入选患者分为：单纯BPH组（53例）、BPH合并
13、糖尿病组（64例）。（2）根据2009年ADA指南FBG27.0mmol/L为异常，将入选患者分为：FBG正常组（69例）、FBG升高组（48例）。（3）根据2009年ADA指南2hPBG21L1mmol/L为异常，将入选患者分为：2hPBG正常组（85例）、2hPBG升高组（32例）。（4）按照2009年ADA指南HbAo15mU/L定为高胰岛素血症（HINS）,将入选患者分为：正常FINS组（97例）、HlNS组（20例）。（6）按照HOMA-IR2.8为胰岛素抵抗，将被调查者分为胰岛素敏感组（74例）、胰岛素抵抗组（37例）。（7）以前列腺症状治疗药物（MToPS）研究的进展性评价指标为
14、标准（年龄262岁，PSA2L60ngml,PV31ml为高进展性组），将患者分为低进展性组（57例）与高进展性组（60例）。11.3 计学方法采用SPSSl5.0统计软件进行统计学分析，进行正态性检验、方差齐性检验，计量资料用（Zis）表示，不符合正态分布的指标（PSA、IpSS）经自然对数转换达近似正态分布后进行数据分析（为使结果简明仍以变换前数据表示）。两组间均数比较采用独立样本I检验，方差不齐者采用t检验。危险性因素评估采用LogiStiC逐步回归分析方法。检验水准=0.05（双侧）2结果2.1 一般资料情况调查期间有131例就诊的老年BPH患者愿意接受进一步调查，6例曾行前列腺、膀胱
15、手术，5例正在使用胰岛素控制血糖，3例患有帕金森病。经病史询问、体查和相关临床检查、IPSS评分，共计117例对象人选。患者年龄6288岁，平均（77.75.6）岁。2.2 单纯BPH组与BPH合并糖尿病组前列腺增生的关系与单纯BPH组相比，BPH合并糖尿病组的PV和PSA值均升高，且差异有统计学意义（P8.05）。而IpSS评分和病程比较，差异无统计学意义（P0.05,见表1）。表1单纯BPH组与BPH合并糖尿病组的前列腺增生指标比较（xis）Table1CompiuisonofindexesofprostatehyperpksiabetweenthepureBPHgroupandBPHwi
16、thdiabetesgroup组别例数PV(ml)PS(ngml)IPSSGW病程（年）单纯BPH组5341.18+17.881.941.268.946.5813.03+6.27BPH合并糖尿病组6451.5220.373.232.0512.538.3115.72865t值-2.889-2.536-2.605-1.748Pffi0.0020.0060.1080.064注：K=前列腺体机PSA=前列腺特异性抗原，IPSS=国际前列腺症状评分表2.3 FBG.2hPBG、HbA,o等水平与前列腺增生的关系FBG升高组患者的PV和PSA值较正常组高，差异有统计学意义（P0.05,见表2）。2hPBG
17、异常组的前列腺增生指标与正常组比较，差异均无统计学意义（P0.05,见表3）。Hb,0正常组的PV较异常组低，差异有统计学意义（P0.05,见表4）0IIINS组较FINS正常组的PV值高、病程长，差异有统计学意义（P0.05,见表5）。胰岛素抵抗组较敏感组的PV值高、病程长，差异有统计学意义（P0.05,见表6）。2.4BPH进展的危险因素分析以BPH进展为因变量，以FBG.2hPBG、HbAo、FINS、HOMA-IR为自变量，进行L。-gistic逐步回归分析，赋值情况见表7,结果显示，FBG、FlNS进入回归方程，Logistic回归方程为：logitP=-2.974+0.993X,+
18、1.279Xo表2FBG正常组切滋瞄肠嘛增密晰匕限(Zs)Table2ComparisonofindexesofprostatehyperplasiabetweentheFBGnormalgroupandelevatedgroup组别例数PV(ml)PSA(ng/ml)IPSSS)病程（年）FBG正常组6041.84M.962.061.789.906.8213.527.05FBG升高组4854.Ol23.733.29+2.9612.358.8016.21+8.44I值-3.144-2.803-1.623-1.869Pffl0.0020.0060.1080.06432hPBG正能且与异联瞄前歹膈
19、雌相关才的匕啜(s)Table3ComparisonOfindexesofprostatehyperplasiabetween2hPBGnormalgroupandabnormalgroup组别例数PV(mi)PSA(ngml)IPSSGB病程（年）2hPBG正常投8545.9920.792.321.7711.457.6914.317.622hPBG异常组3249.0617.372.752.089.477.8715.478.08Kfi-0.741-1.1121.232-0.724P值0.4600.2860.2200.4714HbAL.正常组与异常组的前慨增生相关谕示匕徽Cs)Table4Com
20、parisonOfindexesofprostatehyperplasiabetweentheHbAionormalgroupandabnormalgroup组别例数PV(ml)PSA(ngml)IPSS(分)病程（年）HbA1o正常组7443.6114.462.091.6210.197.7515.237.96HbA,.异常组4352.3926.052.481.8512.147.7013.587.28（值-2.038-L185-1.3151.113P值0.0460.2380.1910.268表5FINS正常组与HlNS组的前列腺增生相关指标比较(x+s)Table5Compiuisonofin
21、dexesofprostatehyperpksiabetweentheFINSnonlgroupandHlNSgroup组别PV(ml)PS(ngml)IPSSGH病程（年）FlNS正常组9744.8417.662.23+1.7810.497.3513.937.74HNSta2056.4626.882.271.5612.909.4218.006.91t值-2.420-0.0881.076-2.180P值0.0170.9300.2930.031衣6胰岛素敏感组与胰岛素抵抗组的前列副曾生相关指标比较(Es)Table6Comparisonofindexesofprostatehyperplasia
22、betweeninsulinsen-sitivityandinsulinresistancegroup姐别例数PV(Dl)PSA(ngl)】PSS（分）病程（年）腴赳素敏迷组7442.2614.152.241.709.887.0813.497.59腴岛素抵抗组3754.1725.382461.7712.678.6016.587.653-2.960-0.371-1.901-2.119P值0.0040.5690.0600.0363549表7Bffi进展的相关因素赋值Table7TheassignmentofrelatedfactorsofBPHdevelopment因素变量名赋值FBGXi正常=0
23、,异常=12hPBGX2正常=0,异常=1HbA1oX3正常=0,异常=1FINSX4正常=0,异常=1HOMA-IRXs胰岛素敏感=0,胰岛素抵抗=1BPH高进展性Y否=0,是=1注：FBG=空腹血糖，2hPBG=餐后2h血糖，HbAlo嘴化血红蛋白，FlNS=空腹胰岛素，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数3讨论有学者提出FBG升高、2型糖尿病的男性患者PV增大的风险分别是正常人群的3.2倍3-4。GUPta等内的研究发现PV增长较快的BPH患者具有较高的2型糖尿病发病率、FlNS水平。ParSonS等3研究了422例BPH患者，发现FBG6.1molL比W6.1mmol/L患者前列腺明显增大（
24、0R=2.98）,PV和FBG水平呈正相关，FBG水平越高，PV越大。本研究也证实，与未合并糖尿病和正常FBG水平的BPH患者比较，合并糖尿病和FBG升高者PV明显增大，PSA值明显升高，说明FBG升高、糖尿病与PV增长明显相关。最近有研究观察了212例非糖尿病、睾酮水平正常且经历尿道前列腺切除术（TURP）的BPH患者，经多因素线性回归分析，在众多的因素中前列腺大小与升高的FBG和PSA水平相关性最强，说明在非糖尿病、睾朋水平正常的BPH患者中，FBG水平是前列腺增生的独立危险因素口。餐后高血糖状态目前认为与许多病理生理学状态有关，如凝血功能增强、蛋白激酶C活性增强、葡萄糖氧化增强、纤溶减弱
25、、内皮功能障碍、斑块稳定性降低、IIDLY降解增加、胰岛素第一时相分泌减少，其与BPH的相关性研究国内外尚未见报道。此次调查中，2hPBG控制不佳者有32例，未发现2hPBG水平与BPH有关，但由于本次调查的病例数偏少，不足以揭示餐后血糖与BPH的关系，仍需进一步探讨。FBG与2hPBG均只能代表采血瞬间血糖控制情况，而HbAo是血液中血红蛋白B链N端缀氨酸与葡萄糖进行的非前缩合产物”，其代谢周期与红细胞寿命基本一致，能反映过去12个月的平均血糖水平。人体内HbA,。比例与血糖水平有关，HbA,o能使血液黏度升高，红细胞变形性减低，还可使血红蛋白与氧的亲和力增加，结合的氧不易释出供组织利用，使
26、组织缺氧，因此，长期HbA;。升高可引起组织缺氧而发生血管并发症。本研究中HbA,0水平增高的患者PV明显增大，考虑与患者近期血糖控制不佳，血糖毒性对血管损害和HbAo引起全身及局部前列腺组织缺氧，从而促使前列腺增生有关。胰岛素是种促生长因子，可促进细胞增殖，并可影响脂蛋白及载脂蛋白代谢。体外实验证明前列腺的生长需要胰岛素，在前列腺的上皮细胞发现了胰岛素受体，胰岛素可以通过信号转导机制直接介导前列腺细胞的促有丝分裂的作用，VikranI等用高脂肪餐建立HINS大鼠模型，用链服佐菌素（STZ）建立低胰岛素血症大鼠模型，用正常饮食组大鼠对照研究，发现HINS大鼠前列腺明显增大。用外源性胰岛素干预3
27、550 U1IPChineseGeneralPracticeVxi0三eWWWVJU4C后，低胰岛素血症组大鼠前列腺净重明显增加，提示外源性胰岛素能促进前列腺增生。用胰岛素增敏剂毗格列酮(PG)干预高脂肪餐造模的HINS组和正常饮食组4周后，HINS组大鼠前列腺质量明显下降，而正常饮食组大鼠前列腺质量组内无差异，提示HINS是BPH发展的危险因素。HINS时，其作用于血管内皮平滑肌细胞的促有丝分裂作用被认为是其导致动脉粥样硬化的机制之一，动脉硬化可引起的列腺组织供血血管损害，加重前列腺组织缺血，促进BPH发生、发展9-。Ozden等(2)的研究显示前列腺总体积及移行带体积年增长率均与血清胰岛素
28、水平呈正相关，提示HINS是BPH发病的全身性致病因素。本研究也显示，胰岛素抵抗的BPH患者在PV,病程方面与胰岛素敏感的BPH患者比较有明显上升趋势。同时，HINS患者较FINS正常者的PV更大、病程更长。本研究以MToPS研究的进展性评价指标为标准将患者分为低进展风险组与高进展风险组，试用LogiStiC逐步回归分析方法筛选BPH进展性危险因素，结果也显示FBG、FINS为BPH患者病情进展的危险因素，与以往研究相一致。综上所述，合并糖尿病可加重BPH患者的前列腺增生，促使其体积增大、病程延长，应对其进展性的危险因素FBS和FINS加以注意，以提高或改善BPH患者的生活质量。考文献1吴文炎
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34、程的评价【摘要】背景2008年东田纳西州立大学家庭医学系在3个住院医师实习项目中开展了质量改造(Ql)培训。此项目的目的是对正式课程和体脸式学习过程进行开发、实施和评估，从而使家庭医学住院医师的知识和技能获得质的提升。方法家庭医学教职员工接受Ql理论和设计方面的培训。二年级住院医师接受为期1天的以Ql原理为基础的培训。团队中的住院医师参加Ql项目的开发与实施。培训前及结束时立即进行Ql娴熟程度自评。采用知识应用质量改进量表(OIKAT)对Ql知识的掌握情况进行基线及接受培训后的评估。结果两组住院医师(n=37)接受培训，至少实施项目1年。分析结果表明，住院医接受1天培训后，他们的Ql自评娴熟度
35、提高了，而且与两组住院医师培训效果相符。QIKAT评估结果表明，参加Ql项目培训后，住院医师组1对Ql知识的运用未见改善，而住院医师组2有改善。结论在3个家庭医学住院医师项目中成功地开发实施了正式Ql课程。在接受培训如Ql项目的经脸传承后，住院医师的Ql知识和技能得到了提升。参加项目的教职员工和住院医对项目的认同感及对项目的时间要求，使Ql培训的展开具有挑战性。今后的研究应对住院医师挣续学习和将Ql实习经脸付诸于实践的能力进行评估原文见：TUdiVerF,ClicklA,WardP,elal.EvaluationofaqualityimprovementcurriculumforfamilymedicineresidentsJFamilyMedicine,2013,5(1):19-25.Publishedat:http:/www.stfm.org/fmhub/fm2013/January/Fredl9.pdf.(中国石油天然气集团公司中心医院周淑新译)
