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1、1 .目日勺建立聚乙烯瓶检查原则操作规程，规范操作。2 .范围合用于聚乙烯瓶0检查。3 .根据国家药物包装容器（材料）原则YBBoOO920234 .职责4.1 起草:QCQA同意人：质量负责人4 .2QC实行本规程。4.3QA监督本规程0实行。5 .内容.产品代码：N0095.1 外观取本品适量，在自然光下目测检查瓶体与否为均匀一致的色泽，有无明显色差。瓶体与否光洁，外形端正；瓶表面与否平整，有无明显的加工缺陷和飞边，毛刺，擦痕，砂眼，油污，气泡等现象，瓶口与否平整，光滑。取本品适量，在自然光下目测检查瓶盖的外观与否呈均匀一致的乳白色，有无明显的色差，盖口与否平整光滑；有无变形和明显0擦痕，
2、砂眼，油污，气泡。5.2 鉴别5.2.1红外光谱5.2.1.1试液及仪器红外可见分光光度仪取本品适量，敷与微热0澳化钾晶片上，照紫外可见分光光度法(中国药典2023年版二部附录IVC)测定，应与对照图谱一致。5.2.2密度5.2.2.1试液及仪器一般试验仪器5.2.2.2分析环节取本品2g,加水IOonI1,回流2小时，放冷，80C干燥2小时，精密称定(Wa)。再置合适0溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。按下式计算，密度应为0.935-0.965(gcm3)oWaXdWa-Ws5.3检查5.3.1抗跌性5.3.1.1试液及仪器一般试验仪器5.3.1.2分析环节取本品适量，加水至标示容量，从
3、规定高度(见下表)自然跌落至水平刚性光滑表面,不得破裂。规格(ml)跌落高度(m)取25mlB纳氏比色管三支；甲管中加原则铅溶液2.Oml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25ml。精密量取水浸液20ml,置25ml纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,再加水稀释至刻度，作为乙管。丙管中加与乙管相似量0供试品，加O.5molL盐酸使溶解，再加铅原则溶液2.Oml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,用0.5molL盐酸稀释至成25ml。分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2mL摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与
4、甲管比较，不得更深。（含重金属不得过百万分之一）原则铅液取样量计算重金属限量X供试品重标准铅液浓度100%5.3.7pH变化值5.3.7.1试液及仪器一般试验仪器5.3.7.2分析环节取水浸液与水空白液各20ml,分别加入氯化钾溶液（IflOOO）In11,照PH值测定法（中国药典2023年版二部附录VIH）测定，两者之差不得过1.0。5.3.8紫外吸取度5.3.8.1试液及仪器一般试验仪器5.3.8.2分析环节除另有规定外，取水浸液适量，以水为空白液对照，照紫外分光光度法（中国药典2023年版二部附录IVA）测定，220-36Onm波长间0最大吸取度不得过0.10。5.3.9易氧化物5.3.
5、9.1试液及仪器一般试验仪器5.3.9.2分析环节精密量取水浸液20ml,精密加入高镒酸钾滴定液(0.002InOIL)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾01g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml,继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，两者消耗滴定液之差不得过1.5ml。5.3.10不挥发物5.3.10.1试液及仪器一般试验仪器5.3.10.2分析环节分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重时的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后，精密称定，水浸液残渣与其空白液残渣之
6、差不得过12.Omg；65%乙醇浸液与其空白液残渣之差不得过50.Omg；正己烷浸液与其空白液残渣之差不得过75.Omg05.3.11微生物程度5.3.11.1试液及仪器一般试验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g,加入100Oml蒸僧水，加热溶解，充足搅拌均匀后，分装于25OmI三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121C高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g,加入100Oml蒸谯水，加热溶解，充足搅拌均匀后，分装于250Inl三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌20分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。胆盐乳糖培养基：称取本品3
7、5g,加入100Oml蒸馈水，加热溶解，充足搅拌均匀后,分装于试管，每管Iom1,包好扎紧试管口，与115高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液：称取本品16.1g,加入100OmI蒸储水，加热溶解，充足搅拌均匀后，分装于250InI三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。MUG培养基：称取本品37.05g,加入蒸储水或去离子水IooOmL搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管B试管中，115高压灭菌20min,待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g,加入蒸憎水或去
8、离子水100OmL搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min0麦康凯琼脂培养基：称取本品54.0g,加入蒸储水或去离子水100Om1,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min0乳糖胆盐发酵培养基:称取本品35g（单料）或70g（双料）,加入蒸储水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管IomI,115高压灭菌15min0靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5.0g,加入戊醇（或丁醇）75ml,充足振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml渐渐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1.0g,加入95%
9、乙醇95ml,充足振摇，使完全溶解后，取盐酸渐渐滴入。5.3.11.2分析环节首先建立措施学验证，平皿法分析环节：将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用品和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。细菌、霉菌和酵母菌的检测a）供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量0稀释剂0合适容器中。b）供试液0制备：取数个试瓶，加入1/2标示容量0氯化钠注射液，将该旋紧，振摇1分钟，提取液进行薄膜过滤。c）供试溶液0稀释（10倍递增稀释法）：取2-3支灭菌试管，分别加入9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈
10、缓冲液，另取1支Iml0灭菌吸管吸取1：10均匀供试液1ml,加入装有9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液的试管中，混匀即1：100供试液，以次类推，可稀释至1：1（）3或1：101一般取1：10、1：101：1（）3三级稀释液检查。d）注平皿：在进行10倍递增的同步，以该稀释级吸管吸取每级稀释液各Iml置每个灭菌平皿中，每稀释级注2-3个平皿，另取1支Iml吸管取pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液各ImI注入2个平皿中，作为阴性对照。阳性对照试验措施同供试品B控制菌检查，对照菌B加菌量为IO-100cfu0阳性对照试验应检出对应的控制菌。e）倾注培养基:将预先配置好的培养基溶化，冷至
11、约45C时，倾注上述各个平皿15ml-20ml,以顺时针或反时针方向迅速转动平皿（勿使培养基溢出）使供试溶液与培养基混匀，放置，待凝。f）培养：将已凝固的平板倒置于培养箱中培养，细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天，逐日观测菌落生长状况、点计菌落数，必要时可合适延长培养时间至7天进行菌落计数并汇报。本检查法中细菌及控制菌培养温度为30-35,霉菌、酵母菌培养温度为23-28Cog）菌落计数：将平板置菌落计数器上或从平板背面直接以肉眼标识笔点计、以透视光衬以暗色背景，仔细观测、计数。必要时借助于放大镜，菌落计数器和显微镜观测。h）判断成果：细菌菌落数、霉菌（酵母菌）落数、控制菌三项均符合该品种微生
12、物程度项下规定，应判为供试品合格，其中任何一项不符合该品种项下规定，应复试，复试应从同同样品中随机重新取2倍的供试品，依法操作，单项复试2次，以3次检查的成果的均值汇报。若3次成果B平均值不超过该品种项下B规定，判供试品符合规定，否则判供试品不符合规定。大肠埃希菌检测（Escherichiacoli）a）取供试液Iom1（相称于供试品1g、1ml、IOCm2）,直接或处理后接种至适量（不少于100ml）0胆盐乳糖培养基中，培养18-24h,必要时可延长至48小时。阳性对照试验措施同供试品的J控制菌检查，对照菌B加菌量为IOTOOCfu。阳性对照试验应检出对应0控制菌。b）取上述培养物0.2ml
13、,接种至含5mlMUG培养基B试管内，培养，于5小时、24小时在366nm紫外光下观测，同步用未接种日勺MUG培养基作本底对照。若管内培养物展现荧光,为MUG阳性；不展现荧光，为MUG阴性。观测后，沿培养管的管壁加入数滴靛基质试液,液面呈玫瑰红色，为靛基质阳性；呈试剂本色，为靛基质阴性。本底对照应为MUG阴性和靛基质阴性。c）如MUG阳性、靛基质阳性，判供试品检出大肠埃希菌；如MUG阴性、靛基质阴性，判供试品未检出大肠埃希菌；如MUG阳性、靛基质阴性，或MUG阴性、靛基质阳性，则应取胆盐乳糖培养基的培养物划线接种于曙红亚甲蓝琼脂培养基或麦康凯琼脂培养基的平板上，培养18-24小时。d）若平板上
14、无菌落生长或生长的菌落与表1所列的菌落形态特性不符，判供试品未检出大肠埃希菌。若平板上生长的菌落与表1所列的菌落形态特性相符或疑似，应进行分离、纯化、染色镜检和合适的鉴定试验，确认与否为大肠埃希菌。表1大肠埃希菌菌落形态特性培养基菌落形态曙红亚甲蓝琼脂紫黑色、浅紫色、蓝紫色或粉红色，菌落中心呈深紫色或无明显暗色中心，圆形，稍凸起，边缘整洁，表面光滑，湿润，常有金属光泽麦康凯琼脂鲜桃红色或微红色，菌落中心呈深桃红色，圆形，扁形，边缘整洁，表面光滑，湿润大肠菌群（Coliform）检测a）取含适量（不少于IOmD的乳糖胆盐发酵培养基管3支，分别加入1：10的供试液ImI（含供试品0.1g或0.Im
15、D、1：100的供试液Iml（含供试品0.0Ig或0.0Im1）、1：1000的供试液ImI（含供试品0.0OIg或0.00Im1）,另取1支乳糖胆盐发酵培养基管加入稀释液IrnI作为阴性对照管。培养18-24小时。阳性对照试验措施同供试品的控制菌检查，对照菌的加菌量为IOTOOCfu。阳性对照试验应检出对应的控制菌。b）乳糖胆盐发酵管若无菌生长或有菌生长但不产酸产气，判该管未检出大肠菌群；若产酸产气，应将发酵管中的培养物分别划线接种于曙红亚甲蓝琼脂培养基或麦康凯琼脂培养基的平板上，培养18-24小时。c）若平板上无菌落生长，或生长的菌落与表2所列的菌落形态特性不符或为非革兰阴性无芽抱杆菌，判
16、该管为检出大肠菌群；若平板上生长的菌落与表2所列的菌落形态特性相符或疑似，且为革兰阴性无芽抱杆菌，应进行确证试验。表2大肠菌群菌落形态特性培养基菌落形态曙红亚甲蓝琼脂紫黑色、紫红色、红色或粉红色，圆形，扁形或稍凸起，边缘整洁，表面光滑，湿润麦康凯琼脂鲜桃红色或粉红色，圆形，扁形或稍凸起，边缘整洁，表面光滑，湿润d）确证试验：从上述分离平板上挑选4-5个疑似菌落，分别接种于乳糖发酵管内，培养24-48小时。若产酸产气，判该乳糖胆盐发酵管检出大肠菌群，否则判未检出大肠菌群。根据大肠菌群检出管数，按表3汇报Ig或ImI供试品中B大肠菌群数。表3也许日勺大肠菌群数各供试品量的检出成果也许B大肠菌群数N
17、（个/g或InI）0.Ig或0.Olg或0.OOlg或0.Iml0.01ml0.OOlml+不小于IO3+-102N103+一-ionio2一-10注：“+”代表检出大肠菌群；“-”代表未检出大肠菌群5 .3.11.3判断成果：细菌菌落数、霉菌（酵母菌）落数、控制菌三项均符合该品种微生物程度项下规定，应判为供试品合格，其中任何一项不符合该品种项下规定，应复试，复试应从同同样品中随机重新取2倍0供试品，依法操作，单项复试2次，以3次检查的成果时均值汇报。若3次成果B平均值不超过该品种项下B规定，判供试品符合规定，否则判供试品不符合规定。6 .3.11.4用品的洗刷：使用过0器具经消毒后，将培养基
18、倒出，用洗涤剂洗刷，然后用自来水冲洗，而后用纯净水冲洗，晾干备用。5 .3.11.5无菌衣、裤子、口罩配套后装入布袋口，扎口在灭菌消毒后备用。6 .附件附件一、高密度聚乙烯瓶检查记录R-S0P-QC5009-a-00附件二、高密度聚乙烯瓶微生物检查记录R-S0P-QC5009-b-00附件三、高密度聚乙烯瓶检查汇报单R-S0P-QC5009-c-007 .参照或引用文献N/A8 .文献变更记载修订号执行日期变更原因、根据及详细变更内容00根据2023年版GMP规定,新起草文献附件一、高密度聚乙烯瓶检查记录R-S0P-QC5009-a-00陕西德福康制药有限企业内包材检查操作记录R-S0P-QC
19、5009-a-00检品名称：高密度聚乙烯瓶检品编号：检品批号：包装规格：检品来源：取样数量：检查目的：_全检检查根据：国家药物包装容器原则YBBOOO92023受检日期：年月口汇报日期：年月日1 .外观1.1 取本品适量，在自然光下目测检查瓶体与否为均匀一致的色泽，有无明显色差。瓶体与否光洁，外形端正；瓶表面与否平整，有无明显的加工缺陷和飞边，毛刺，擦痕，砂眼，油污，气泡等现象，瓶口与否平整，光滑。1.2 取本品适量，在自然光下目测检查瓶盖的J外观与否呈均匀一致的乳白色，有无明显B色差，盖口与否平整光滑；有无变形和明显的擦痕，砂眼，油污，气泡。符合规定口不符合规定口2 .鉴别2. 1红外光谱取
20、本品适量，敷与微热0溪化钾晶片上，照紫外可见分光光度法(中国药典2023年版二部附录IVC)测定，应与对照图谱一致。符合规定口不符合规定口2 .2密度取本品2g,加水100ml,回流2小时，放冷，80干燥2小时，精密称定(Wa)o再置合适的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)o按下式计算，密度应为0.935-0.965(gcm 2水蒸气渗透取本品适量，在瓶中加水至标示容量，盖紧瓶盖，精密称重。在相对湿度65%5%和温度202条件下，放置14天，取出后，再精密称重。按下式计算，重量减失不得过0. 2%。Wl-W2 100%Wl-WOWi-试验前液体瓶及水溶液的重量(g) ； WO-空液体瓶重量(
21、g)；)oWaXdWa-Ws符合规定口不符合规定口3 .检查3.1 抗跌性取本品适量，加水至标示容量，从规定高度(见下表)自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂。规格(ml)跌落高度(m)1:10000供试液1ml,另取一支乳糖胆盐发酵培养基管加入稀释液ImI作为阴性对照30-35培养18-24小时各供试品量的检出成果也许0大肠菌群数N（个/g或ml）成果0.Ig或0.Iml0.01g或0.(Hml0.OOlg或0.OOlml103102N10310N102Iml10cm2）取供试液IOm1（相称于供试品1g、Iin1、IoCm2）胆盐乳糖培养基中（不少于100nn）,30-35oC胆盐乳糖培养
22、基中（不少于100mD,30-35oC培养18-24小时培养18-24小时培养基供试品阴性对照阳性对照培养基供试品阴性对照阳性对照亚硅酸盐营养肉汤BL增菌液十六烷平板卵黄氯化钠或甘露醇氯化钠琼脂染色镜检氧化酶试验染色镜检绿脓菌素试验血浆凝固酶试验成果个/g或ml规定成果/IOg或IOml规定梭菌（原则规定：不得检出/g或ml）取供试液IOmI（相称于供试品lg、1ml、IOCm2）乳化离心2ml取残液一制备2份，其中一份（试验管）置80C保温10分钟后迅速冷却，另一份为对照管，试验管与对照管分别接种至100mlB梭菌增菌培养基中厌氧培养48小时厌样氧条件培养48-72小时浑浊、产气、消化碎肉、
23、臭气庆大霉素哥伦比亚平板染色镜检过氧化氢酶试验试验管对照管阴性对照成果个/g或ml规定白色念珠菌（原则规定：不得检出/g或ml）取供试液IOmI（相称于供试品lg、1ml、IOCm2）接种沙氏葡萄糖液体培养基中（不少于100mD30-35培养48-72小时培养基试验管对照管阴性对照沙氏葡萄糖液体沙氏葡萄糖琼脂念珠菌显色培养基牙管试验镜检成果个/g或ml规定结论：本品按中国药典2023年版二部检查上述项目，上述项目符合规定复核人:检查人:附件三、高密度聚乙烯瓶检查汇报单R-S0P-QC5009-c-00陕西德福康制药有限企业内包材检查汇报书R-S0P-QC5009-c-00汇报编号：NXXXXX
24、XXXX检品名称：高密度聚乙烯瓶检品批号：检品项目：检查根据:国家药物包装容器原则YBBOOO92023检品来源：包装规格：检查日期：年月口汇报日期:年月口检查项目原则规定检查成果外观应符合规定鉴别红外光谱应符合规定密度应为0.935-0.965(gcm3)检查抗跌性应符合规定水蒸气渗透应符合规定炽灼残渣遗留残渣不得过0.1%含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%溶出物试验应符合规定溶液澄清度应符合规定重金属不得过百万分之一PH变化值应符合规定紫外吸取度应符合规定易氧化物应符合规定不挥发物应符合规定微生物程度细菌数不得过100个/瓶霉菌及酵母菌数不得过100个/瓶大肠杆菌不得检出结论：本品根据国家药物包装容器原则YBBoOO92023检查,成果符合规定。质量控制部长:复核人:检查人:
