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1、三s慈谯罕见病中心StudyonPathwaysandModelsofPatientParticipationinDrugRegulation患者寥与药物监管的路径与模式研究中国药科大学茅宁莹蔻德罕见病中心黄如方2024年1月项目团队课题负责人：茅宁莹、黄如方课题组成员：董方正、李林国、田梦妍、郭镜净、杨雨菲、袁惠琴、张怡萌、曾凯欣（按姓氏拼音排序）摘要随着现代医学愈发注重全流程、系统性的个性化医疗和人文关怀，医生、患者等医疗主体的需求开始变得多样化、定制化，在疾病的临床诊断与治疗过程中，患者群体越来越受到重视，特别是在罕见疾病领域。由于罕见病具有发病率低、发病人数少、遗传性高等特点，患者的声
2、音不仅可以提供与罕见病密切相关的真实信息，还可以为罕见病的药物研发和监管决策提供依据，从而更好地体现药物的临床价值。党的二十大报告指出以人民为中心，加强医疗卫生体系建设”，为医药产业提出了新命题：深入贯彻以人民为中心的发展思想，同时积极创新发展。2015年，国务院发布了关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，鼓励以临床价值为导向的药物创新；2017年，我国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）,逐渐与世界各地药品监管机构达成共识，以患者为中心的理念逐步深入，共同向着提升公众健康水平的目标迈进；2019年，新修订的药品管理法第三条提到“药品管理应当以人民健康为中心，同时在第十六条提出“国家支持
3、以临床价值为导向、对人的疾病具有明确或者特殊疗效的药物创新，鼓励具有新的治疗机理、治疗严重危及生命的疾病或者罕见病、对人体具有多靶向系统性调节干预功能等的新药研制，推动药品技术进步，这些政策都对罕见病药物的创新发展提出了更高要求。自2021年以来，国家药品监督管理局药品审评中心已陆续出台一系列以患者为中心的指南文件，开启了以患者为中心”的新药研发时代。但是，结合现有文献分析发现，国内患者参与药品研发的现状与诉求不太明晰，企业和患者组织等利益相关方在相关政策落实上还需进一步加强，我国患者参与路径和机制有待探索，如何搭建患者在药物监管中的参与路径仍是亟待解决的问题。因此，本研究结合用户参与创新理论
4、、社会共治理论和协同治理理论构建了理论框架；并通过文献检索和分析，总结分析我国目前患者参与药物监管的路径与制度保障进展；并对患者个体、患者组织和企业开展了问卷和访谈调研，以了解国内患者参与监管决策的意愿与能力、参与程度、参与满意度及患者参与对药物监管决策的影响，试图分析患者组织与相关企业在推动患者参与中存在的困难与原因。除了解本国国情外，本研究也对其他典型国家和地区的患者参与药物监管决策的模式及实践进行了研究与分析。通过查询相关文献与官方网站，梳理美国、欧盟、日本等国家和地区的患者参与内涵、历史沿革、顶层设计规划、患者参与药物监管的实践模式和成效等内容，并对于德国、澳大利亚及我国台湾地区患者参
5、与药物监管的典型案例进行整理与剖析，最后形成可供借鉴的患者参与药物监管路径与模式的国际经验。基于此，本研究通过对国内外监管实践经验与模式的理论研究，结合在实际问卷与访谈研究中收集到的患者调研数据和专家访谈意见，在顶层政策制度完善、患者组织管理规范与能力建设、建立沟通对话渠道与机制，以及设置患者参与路径等方面提出相应的建议：（1）明确患者参与概念界定；（2）逐步推进政策制度体系建设；（3）明确患者参与事务领导部门与管理规范；（4）加强对患者组织的支持；（5）患者组织的能力建设与培训赋能；（6）搭建监管方与患者间的沟通渠道；（7）打通患者与各利益相关方的协作通道；（8）设置患者代表遴选机制；（9）
6、设置符合我国国情的、科学合理的患者参与路径。-CATA1.OGUE目录第一章患者参与药物监管的背景01071.1 患者参与药物监管的相关概念界定Ol1.1.1 患者的定义01112药物监管的定义01113患者参与的定义01114患者参与药物监管的定义021.2 我国患者参与药物监管的相关政策现状021.3患者参与药物监管的动力041.1.1 内部动力041.1.2 外部动力041.4 相关方对患者参与药物监管的需求051.4.1 监管方对患者参与的需求051.4.2 企业方对患者参与的需求061.5 目前患者参与药物监管所面临的风险07*第二章患者参与药物监管的理论基础08-092.1 用户参
7、与创新理论082.2 社会共治理论092.3 协同治理理论09*第三章患者参与药物监管的国际经验10-503.1 WHO患者参与药物监管的经验103.1.1 发展历程103.1.2 具体实践一ICH的公众及患者参与103.2 美国患者参与药物监管体系建设113.2.1 概念界定11322患者参与历史沿革113.2.3 顶层设计规划123.2.4 患者参与药物监管的实践模式123.2.5 患者参与药物监管实践成效173.2.6 经典案例193.3欧盟患者参与药物监管体系建设203.3.1概念界定与评估标准203.3.2患者参与发展历程223.3.3顶层设计规划233.3.4患者参与药物监管的实践
8、模式243.3.5患者参与药物监管实践成效273.4日本患者参与药物监管体系建设303.4.1概念界定303.4.2患者参与历史沿革303.4.3顶层设计规划323.4.4患者参与研发监管的实践模式343.4.5经典案例353.5加拿大患者参与药物监管体系建设363.5.1概念界定363.5.2患者参与历史沿革363.5.3顶层设计规划383.5.4实施模式403.5.5参与成效423.5.6经典案例463.6其他国家和地区患者参与药物监管的案例经验463.6.1德国的患者参与患者偏好研究463.6.2澳大利亚患者参与HTA决策473.6.3中国台湾地区患者参与实践经验473.7患者参与药物监
9、管的国际经验总结48第四章我国患者参与药物监管的路径与模式现状分析51-614.1患者参与药物监管的方式与制度保障514.1.1患者参与药物监管的路径与方式（应用场景）514.1.2患者参与药物监管的制度保障51413典型案例514.2调研基本情况描述524.2.1调研背景52422调研目的521.1.3 调研方法与调研对象521.1.4 调研问卷内容和访谈提纲设计（见附件）53425调研局限534.3 患者参与药物监管决策的意愿与能力534.4 患者参与药物监管决策的参与程度564.5 患者对参与药物监管决策的满意度574.6 患者参与对药物监管决策的影响59第五章我国患者参与药物监管过程中
10、面临的困境与挑战60-625.1 现有政策获取渠道有待拓展、落地后的可操作性有待提高605.2 患者参与的路径与机制有待优化605.2.1 患者参与的遴选标准有待进一步明晰605.2.2 患者参与的路径与方式有待加强615.2.3 患者参与的保障机制有待完善615.3 “患者参与”过程中各方与监管部门的沟通机制仍待迸一步明确615.4 患者组织的管理规范化有待加强615.5 患者组织赋能受限625.5.1 患者自身能力建设有待加强625.5.2 患者组织赋能有待加强625.6 各利益相关方的社会担当可以更进一步提升62.第六章我国患者参与药物监管决策路径优化建议63.696.1 构建各利益相关
11、方对话渠道/协商机制636.1.1 进一步搭建监管方与患者间的沟通渠道636.1.2 打通患者与各利益相关方的协作通道6362加强对患者姐级的支持与能力建设64621患者组织的发展建设支持656.2.2患者组织的能力建设与培训赋能656.3 设符合国情的患者弁与路径666.3.1 设置患者代表遴选机制66632设置符合我国国情的、科学合理的患者参与路径666.4 完顶层规划，加强监管蛆织体系686.4.1 明确“以患者为中心”的患者参与概念686.4.2 逐步推进患者参与制度体系建设686.4.3 明确患者参与的蛆织体系69第七章研究局限与未来展望707.1 研究局限707.2 未来展望70附
12、件72-83附件一患者个人问卷72附件二患者组织访谈提纲79附件三企业访谈提纲81参考文献83-87第一章患者参与药物监管的背景随着现代医学愈发注重全流程、系统性的个性化医疗和人文关怀，医生、患者等医疗主体的需求开始变得多样化、定制化，在疾病的临床诊断与治疗过程中，患者的参与越来越受到重视。特别是在罕见疾病领域，由于罕见病具有发病率低、发病人数少、遗传性高等特点，患者的声音不仅可以提供与罕见疾病密切相关的真实信息，还可以为罕见病的药物研发和监管决策提供依据，从而更好地体现药物的临床价值。“患者参与理念的建立过程，不仅是满足患者在医疗服务过程中诉求的过程，随着科技的进步和时代的发展，患者参与也逐
13、步由医疗过程拓展到更深层次的药物开发和药物监管流程中。英国James1.indAlliance集团成立，研究资金投入以患者为中心不断加强患者能力建设，拓展患者参与领域：由医疗过程的患者参与逐渐发展至药物开发过程和监管流程的患者参与美国实行患者知情同意，但仅限于就医过程美国建立分级诊疗制度并引入第三方机构介入医疗过程欧洲患者代表机构成立，参与健康决策及就医全过程，但普及程度不高丹麦建立“问题定向小组”，个人获得信息总能力增强，对专业人员依赖性下降世界范围内成立患者安全相关机构，改变患者理念.推动患者参与1849世纪F1970F11973F1982-19842004F121t5ffiF图1-1关于
14、“患者参与理念建立的时间轴1.1 患者参与药物监管的相关概念界定1.1.l患者的定义狭义上的患者,是指医疗服务的接受者，大多用来指罹患疾病、或身体受到创伤，需要医生和护理人员进行涉7的人O不仅包括患者个体,还包括患者的家属、监护者、看护者以及患者组织等。(1) 患者个体(Patients):因罹患疾病、或身体受到创伤，而等待或正在接受医疗和护理月的的人。0看护者(CaregiVers):患者看护者是为因疾病、受伤或残疾而有短期或长期限制的人提供直接护理的人。其可以是医疗保健专业人员,例如医生、护士或社会工作者，也可以是照顾J国或受抚养成人的家庭成员或监护人。S患者组织(Patientorgan
15、ization):根据蔻德罕见病中心2019年发布的患者社群组织如何推动药物研发一全球经验报告，说,患者组织是由某一种或一类疾病的患者或家属发起成立，代表和维护该疾病患者社群整体襁,整合多方资源，为患者家庭提供支持与服务的非盈利组织。这类组织往往具有自发性、民间性、互助性等特点。倡导者(AdVoCateS):是经常和患者、看护者一起出现的群体,通常指“支持或促进一项事业或团体的人或组织患者倡导者可以是患者权益的支持者、发起人、活动家、支持者和发言人，女嘎金会、慈善组织或推动患者保障事业的个人及团体。1.1. 2药物监管的定义药物监管是指政府部门依据相关法律法规的规定，在职权范围内，采取颁布政策
16、、审评审批等各项控制和干预措施，对药品的研发、生产、流通和使用环节进行监督和管理的过程，从而矫正市场失灵，保障公众用药安全。1.1. 3患者参与的定义患者参与(patientinvolvemert)是一个广泛的术语，在不同国家可能使用从事(engagement)、加(participant)等术语来表达患者参与的不同程度，目前还未在世界范围内形成统一的标准网。(1) patientparticipation是指患者以受试者参与临床研究等活动，是患者参与的最低程度；0patientengagement指向完成研究后的患者分析研究知识与信息，患者可从患者参与中获取反馈；0patientinvolv
17、ement是指患者和研究人员合作设计、管理、评估和传播研究,在这一层次患者甚至可以参与到监管过程,是患者参与的最高层次。在药品全生命周期的视角下，患者参与可指患者参与到药物基础研究、临床研究、上市审评审批以及药品生产、流通和使用的全过程。本研究重点聚焦于在各环节中患者参与药物监管的部分。Invovementengagementparticipation患者和研究人员合作设计、研究完成后向息看分析研究信息和知识患者作为受试者参与研究以上分类以英国和日本为例在美国和加拿大，InVOIVement也属于engagement的一部分图1-2.患者参与”概念的层次划1.1 .4患者参与药物监管的定义患者
18、参与药物监管是指让患者通过疾病亲历者的独特视角参与监管流程，补充药物监管时所使用的医学和科学信息，促进以患者为中心的医疗产品开发，提高监管系统的透明度和患者对其信任度，并促进政府部门监管能力的提升1.2 我国患者参与药物监管的相关政策现状我国患者参与工作起步较晚，目前国内关于患者参与药物监管的政策仍处于宏观政策层面上以患者为中心”理念的体现，2015年国务院发布了关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，明确鼓励以临床价值为导向的药物创新。2019年，新修订的药品管理法中第三条提到，衡品管理应当以人民健康为中心，坚持风险管理、全程管控、社会共治的原则2020年，在国家药监局发布的关于促进中药传承
19、创新发展的实施意见中提到在中药领域鼓励开展以患者为中心的疗效评价。国家从宏观政策层面反映出药品管理,坚持社会共治等原则，以人民健康为中心，以患者为中心。近年来，国家在患者参与领域出台的政策更多地集中在药物研发领域，并且支持以临床价值为导向的药物研发与创新。2021年，CDE发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则，提出“以患者为核心的抗肿瘤药物研发的理念更多地体现在研发立题阶段就以患者需求为导向，倾听患者声音，拉开了以患者为中心新药研发理念的序章。从确定研发方向，至班展临床试验，都应该贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值一解决临床需求，实现
20、患者获益的最大化，拉开了“以患者为中心”新药研发理念的序章。自此，为了鼓励以患者为中心前新药研发理念，促进其落地辘，中国开启了“以患者为中心”新药研发的时代。患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行患者报告结局指标用于风湿免疫性疾病临床试脸的技术指导原则（征求意见稿）从实践层面详细说明患者报告结局（PRO）在药物注册研究中的适用情形，以及PROs在具体疾病临床研究中的一般考虑，并提议申办方尽早与监管部门沟通。2023年7月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了三项以患者为中心的临床试验指导原则（试行）这些指导原则均提到将患者端（包括患者家属、监护者、看护者以及患者组织等的体验
21、、需求、观点、偏好等，纳入新药研发目标及临床试验数据收集的考虑范围，同时指导原则为申办方获得相信息提供了刻昉法。“以患者为中心”的理念已成为我国当前药物监管的核心指导思想，强调以患者需求为出发点、视患者为主动参与者、以临床价值为最终目的。这反映了监管部门对患者参与愈加重视，从法规层面强调新药研发要将患者从产品的被动使用者转为主动参与者，认同患者对药物监管创新起到的正向推动价值，为我国患者参与药物监管打下坚实的政策基础。表1-1我国促进患者参与的相关政策梳理发布时间发布机构文件名称主要内容2021/11/192022/01/042022/01/06国家药品监督管理局药品审评中心国家药品监督管理局
22、药品审评中心国家药品监督管理局药品审评中心以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则患者报告结局在药物临床研发中应用的指试行罕见疾病药物临床研发技术指导原则从患者需求的角度出发，从确定研发方向,到开展蜡床试,对抗肿病药物的幡床研发提出建议。包括在研发立题阶段以患者需求为导向，倾听患者声音。临床试验设计时，从探索研究阶段到关键研究阶段如何贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为中心的药物研发。阐明患者报告结局（PRO）的定义及其在药物注册研究中的适用行为。从实Il层面详细说明数据采集的质量控制、数据分析等需要注意的事项,以及与监管部门的沟通等，为申办者在药物注册研究中合理使用PRO数据提供指导
23、性意见。结合罕见疾病特征，对罕见疾病药物临床研发提出建议，包括罕见病研发的特殊考虑、临床研发计划、临床试验设计安全性评估要求、沟通交流等方面。2022/11/25国家药品监督管理局药品审评中心组织患者参与药物研发的一般考虑指导原贝0（试行A主要阐述在蛆蚁患者弁与药物研发工作中的点内容及其把装，旨在为申请人如何组织患者参与到药物研发中提供参考。2023/06/23国家药品监督管理局药品审评中心患者报告结局指标用于风湿免疫性疾病临床试验的技术指导原贝0（征求意见稿）重点阐述了息者报告结局（PRO）在风海免疫性疾病中的应用和PROs在临床研究中的一般考虑,进一步规范风湿免疫性疾病药物临床试睑中PRO
24、s的应用和开发。这也是首个针对疾病领域的PRO应用的技术指导原则。2023/07/27国家药品监督管理局药品审评中心以患者为中心的临床试验设计技术指导原则（试行A阐明以患者为中心的临床试总设计的一般原则,说明以患者为中心的鼻体幅床研发计划和试收设计关1要素、如何收集患者体验数据，以及与审评机构沟通的重要内容等，为申办者在药物临床研发中落实以患者为中心的理念提供参考。发布时间发布机构文件名称主要内容2023/07/27国家药品监督管理局药品宙评中心以患者为中心的临床试验实施技术指导原阐明如何实施以患者为中心的临床试验，包括一皴原则、受试者做知情同上访融给药、安全性监窝与报告、数据采集、监查、报修
25、I和朴倭等环节中的考2023/07/27国家药品监督管理局药品审评中心贝0(试行以患者为中心的临床试验获益-风险评估虑及其他注意事项，提出实施以患者为中心的临床试验时，可能会面临的风险及相关考量。阐明惠青体1蛾曲(PED)的分类，和基于患者体验数据进行获益-风险评估的评估框架、关键考虑因素、全生命周期的科学考量、以及与审评机构的沟通技术指导原则(试行等,为申办者如何运用患者体依数据支持上市注册申请及全生命周期的获益-风险评估提供参考。13患者参与药物监管的动力1.3.1内部动力1.1.1.1 升认知，了解疾病信息和监管进程患者参与到药物监管过程中可以提升患者对疾病及药物监管的认知。当患者参与到
26、与自身健康相关的决策过程时，例如药物警戒中，可以提高患者对药物不良反应及药物警戒过程的认识和了解、提高患者对于药物警戒报告重要性的认识。此外，国际医学科学组织理事会(CIOMS)的报告强调了在药物的整个生命周期中系统地让患者参与的重要性，从药物的早期开发到监管过程，再到日常医疗保健中的持续监测和安全使用，这有助于提高患者的意识网。1.1.1.2 助于患者更早更快接受新的治疗方法患者参与到监管过程中有助于患者更早更快接受新的治疗方法。当患者参与到监管决策过程中，可以提高对新疗法的开发和批准的认识和理解，也可以有助于增强患者对监管过程和批准的治疗方法的信任程度。欧洲患者学院(EUPATI)倡议患者
27、在监管活动中的参与，提出患者参与监管活动有助于提高决策过程的合法性，从而有助于建立患者对新疗法的信任和接受团。1.1.1.3 提高监管效率，使政策更好地反映患者需求患者的意见可以为卫生政策决策流程提供信息，使监管流程更加协调，防止重复工作和资源利用效率低下网。同时，在监管过程中的患者参与可以让监管部门更好地了解患者的需求,如患者日常生活中面临的挑战、疾侬状、治疗的副作用以及频治疗和生活质量方面未满足的需求。这些相关的见解只有通过与患者直接或间接的互动才能获得。各相关方只有在充分了解患者需求的基础上，才能共同努力制定切实可行的、反映患者需求的解决方案。1.1.1.4 推动创新药物的开发，惠及未来
28、更多的患者群体患者在药物监管过程中的参与有可能使药物开发更快、更高效，从而为患者提供更有效的治疗结果，使临床试验方案的设计、政策制度的设计更加符合患者的需求。此外，患者参与通过为临床试验、药物审评审批等监管决策提供意见，有助于加快治疗的开发和批准，特别是在罕见病领域网。1.1.1.5 获得报Ml或待遇等物质上的利益患者参与药物监管，有机会获得一些财务激励或者其他物质奖励，或者通过多种形式的参与能够降低医疗费用。1.3. 2外部动力1.3.1 .1国家医药政策的推动作用国家政策对行业和市场具有导向作用。2015年国务院发布了供于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，患者参与开始被关法2021年底以
29、来，我国发布了一系列患者参与药物研发的指导原则或征求意见稿，这些法规和政策的出台体现出国家不仅重视真实世界患者数据，更是从实践层面鼓励、指导患者参与到药物研发过程当中。这些政策的出台也一定程度上增加患者参与药物研发中的积极性。1.3.22 互联网的发展拓宣患者弁与的渠道互联网的发展让患者更方便地参与到药品监管过程中。一方面，互联网使患者能够更便捷地获取与疾病相关的大量信息，使患者能够具备参与到监管过程中的基本知识与能力；另一方面，互联网为患者提供了一个能够与各利益相关方沟通交流的便利平台，使患者能够更深入和广泛地参与到药物监管的全生命周期中。例如欧洲患者学院(EUPATI)正在为患者和患者权益
30、倡导者开发一个基于互联网的工具箱和一个公共互联网图书馆，涵盖临床前开发、临床试验、监管事务、药物警戒、效益风险评估和卫生技术评估等各个方面的知识库,为患者参与提供强有力的基础支持。总之，在数字环境和远程参与的背景下，不仅能够拓宽患者参与的渠道，还能增强患者参与到药品监管过程中的动力和能力11lo1.4. 关方对患者参与药物监管的需求1.5. 1监管方对患者参与的需求1.4,1.1一切为了人民健康，各方通力协作全方位全同期保瘴人民健康人民健康是社会主义现代化的重要标志。我国卫生健康事业从“以治病为中心”向“以人民健康为中心”转变，从全方位、全周期保障人民健康。建设健康中国，能少。在中国巨大的人口
31、堂下，罕J三患者的/3到了2000万，而“诊断难、治疗难”、“费用高”的局面也让全国数千万名罕见病患者身陷困境I11Io由于罕见病种类众多、单病种患者人数少等特点，在相应药物研发过程中也面临受试者人数少、药品上市后市场有限等挑战，导致大多数企业对罕见病药物的研发热情不高、关注程度不够。而在这类药物的开发和监管过程中，患者的深度参与可以大大提高药物研发的成功率、降低药物研发成本，也可以在药物开发过程中起到一定程度上的、由内部驱动的监督作用，有助于促进罕见病保障事业的进步。1.1.1.1 入货利以人民为中心的发展思想,在FS有所医上持续用力二十大报告提出要“以人民为中心，力藤医疗卫生体系建设”。要
32、求深入贯彻以人民为中心的发展思想，在幼有所育、学有所教、劳有所得、病有所医、老有所养、住有所居、弱有所扶谢续用力。实现“在病有所医上持续用力”的关键点之一就是“有药可医”，要求鼓励医药创新。除了有药可医以外,还要增加药物的可及性，贯彻“以患者为中心”的理念，增进民生福祉，提高人民生活品质。1.4.1.3 了解患者未洞足的真实需求，体现药物的临床价值在确定研究优先5I阶段，患者参与其中，制药企业和监管方可确定患者未满足的需求，确保药物的研发重点与患者的需求一致患者参与这个阶段将有助于确保开发的新型疗法或干颈措施的点放在患者自己定义的需要改的领域皿。吸纳患者参与到药物监管的过程中来，能使监管者和制
33、药企业更加接近患者,理解患者真实需求，从而保障了药物开发的有效性，更好地体现药物的临床价值。1.4.1.4 JiJ应患者弁与的国际政策趋势，完与国际接轨的监管体系在现代医学愈发注重全流程、系统性和人文关怀的背景下，医生、患者等医疗主体需求开始变得多样化、定制匕。患者的参与感越来越受到重视，美国、欧洲、日本等国家或地区的药品监管机构发布了诸多患者参与药物监管的相关政策法规和指导原则，患者参与已成为世界主流国家和地区最重视的药物监管策略之一。随着我国药品监管改革不断深化和创新、监管质量和效率的不断提高，我国需要更加完善的药品监管体系和强大的监管能力来支撑医药行业的快速健康发展，更好地满足患者的需求
34、I13Io在医学实践中，临床医生主要关注患者的生理指标，患者健康由一系列客观的数字定义，而忽略患者在治病过程中的主观感受以抗肿瘤药物研发为例,总生存期(OS)是迄今为止评价抗肿瘤药物最可靠的临床试验终点，通常是首选终点。5)。然而，在癌症治疗过程中，疲惫和疼痛是患者的普遍症状U6),如果一种药物在不延长生存期的情况下，能够缓解磁和治疗带来的疲惫和疼痛,提高患者生活质量，那么对于患者来说也是具有价值的。因此，在医学实践过程中除关注客观指标的变化外，还需要关注患者声音，从患者声音中提取有价值的信息，为药物开发和监管决策提供依据，更好地体现药物的临床价值。我国患者参与药物监管的工作开始较晚，2017
35、年加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）,开始与各个国家和地区的药品监管机构逐步达成共识。国家药品监督管理局药品审评中心自2021年11月15日至2023年底共发布了8个相关文件（见表1-1）,主要从临床试验阶段的患者参与角度出发，加强患者参与在药物开发过程中的参与力度。随着以患者为中心的理念不断深入，国家药品监督管理局也在不断向着提升公众健康水平的目标而努力117lo通过各方力量的协同配合与监督，才能发挥出最大的监管效能，提升药品监管能力。患者参与到药物监管体系环节中来，能够为药品监管部门审评审批药品所依据的医学和科学信息提供有益补充，更好地为监管决策提供支持，为药品监管带来附加价值【划。
36、1.4.2企业方对患者参与的需求1.4.2.1应国Irt春弁与的政策患者参与是“以患者为中心”理念的重要组成部分，其价值已得到国际上医药科技领先国家和地区的认可并积极探索与实施。中国患者参与起步较晚但行动密集，近年促进患者参与的政策密集出台，体现国家政策的重视。在这样的政策环境下，企业在进行药物创新活动时纳入患者意见，以患者为中心的价值导向已成为主流趋势。1.1.1.1 高Ja者依从性，增加与患者的雌，提升药企的商业价值大量的数据统计证明，践行以患者为中心”的药企在与患者的沟通与服务中，不仅增加了患者的信任，同时还降低了原本药品临床推广的成本投入，一举两得。反观不践行“以患者为中心”的药企，在
37、实际执行过程中往往会感觉步履艰难一不了解患者的实际诉求，就难以获得患者的认可，在后期临床和推广上会出现事倍功半的效果口刀。1.4.2.3 改研究可行性，产生更有意义的澜结果在试验设计阶段，患者参与改善了研究的可行性，使患者更易接受，利于试验招募和推动临床试验。研究设计中的患者参与可以确定合适的可接受的对照组试验（如最佳护理VS安慰剂，或者药物干预VS非药物方法等）；治疗终点；患者可以接受的风险和潜在利益；相关的目标人群；患者的数据保护。与患者合作可以带助赠定适当的人选和排除标准，患者弁与还可以促进选择相关以患者为中心的鳍果，如生活质或其他患者报告结果。调查显示，超过75%的糖尿病患者希望临床试
38、验能将影响其生活质量的指标纳入测量范围。围绕试验进行的患者沟通可以确保材料的清晰度和易于理解，如在患者信息手册和知情同意书情形下尤为注意。另外，患者本身最适合反映患者人群多样性和不同的实际情况，如后勤保障问题及其家庭成员对患者的支持HealthUnlocked网站上39%的早发性阿尔茨海默病患者及其护理人员表示，如果参加试验的交通住宿得到解决，他们将更有可能参加临床试验。在伦理道假方面，辐参与可以帮助评估研究在目标人群中产生有意义治疗结果的潜力并且揭示需要解决的道德困境，并促使建立相关问题的应对方某在临床试髓中，患者参与可以产生更有临床意义的测量结果。在这个过程中，临床试验指导委员会和研究者会
39、议中的患者代表可以及时整合患者的观点，如关于临床试验招募的挑战和机遇方面的意见，以便实时对研究计划进行变更和完善，特别是变更内容涉及参与者关注的安全问题时，患者在传达变更的内容和原因方面具有重要作用。数据与安全监察委员会中的患者输入可以帮助评估研魅果对患者的影响，促进与不良反应相关的评估，发现涉及剂型、给药、依从性以及试验保留和脱落有关的问题。此外，还可以利用患者独特的见解和观点来获取新的研究方向，从而获取新的资金流来开展研究U2）。1.4.2.4 通过患者弁与增加临床试验及*评事批的成功率根据经济学人杂志调查显示，所有疾病二期或三期临床试验中，以患者为中心的临床试验药物上市成功率要比普通临床
40、试验平均高18%左右20io在以患者为中心的药物开发过程中，帝西公司、研究机构及政府监管者与患者合作，倾听患者声音，可以促螭品的研发、临床试验、审评等进程。在我国也有患者参与的成功案例一以淋巴瘤患者交流平台“淋巴瘤之冢为例，在患者参与研发的情况下，患者的人组速度将会显著加速，并且对于临床试验终点的设计和方案复杂程度,都会有一定程度的调整。1.5目前患者参与药物监管所面临的风险患者参与药物监管在给创新带来好处的同时，过程中也存在着一定的风险。本研究参考李进一等学者关于用户参与产品创新风险研究的文献U/,分析患者参与过程中（患者引入、参与合作、参与结束），在组织、能力、数据和舆论等方面存在的风险内
41、容，如表1-2所示：表1-2患者参与各阶段的风险内容风险类别内容阶段患者引入参与合作参与结束组织结构和文化的不适宜组织风险患者参与的范围模糊协调成本Z培训成本能力风险患者合作配合能力患者沟通障碍数据的真实、完整和规范数据风险数据丢失数据利用的困难数据、患者隐私的泄露Z舆论风险患者预期的落空患者引入是指选取出符合条件的患者代表让其加入到药物监管的过程，是监管方与患者建立合作关系的重要内容，引入合适的患者对后续的合作推动药物监管创新有重大意义。在患者引入阶段存在组织、能力方面存在着组织结构和文化不适宜、患者参与的范围模糊、与患者存在沟通障碍等风险与挑战。学习、开放和合作的组织文化氛围更有助于患者的
42、参与，如若监管方与患者的双方关于专业性客观性等方不充分沟通,相互理解,将不利于合械开展。患者在辍、专业技能和参与意愿等方面的差异性也会影响患者参与的范围与规模，导致，同时也可能在互动过程带来一定的障碍。为了患者能够胜任参与药物监管过程中所扮演的角色，提供具有可靠性和有效性的高质量证据以及具有价值的见解，顺利推进合作计划，对患者的教育培训是必不可少的。在能力风险方面，除沟通外，大部分患者不具备参与到药物监管过程中所需的专业技能和知识,其合作能力是不确定的。在参与结束后,如果患者的意见未被采纳或没有得到反馈,患者预期产生落空，会对患者参与的积极性产生影响。识别未满足的需求修床研究设计/公众认知活动
43、.现阶段治疗评估.协助患者招募.安全性策略.患考教育支持.共创研究重点.患者沟通管理.体现药物价值,愿者援助项目.募集研究资金伤床研究评估.呼吁加速审谆审批具实世界证据:临床研究后沟通.参与产品包装设计,区保准入倡导破研究国床研究上市*评*批上市后患吉群依患者群体患者群体患者群体政府部门.倡导团体侑床试验机构.医药企业.医药企业,公众、媒体.科研院校.医疗机构.科研专家.医疗机构.行业协会.研发企业.研发企业政府部门.医药经销商、药店,:顺航.政府部门藏者用户参与主体患者个体惠者蛆织护理人员倡导者依曾创新体系主体药监部门医保部门相关政府部门创新系疣助主体医药研发企业医疗机构科研院校第二章患者参
44、与药物监管的理论基础2.1 用户参与创新理论Hippel教授及其创新团队从理论和实证两个角度对创新行为进行深入探讨，认为在诸多行业和领域之中，创新来源于用户，因而提出了“用户是创新群体”这一理念，构建用户参与创新理论I22IoFangE认为用户参与指的是用户参与制造商新产品开发过程的程度，而用户既是僧提供者又是联合开发者123】。用户参与创新的范围，不仅包括用户对自身使用需求的思考、对所使用的商品和技术的创新实践，以及在此过程中产生的新想法、用户进行创新活动的工具器械等，还包括改进、完善公司产品技术1241。关于促使用户参与创新的动力因素，朱明认为促使用户进行创新活动的主要因素有：用户的使用需
45、求、创新能力因素、创新收益因素及用户精神方面的需求。王千总结各学者观点，将用户参与创新的动力归纳为由内部产生的直接动力和由外部产生的间接动力，其中直接动力包括用户自身需求、用户特性、和用户能力，间接动力来源于企业、市场环境、国家政策三个方面25。在医药研发领域，蒋玉霞等分析患者参与医药研发创新的内部动力因素包括患者未满足的需求、患者特性与能力，外部动力因素包括国家医药政策、医药研发企业和互联网的发展26。在用户弁与创新的系统管理机制方面，吴伟学者认为，如何有效地获取用户资源，并将这一资源充分整合在新产品的开发过程中，且能够成功将产品推向市场，这是用户参与产品创新的关键【2刀。因此他详细研究了如
46、何系统管理用户参与新产品开发的过程，认为企业需要在组织安排、制度设计、支持系统构建和过程控制上有所部署，对本研究中如何构建患者参与药物监管的路径具有一定的参考意义如图2-1)o本研究中的患者弁与药物监Ir是指患者群体出于自身疾病治疗需要或其他利益需求，利用对疾病及疾病治疗切实的体验与感受等相关能力,与制药的Ik利物监管方达成双向的沟通交流,参与到药物监管的过程中。其中涵盖了三个意思：一是本研究中的患者不仅包括患有疾病的患者个体，还包括患者家属、监护人、看护者和患者组织等群体；二是着重表达了患者参与药物监管的动力因素和前提条件；三是患者参与药物监管的合作方既有医药企业、临床试验机构,又有药物监管方等。息者与药物瞌儡新的系跳管理机制蛆织安排,1制度设计支持系统构一!过程控制.设立患者彝与事务相关的监管部门.建立患者俎妲联络网络制定以患者为中心的战箔导向.
