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1、ABO血型与不孕症的相关性分析2024摘要目的分析ABO血型与不孕症的相关性。方法回顾性分析2013年1月1日至2022年12月31日于成都市妇女儿童中心医院生殖医学科就诊的不孕症患者8640例的ABO血型资料，设为不孕症组；并选取同时期产科门诊常规产前检查的正常孕妇12130例的ABO血型资料，作为对照组。血型检测采用微柱凝胶法和试管法。对两组妇女的临床资料以及血型与不孕症的相关性进行统计学分析。结果本研究中，不孕症组总共选取8640例患者,血型分布为：A型32.20%(2782/8640),B型25.57%(2209/8640),O型32.83%(2837/8640),AB型9.40%(8
2、12/8640);同期对照组共选取12130例正常孕妇,血型分布为：A型31.78%(3855/12130),B型25.68%(3115/12130),O型35.25%(4276/12130),AB型7.29%(884/12130X与对照组相比，不孕症组患者中O血型占比降低，AB血型比率升高(P0.05%本研究中，O血型人群罹患不孕症的风险降低(OR=0.939z95%CI为0.9070,972,PO.OO1),同时，AB血型群体患不孕症的风险升高(OR=I.167,95%Q为1.1071.229,P0.001结论ABO血型与不孕症存在相关性，其中O血型可能是不孕症的保护因素，AB血型可能为易
3、感因素。讨论1. ABO血型与卵巢储备功能的相关性：随着我国人口老龄化日趋严重，国家对生育问题更加重视，但是不孕症夫妇的比例却在增加，其中女性不孕因素占据较大比例，已经影响了我国生育政策的实施。众多研究者聚焦于不孕症的临床病因研究，已有一定成效，但其发生发展的分子机制尚不明确。美国的生殖医学研究指出，A血型可能增加卵巢储备功能，0血型可能降低卵巢储备功能，且与年龄无关11。然而，中国的研究数据发现，B血型可降低卵巢储备功能，而0血型可减少卵巢储备功能减退(diminishedovarianreserve,DOR)疾病的发生，A血型与DOR的发生无明确相关性12。还有一些研究者认为，卵巢储备功能
4、与ABO血型无相关性13。以上研究结果相互矛盾，因此，ABO血型物质是否与卵巢储备功能存在相关性、是否与不孕症有关联性，值得进一步探索。2. ABO血型与不孕症的相关性及不孕症的常见病因：本研究分析了近10年成都市妇女儿童中心医院收治的8640例不孕症患者的血型资料，用于统计分析的血型资料完整可靠；结果显示，与对照组相比，不孕症组患者中。血型的占比降低、AB血型的占比升高。这提示，ABO血型可能与不孕症存在一定的关联性。本研究进一步对ABO血型与不孕症的相关性和危险度进行了分析，结果显示，O血型可能是不孕症的保护因素，而AB血型可能是其易感因素。复习文献并检索到国内外有关血型的报道发现，。血型
5、在许多疾病:如小耳畸形的发生14、胰腺癌的进展15、心血管疾病16、DOR12等）中扮演着保护角色；而且，有研究发现AB血型群体的肝硬化预后较差,倾向于家族患病17o这些研究结论与本研究的结果基本一致，但ABO血型物质如何参与不孕症的分子机制尚不清楚，亟待进一步探讨。文献报道,不孕症常见的病因有子宫内膜异位症、输卵管异常、排卵障碍、DORx复发性流产等，而这些病因的进展主要与基因因素（如导致凝血功能异常的基因解剖因素、免疫代谢因素（如炎症、血栓内分泌因素（如血糖等1感染因素、男方因素等密切相关18-21。因此，探索不孕症的分子机制有助于临床的病因筛查，以更有效地诊治不孕症。3. ABO血型抗原
6、可能通过炎症因子和血小板调控不孕症：学者使用全基因组法发现ABO血型基因位点的多态性与肿瘤坏死因子C（TNFy）的表达具有相关性。研究证实，在基因层面，ABO血型物质与炎症因子具有相关性，例如：ABO血型抗原可通过影响P-选择素蛋白的裂解（或循环清除)和通过可溶性细胞间黏附分子调节细胞间的黏附而影响炎症的病理生理过程22,23。同时，本研究发现，O血型可能是不孕症的保护因素，因此，结合相关的研究结果综合分析，推测O血型可能通过调节TNF-途炎症因子的功能，抑制不孕症的发生发展，而AB血型可能发挥相反的作用。卵巢和子宫内富血小板血浆(platelet-richplasma,PRP)自体输注治疗最
7、近成为生殖医学研究者聚焦的方向之一，其认为，PRP可能提高患者血清抗苗勒管激素的水平，增强卵巢储备功能，参与调节卵巢和子宫内的微环境，增加有腔卵泡数量和优化子宫内膜，改善妊娠结局24。研究者首次发现黏性血小板综合征(stickyplateletsyndrome)可能参与原因不明流产和不孕症的病理生理过程25。研究者进一步探索发现,PRP可能通过促进细胞增殖、分化、迁移、血管化、抗炎、纠正氧化应激和降低纤维化程度等来改善子宫内膜的容受性，提高妊娠率，最终改善不孕症患者的结局26。部分研究者认为，ABO血型糖基转移酶通过修饰血小板表面的糖蛋白和糖脂，调控其糖基化，影响血小板与血管性血友病因子(vW
8、F)和纤维蛋白原的相互作用，从而调节血小板的生理功能；或参与血小板调节未酯化胆固醇的清除过程，调整血脂的含量,从而影响生育功能27。然而，PRP在调节不孕症的分子机制方面，是如何通过血小板发挥调节功能仍存在争议。其中一部分学者认为，在PRP治疗中血小板通过某些生长因子调控细胞招募、卵泡组装、卵母细胞发育、卵泡液的形成，进而调节体内的血脂和孕激素，改善不孕症的病理生理过程28。因此，结合相关研究推测，O血型糖基转移酶可能通过调整血小板的生理功能，介导某些生长因子的功能，调节血脂和激素的表达，从而影响卵巢的功能和子宫内膜的容受性，最后抑制不孕症的进展，而AB血型发挥相反的作用。综上，本研究结果与Lin等12研究的群体性和结论基本一致，本研究发现，ABO血型与不孕症之间存在一定的相关性，其中0血型扮演着重要的保护角色，AB血型可能是易感因素，未发现A血型和B血型与不孕症具有相关性。此结果可能因不同区域的人群样本的表观遗传不一致而有一定差异，因此，还需进一步进行多中心多区域的共同研究，以进一步验证本研究的结论。
