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1、肠道微生态与生殖障碍性疾病的相关研究进展2024摘要当前育龄人群的生殖健康面临前所未有的挑战，不孕不育的患病率和不良妊娠结局的发生率逐年上升。肠道微生态作为人体的关键组成部分，在一系列正常生命活动的进行中发挥着重要作用。肠道微生态的紊乱已被证明参与多种疾病的进程，越来越多的研究表明，肠道微生态的紊乱与生殖障碍性疾病的发生发展有关。因此，本文将总结肠道微生态与女性生殖障碍性疾病的相关研究进展，为其防治提供新的策略，为提升育龄女性的生育力提供新的思路。【关键词】生殖健康；多囊卵巢综合征；子宫内膜异位症；先兆子痫；复发性流产；早发性卵巢功能不全；肠道微生态精卵形成、受精、胚胎着床、胚胎发育和生长等重
2、要过程的任一环节发生问题,都可能导致生殖障碍。生殖障碍，豚病的病因复杂,包括遗传缺陷、生殖道解剖或功能异常、内分泌紊乱、免疫因素、感染及环境因素等方面1L人体存在大量共生微生物，其中包含细菌、真菌、病毒、古生菌、噬菌体和原生动物等的肠道微生物及其所生活的环境共同构成了肠道微生态，与人体的健康密切相关2o已经报道有多种疾病如代谢性疾病、精神疾病、心血管疾病及肿瘤等都与肠道微生态的失衡有关3o随着对肠道微生态的深入研究和微生物组检测技术的不断进步，越来越多的证据显示肠道微生态失衡与生殖障碍性疾病的发生存在关联。通过对引起生殖障碍的不同阶段划分，本文主要综述引起不孕的生殖内分泌疾病和不良妊娠结局与肠
3、道微生态的关系。前者常见的有多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS早发性卵巢功能不全(prematureovarianinsufficiency,POI)、子宫内膜异位症;后者主要包括复发性流产(recurrentpregnancyloss,RPL先兆子痫等。现将有关研究进展综述如下。一.肠道微生态与生殖内分泌疾病1. PCOS:PCOS作为育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，其在我国社区育龄女性中的患病率高达7.8%40其基本特征包括排卵功能异常(稀发排卵或无排卵)、高雄激素血症和(或)其临床表现、卵巢多囊样改变50此外，PCOS患者还常伴随着高胰岛素血症、胰
4、岛素抵抗、肥胖以及异常脂质血症等内分泌和代谢异常等，由于其临床症状复杂且异质性大,PCOS的病因尚不清楚。随着研究的开展,人们认识到PCOS可能是一种复杂的多基因相关疾病，且受到强烈的表观遗传和环境因素的影响，包括饮食和其他生活方式问题，而肠道菌群与其发生密切相关61(1)PCOS的肠道微生态变化：2012年，Tremellen和Pearce7首次提出肠道微生物群可能在PCOS的发展中起到作用，他们假设由不良饮食如高脂、高糖、低纤维等引起的肠道菌群紊乱会导致肠道黏膜通透性增加，进而导致脂多糖进入血液，由此激活免疫系统，这不仅会干扰胰岛素受体的功能，还增加卵巢中雄激素的产生并干扰正常的卵泡发育。
5、Kelley等8使用来曲嘤处理4周龄雌性小鼠诱导出PCOS样表型后，导致小鼠的整个粪便微生物群落发生明显改变，其中拟杆菌明显减少，厚壁菌增加，整体物种丰富度和系统发育多样性显著降低。Guo等9比较了来曲嗖诱导的PCOS模型大鼠和对照组大鼠的肠道微生物群组成结果显示,PCOS大鼠的乳酸杆菌、瘤胃球菌和梭状芽泡杆菌丰度较低，而普雷沃氏菌丰度较高。以上结果表明啮齿动物PCOS模型中存在肠道微生态失调。大量研究也明确了PCOS患者与健康者相比，存在肠道微生态的异常。Lindheim等10首次描述了根据鹿特丹标准诊断的PCOS试点队列女性的粪便微生物组，与16例对照组相比，24例PCOS患者的粪便微生物
6、组显示出较低的多样性和改变的系统发育多样性，他们没有观察到相对丰度1%的任何分类群的显著差异，但是稀有类群中的软壁菌门、ML615J-28（属于特内里菌门）和S24-7科（属于拟杆菌门）的相对丰度显著降低，并且与PCOS患者的生殖参数相关，除此之外，PCOS患者的肠道屏障完整性受损，这项研究首次描述了PCOS中的肠道微生物组-肠道屏障轴，为未来的研究奠定了基础。Jobira等11报道，与非PCOS组相比，PCOS患者的粪便微生物群的逐样性降低,反映微生物总体组成的B多样性在组间存在差异，PCOS患者粪便中具有较高丰度的放线菌门、较低丰度的拟杆菌，以及相似丰度的厚壁菌和变形杆菌。LiU等12首次
7、报道，患有PCOS的肥胖和非肥胖女性与非肥胖健康女性相比，其肠道微生物组发生了改变，表现为建样性降低，拟杆菌、志贺氏菌和链球菌的丰度增加，阿克曼氏菌属和疣微菌科的丰度减少。InSenSer等13报道，与男性相比，有或没有雄激素过量的女性肠道微生物群中的细菌和B多样性指数都降低,特别是在肥胖的PCOS患者中，患有PCOS的女性表现出肠道微生物群的特定异常，包括连环杆菌和Kandleria的丰度增加。Qi等14结果也显示，PCOS患者的肠道微生物群中普通拟杆菌的丰度显著升高，同时代谢产物甘氨脱氧胆酸和牛磺酸去氧胆酸水平降低，而胆汁酸会通过抑制肠道固有免疫细胞ILC3分泌白细胞介素(interleu
8、kin,IL)-22促进PCOS的进展。基于以上研究结果，我们可以看到，PCOS患者的肠道菌群失调已经明确，但是多项研究结果中PCoS患者与健康对照者的肠道微生物组成差异不完全一致,这可能是由于样本量选取不足造成的。PCOS女性肠道微生物群的变化尚未完全了解，有时存在争议，因此需要开展更大规模的队列研究,以此来明确我国PCOS人群的肠道微生态特征谱。(2)与肠道微生物及其代谢产物相关的PCOS干预方法生活方式干预：营养干预可以改善PCOS的代谢表型和生殖表型。Fu等15研究了营养干预对超重和肥胖PCOS患者肠道微生物群的影响，结果显示，在营养干预412周之后，患者代谢指标显著下降，同时，观察到
9、干预组和对照组之间厚壁菌门、拟杆菌门、直肠真杆菌门和普氏梭杆菌的差异，这可能与超重和肥胖PCOS个体的炎症状态改善有关。Wang等16报道膳食中的亚麻籽油(富含植物衍生的m3多不饱和脂肪酸)干预可增加乳酸杆菌、丁酸菌、双歧杆菌、粪杆菌、副拟杆菌的丰度以及降低放线菌、拟杆菌、变形杆菌和链球菌的丰度，显著调节肠道微生物群和阴道微生物群的组成;膳食亚麻籽油补充后血浆脂多糖水平降低，短链脂肪酸（包括乙酸,丙酸，丁酸和戊酸）水平增加。Zhang等17研究结果同样显示，-3多不饱和脂肪酸会增加肠道中有益细菌的丰度,从而缓解了脱氢表雄酮诱导的肠道微生态失调。粪便菌群移植（fecalmicrobiotatra
10、nsplantationlFMT）:FMT已被用于多种疾病的研究。Guo等9分别用乳酸杆菌和健康大鼠的FMT治疗PCOS大鼠后，FMT组8只大鼠的发情周期均得到改善，乳酸杆菌移植组8只大鼠中有6只的发情周期得到改善，卵巢形态恢复正常，雄激素合成减少等通过FMT和乳酸杆菌移植进行微生物群干预有利于PCOS大鼠的治疗。Qi制14服道MPCOS女性的粪便微生物群或B.vulgatus定植的粪便微生物群移植给受体小鼠，会导致小鼠卵巢功能破坏，胰岛素抵抗，胆汁酸代谢改变，IL-22分泌减少和生育力下降，证实菌群可以导致PCOSo因此,改变肠道微生物群，改变胆汁酸代谢和/或增加IL-22水平可能对治疗PC
11、OS有价值。益生菌、益生元、合生元：通过促进宿主微生物的平衡可改善宿主的肠道健康18,益生菌和益生元的研究得到了人们的广泛关注。Askari等19开展了一项随机双盲安慰剂对照临床试验，将72例PCOS患者随机分为益生菌补充剂组（36例）和安慰剂组（36例）,持续补充8周混合益生菌，结果表明，益生菌补充剂降氐了PCOS患者的空腹血糖和血清胰岛素水平，可改善其代谢健康。Zhang等20使用二氢睾酮诱导建立了PCOS大鼠模型,分别探索Diane-35(雌激素和孕激素益生菌和小巢碱对PCOS大鼠的改善作用，研究显示Diane-35和益生菌治疗可以恢复PCOS大鼠的肠道菌群多样性，进而能够改善其生殖和代
12、谢功能。Zhang等21确定了益生菌乳双歧杆菌对14例PCOS患者的肠道微生物组、肠脑介质和性激素的影响。他们观察到9例患者的黄体生成素(luteinizinghormone,LH)和LH/卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)水平显著下降，而性激素和肠道短链脂肪酸水平显著增加，最终改善PCoS。Li等22报道在昼夜节律失调诱导的PCOS大鼠模型中，罗伊氏乳杆菌干预导致狭义梭菌属和瘤胃球菌科以及肠道微生物群衍生的代谢物癸酸的减少，进而改善血脂异常，这可能为由节律紊乱导致的PCOS患者提供潜在的治疗方法。中药：ZhU等23研究显示，中草药桂枝茯苓丸处理PCO
13、S组中普雷沃氏菌相对丰度显著增加，瘤胃球菌科、螺旋体科的相对丰度显著降低,同时IL-6和肿瘤坏死因子-(tumornecrosisfactor-,TNF-a)释放减少，通过改变肠道菌群结构来改善胰岛素抵抗，以缓解全身炎症状态，进而改善PCOSoWU等24报道在PCOS样大鼠模型中补充柚皮素会改善代谢表型和生殖表型，其肠道菌群也发生了变化，其中普雷沃氏菌和挛生球菌属的丰度下降，丁酸单胞菌、螺旋体、副拟杆菌、丁酸球菌、链球菌、粪球菌的丰度上升；柚皮素对PCOS的改善可能与肠道微生物群和SIRT1信号通路的调节有关,这一研究可能为PCOS及相关疾病的治疗提供新的思路。Xue等25报道菊粉会导致双歧杆
14、菌增加，变形杆菌、幽门螺杆菌减少,进而改善PCOSoTan等26研究表明，榔皮素可以改善高脂饮食小鼠中的胰岛素抵抗，并恢复肠道微生物组，以此也可以作为治疗PCOS的一种潜在方法。艾塞那肽联合二甲双服：Gan等27通过对PCOS患者给予艾塞那肽和二甲双服治疗后，其代谢和内分泌标志物改善，收集粪便样品进行宏基因组测序，显示其中的拟杆菌、变形杆菌、厌氧丁酸菌等益生菌的丰度显著增加，表明艾塞那肽和二甲双服可以部分通过肠道微生物来发挥改善PCOS的作用。2. POI:POI是女性在40岁前由于卵巢功能减退而导致的一种临床综合征，其表现为月经紊乱(月经稀发或停经至少4个月高促性腺激素水平(其中FSH在间隔
15、超过4周的连续两次检测值均大于25L低雌激素水平28o在40岁以下的女性中，POI的发病率约为1%291近年来，随着女性结婚和生育年龄的增加，POl引起的生殖健康问题更加严重。POl的病因尚不清楚，近年来研究表明，POI患者与健康对照者的肠道菌群谱存在差异，这表明肠道菌群紊乱可能是POI的一个危险因素。肠道微生物组已被证明参与雌激素的肝肠循环，以调节血清中的雌激素水平301(1)POI的肠道微生态变化：CaO等31使用4-乙烯基环己烯二环氧化物诱导卵巢早衰小鼠模型，通过对POl组和对照组小鼠的新鲜肠道粪便样品进行16SrRNA测序,显示两组的肠道微生物群发生了变化，其中POI组的够样性较低，螺
16、杆菌、Odoribacter和另枝菌属的丰度较低,而梭菌、巴内氏菌、拟杆菌和黏液螺旋菌的丰度较高。WU等32首次通过对35例PoI患者和18名健康对照者的粪便样本进行16SrRNA测序，结果显示，POl患者的肠道微生物组成与健康对照组相比也发生了改变，其中，厚壁菌门、布雷德菌属、粪杆菌属在健康对照组中富集，拟杆菌属、丁酸单胞菌属、毛形杆菌属和萨特氏菌属在POI患者中显著富集。Jiang等33通过16SrRNA分析10例POl患者与10名健康对照者的粪便样品，结果显示，POl患者的肠道微生物群B多样性降低，与健康对照者相比，POI患者的Eggerthella和葡萄球菌属的丰度增加，而丛毛单胞菌属
17、和巴恩斯氏菌的丰度显著下降。基于以上研究，临床和动物实验结果都表明PoI患者的肠道微生物群发生了变化，肠道微生物群改变可能会导致POI的发生发展。(2)与肠道微生物及其代谢产物相关的Pol干预方法激素替代疗法：目前在临床上会采用适当的激素替代疗法来补充女性绝经前降低的类固醇激素水平，这有助于提升PoI患者的生活质量和改善相关的健康风险28LJiang等33表示，激素替代治疗会部分减轻POI患者的肠道微生态失衡,会逆转Pol患者肠道微生物中降低的B多样性和上调的Eggerthella的丰度。然而长期使用激素可能会增加子宫内膜癌和乳腺癌的发病风险，因此亟待寻找新的干预措施。中药：Zheng等34研
18、究了枸杞多糖对POI的保护作用，他们的数据表明，枸杞多糖会逆转POI模型小鼠的肠道菌群组成，包括降低Eggerthella的丰度以及增加粪杆菌属的丰度。同样补充枸杞多糖也会影响PoI小鼠的肠道代谢，包括精氨酸和类固醇激素的生物合成以及甘油磷脂的代谢。枸杞多糖会改善小鼠的动情周期，降低POI小鼠的LH和FSH水平，增加Pol小鼠的卵泡数目，提高POl小鼠的生育能力。漆黄素：漆黄素是一种天然黄酮醇，存在于部分水果和蔬菜中。Lin等35报道漆黄素能有效减轻卵巢早衰小鼠的卵巢损伤。对造模小鼠粪便进行16SrRNA测序显示,漆黄素能够显著改变小鼠肠道微生物的分布和多样性，表现为阿克曼氏菌属的数量显著减少
19、，并通过减轻炎症反应而改善卵巢的微环境。3.子宫内膜异位症：子宫内膜异位症临床上常表现为月经异常、痛经、盆腔疼痛和/或不孕等,影响5%10%的育龄妇女360其特征是子宫腔外生长的异位子宫内膜，由于可异位的器官很多，临床表现不局限于妇产科症状，现在被认为是一种全身性疾病37o在月经期，异位的子宫内膜由于含有高水平的雌激素受体而对雌激素刺激作出反应，进而被促进增殖和出血38-390在提出的子宫内膜异位症致病理论（种植学说、体腔上皮化生学说、诱导学说、遗传、免疫等）中，没有一种可以解释所有类型的子宫内膜异位症40o目前有数篇研究报道肠道微生态的紊乱与子宫内膜异位症的发生发展存在关联。(1)子宫内膜异
20、位症中的肠道微生态变化：Yuan等41分别在第7、第14、第28、第42天收集子宫内膜异位症模型小鼠(n=16)和健康对照小鼠(n=20)的粪便进行16srRNA测序,排除饮食和环境因素后，在造模第42天时，两组肠道菌群是发生变化的，其中子宫内膜异位症组厚壁菌富集，厚壁菌/拟杆菌比值升高，双歧杆菌也增多，而对照组中拟杆菌富集，这项研究第一次全面揭示出子宫内膜异位症模型小鼠中肠道微生态紊乱，表明子宫内膜异位症会诱导肠道微生态发生失调。Shan等42收集了12例34期子宫内膜异位症患者和12名健康对照者的粪便和血液样本，16SrRNA高通量测序结果显示,与对照组相比，子宫内膜异位症组的粪便微生物群
21、。多样性较低，厚壁菌/拟杆菌比值较高，两组放线菌门、软壁菌门、经黏液真杆菌属、双歧杆菌属、链球菌属等不同类群的丰度差异有统计学意义。上述动物实验和临床数据都已表明子宫内膜异位症影响肠道菌群的组成，但是宿主和肠道微生物群之间的关系是交互的，应行进一步的研究以阐明它们之间的因果关系。(2)与肠道微生物及其代谢产物相关的子宫内膜异位症干预方法：Itoh等43报道，在子宫内膜异位症啮齿动物模型中，加氏孚Lff菌OLL2809能够抑制腹膜腔内的异位子宫内膜细胞的发育，减少小鼠子宫内膜异位病变，缓解子宫内膜异位症相关疼痛，这很可能是通过增加IL-12浓度和增强自然杀伤细胞活性从而逆转与子宫内膜异位症相关的
22、免疫失调来实现的。Chadchan等44同样报道,与正常小鼠相比，患有子宫内膜异位症的小鼠粪便中的微生物多样性发生了改变。当使用甲硝嗖治疗手术诱导的子宫内膜异位症模型小鼠时，显示子宫内膜异位病变的生长减少，但用子宫内膜异位症小鼠粪便管饲的小鼠的病变生长恢复，这表明肠道细菌促进了子宫内膜异位病变的进展。Chadchan等45报道子宫内膜异位症会改变肠道微生物组，患有子宫内膜异位症的小鼠的正丁酸、异丁酸和戊酸浓度明显低于没有子宫内膜异位症的小鼠，在补充正丁酸盐之后能抑制子宫内膜异位病变的生长。Ni等46研究显示，子宫内膜异位症小鼠肠道中娅麻酸的含量显著下降，当给造模小鼠外源性补充诬麻酸后，其紊乱的
23、厚壁菌和拟杆菌的丰度被改善，除此之外肠道屏障和腹腔免疫环境被改善。因此我们可以尝试外源性补充诬麻酸来改善子宫内膜异位症患者的炎症。二.肠道微生态与不良妊娠结局.RPL:RPL影响1%2%的育龄期女性,近年来其发病率上升。其病因复杂，与染色体异常、解剖异常、免疫、炎症等有关47o已有研究表明，子宫内膜的微生物群与RPL女性的妊娠结局有关，其中解眠支原体种类的增加会导致早产和流产的风险增加48o一项前瞻性队列研究（包括47例RPL患者和39例健康对照者）表明,RPL组子宫内膜样本中卷曲乳酸杆菌丰度较低，阴道样本中加德纳菌丰度更高，结果表明RPL与女性生殖道微生物群失调有关49OLiU等50首次尝试
24、系统地表征RPL患者下生殖道和上生殖道的微生态失调，结果显示，RPL患者的阴道、宫颈和宫腔灌洗液中的微生物群B多样性显著高于对照组，且不同位置的微生物群的结构组成存在差异，且可能与细胞因子相关。然而很少有人报道肠道微生物和RPL之间的直接关联。1.iu等51通过对41例RPL患者和19例对照组患者的粪便样品进行16SrRNA测序分析，结果显示，与健康组相比，RPL组患者粪便微生物群中的细菌多样性降低，两组的微生物组成也不同,其中RPL组中厚壁菌门富集,而对照组中变形杆菌门富集。RPL组中的螺旋体属、纤维杆菌门、软壁菌门的丰度显著高于对照组，此外，RPL组中鹅去氧胆酸硫酸盐、咪嘤丙酸和1,4-甲
25、基咪嘤乙酸等水平高于对照组,这些表明RPL患者的肠道微生态失调,粪便微生物群组成和代谢物的改变可能与RPL有关。此外,RPL组患者血清IL-2、IL-17、TNF-讲口肝扰素的水平明显高于对照组，这提示RPL患者的肠道微生物群的代谢物对细胞因子的产生具有调节性,表明了肠道微生物群、菌群代谢物、细胞因子和流产之间的调控网络。这项研究表明了RPL与肠道微生物之间存在关联，为研究肠道微生物群在一些不明原因RPL发病机制中的潜在作用提供了新思路。目前尚无与肠道微生物及其代谢产物相关的RPL干预方法。RPL与肠道微生物之间的直接关系，以及肠道微生物影响RPL的机制有待进一步研究。1 .先兆子痫：先兆子痫
26、是一种与新发高血压相关的妊娠疾病，在我国妊娠女性中患病率约为2.2%52,是妊娠的严重并发症之一，除了危及产妇生存外，还会增加胎盘早剥、早产和胎儿生长受限的风险53o越来越多的证据表明先兆子痫与代谢性疾病密切相关，二者在临床特征和致病机制方面有一些相似之处，因此，先兆子痫也被认为是代谢性疾病并发妊娠的一种54o肠道微生态与先兆子痫的发生发展也存在关联。(1)先兆子痫的肠道微生态变化：LiU等55分析了华南地区先兆子痫患者肠道菌群的结构，他们首先报道拟杆菌是华南地区孕妇中含量最高的细菌。随着妊娠的进展，细菌相对丰度也有所变化，这是一种特殊的生理状态。在患有先兆子痫的孕妇中，蓝绿菌的丰度更高，除此
27、之外厚壁菌的丰度降低，布雷德菌属和产气荚膜梭菌的丰度增加，微生物群丰度的这些变化可能与先兆子痫的进展有关。先兆子痫患者肠道微生物群的另一个特征是粪球菌属的水平显著降低，这是产生丙酸盐的细菌之一，可以促进人体健康。它可以调节丙酸和丁酸的代谢途径，并最终影响短链脂肪酸的形成,短链脂肪酸在维持健康方面发挥重要作用56oZhao等57展开了一项回顾性队列研究,通过对河北省41例先兆子痫患者和45例对照者的粪便进行16SRNA测序显示，两组粪便中微生物组成存在差异，其中先兆子痫组拟杆菌丰度较低，变形杆菌丰度较高，厚壁菌/拟杆菌水平显著高于对照组。LV等58报道，与无并发症的孕妇相比，妊娠晚期诊断的先兆子
28、痫患者与肠道微生物群组成破坏有关，这些产前肠道微生物群的改变持续到了产后6周。在属水平上，与健康对照相比，先兆子痫患者产前粪便样本中有8个细菌属显著富集，其中主要是布劳特氏菌属、瘤胃球菌属、嗜胆菌属和梭杆菌属，而粪杆菌属、芽殖菌属、阿克曼氏菌属、戴阿利斯特杆菌属和甲烷短杆菌属的丰度显著下降。Meijer等59也报道了先兆子痫患者中具有显著差异的细菌分类群，包括显著富集的拟杆菌门，显著下调的疣微菌门和绿弯菌门以及阿克曼氏菌属。以上结果表明先兆子痫患者存在肠道微生态的失衡。为了明确哪一种微生物是否参与先兆子痫的发病机制，有必要招募不同地区的患者增加样本量，并进行前瞻性研究。Chen等60分析了85
29、例血压正常的孕妇和67例先兆子痫孕妇的肠道微生物，结果显示，先兆子痫组的建样性明显降低，梭菌属和韦荣氏球菌属富集，而粪杆菌属和阿克曼氏菌属显著下降；此外将先兆子痫患者的粪便移植给经抗生素处理过的小鼠可以诱导先兆子痫的表型，这可能是通过调节性T(regulatoryTzTreg)细胞减少/辅助性T(helperT,Th)17细胞增加的比例失衡导致母体过度炎症来调节的。Chen等61报道在妊娠小鼠中，阿克曼氏菌属丰度降低；当给妊娠小鼠补充阿克曼氏菌属会减轻先兆子痫的表型，这似乎是通过细菌细胞外囊泡介导的，胞外囊泡从胃肠道进入胎盘，随后与滋养层相互作用，通过激活表皮生长因子受体-磷脂酰肌醇3激酶-蛋
30、白激酶B信号通路进行侵入螺旋动脉重塑从而改善小鼠模型的表型。(2)与肠道微生物及其代谢产物相关的先兆子痫干预方法：挪威的一项大型母婴队列研究调查了妊娠期间摄入益生菌奶制品与先兆子痫的关系，结果显示，摄入大量益生菌-乳酸杆菌（每天至少摄入140mL）与所有子痫前期的风险降低都相关，益生菌已被建议用来改善胎盘滋养层炎症、全身炎症和降低血压等62oHuang等63报道一种药食同源草药葛根PRL能够缓解小鼠先兆子痫症状,它可以保护胎盘免受氧化应激,减轻胎盘损伤，增强肠道屏障作用。在给先兆子痫模型小鼠预防性补充PRL后,小鼠失调的肠道菌群情况会改善，表现为双歧杆菌、经黏液真杆菌属等肠道有益细菌的丰度增加
31、，研究表明PRL可以作为先兆子痫患者潜在的肠道营养补充剂。三.总结综上所述，本文总结肠道微生态与PCOS.POL子宫内膜异位症、RPL先兆子痫等常见生殖障碍性疾病的相关性研究，有助于我们以对微生物-宿主相互作用的整体观点来理解生殖障碍性疾病。肠道微生物群的病理变化及其代谢产物对宿主的调控都可能与女性生殖疾病的发生和发展存在直接联系，且已经有研究探索了可能从肠道菌群入手来治疗的方案。然而由于个体差异、样本量不足等局限性，难以开展系统性的研究以界定菌群和疾病的因果关系，同时迫于多种生殖障碍性疾病的复杂病理生理状况，难以开展系统性的菌群功能和调控机制的研究，因此未来需展开更大规模的队列研究以明确我国
32、不同疾病人群的微生物变化特征及潜在机制，促进基于肠道微生物的生殖障碍性疾病的诊断和治疗。参考文献颜军吴，陈子江.生殖障碍性疾病遗传学专栏导读几中华生殖与避孕杂志,2023,43(5):439DOI:10.3760101441-20230424-00001.2SenderRrFuchsS,MiloR.RevisedestimatesforthenumberofhumanandbacteriacellsinthebodyJ.PLoSBiol,2016,14(8):e1002533.DOI:10.1371journal.pbio.1002533.3LynchSV,PedersenO.Thehuman
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