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1、2024中国骨关节炎研究进展（全文）2023年国内OA领域以第一单位共发表8篇IF10的临床研究，论文信息详见表Io南方医科大学珠江医院、香港中文大学赛马会公共卫生及基层医疗学院和华南理工大学广州市第一人民医院研究团队基于OA全基因组与蛋白质组数据统计值，采用孟德尔随机化研究设计，发现体循环中12种蛋白与OA存在潜在因果关联，为揭示OA的危险因素与潜在犯点提供重要线索川。中南大学湘雅医院骨科团队基于自主建立的自然人群队列XiangyaC）SteoarthritiSStUdy中的微生物组与代谢组数据，明确了肠道菌群失调介导的色氨酸代谢紊乱与手OA患病相关，并在独立队列MXiangyaStepSt
2、udy中验证了该发现，提示色氨酸代谢紊乱是手OA患病的危险因素，为疾病早期预防提供了理论依据。而后，该团队再次基于XiangyaOsteoarthritisStudyw发现并验证了铁死亡相关基因（FTHl）在手OA发病机制中的作用，提示铁死亡可能参与手OA的发生发展。此外，南方医科大学珠江医院研究团队通过对45项随机对照试验进行荟萃分析，发现相比透明质酸治疗，窃血小板血浆治疗在缓解OA患者痛痛与改善功能方面更有效。中南大学湘雅医院竹科团队通过对152项随机对照试验进行网状荟萃分析，证实了运动疗法与OA常用口服镇痛药（非俗体类抗炎药和扑热息痛）的疗效无显著差异，结合其优越的安全性，提出运动疗法是
3、一种治疗OA的“良药”，尤其适用于存在口服镇痛药禁忌证的患者。江汉大学武汉市第五医院和广东医科大学附属医院研究团队通过对6篇随机对照试验进行荟萃分析，发现水疗可有效缓解膝关节疼痛。上海交通大学附属第六人民医院骨科团队通过队列研究发现，胰高血能素样肽-1受体激动剂(GIUCagon-IikePeptide-IRAfG1.P-IRA)可通过减重有效改善膝OA患者症状并减少膝关节手术率这些研究发现对OA临床治疗具方重要参考价值。此外，中南大学湘雅医院骨科团队采用模拟随机对照试验方法，发现通过服用减肥药物减轻体重，可有效降低超重或肥胖OA患者的全因死亡率，并对高血压、2型糖尿病和静脉血栓栓塞症具有保护
4、作用，该研究发现为超重或肥胖的OA患者改善疾病预后提供了理论依据网。2023年国内OA领域以笫一单位共发表19篇IF10的基础研究，限于篇幅，本部分仅回顾其中IF15的研究，所有论文信息详见表2。浙江大学干细胞与再生医学研究中心与浙江大学医学院附属第二医院骨科团队通过纳米分析技术剖析了OA进展中软骨结构、成分和机械特性，揭示了OA进程中关节面软骨“自上而下”渐变式钙化、骨软骨交界处“自卜而上”跳跳式钙化的组织学特点，最终形成“骨-软骨-钙化软骨”的三明治特征结构。暨南大学再生医学教育部重点实验室研究团队发现，成纤维样滑膜细胞糖酵解增加是糖尿病OA(DiabeticOsteoarthritis,
5、DOA)患者滑膜巨噬细胞浸润和MI极化的关健驱动因素，YCS相关蛋白1(Yes-associatedProtein1,YAPl)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thiorcdoxin-interactingProtein,TXNIP)信号轴被证明在调节成纤维样滑膜细胞葡萄糖转运蛋白1(GIUeoSeTranSPorter1,G1.UTI)依赖性糖解解中发挥至关重要的作用，调节YAPl/TXNIP信号轴可抑制滑膜糖醉解和Ml型巨噬细胞浸涧，改善DoA进程苏州大学附属第一医院骨科研究团队基于中度/重度OA患者软骨与I1.-10造模/非造模小鼠软骨转录组差异，结合多种体内外模型验证，筛选出OA发病机制中的
6、关键假门一一组能白去乙酰化酶(SilentMatingTypeInformationRegulation2Homolog3,SIRT3)0团队通过敲除小鼠SIRT3,发现SIRT3缺失加重创伤后小鼠全关节退变，并通过结合蛋白组学分析等进步明确SIRT3可使细胞色素C氧化酶亚基IV亚型2(CytochromeCoxidaseSubunit4Isoform2,COX4I2)去乙酰化，从而增强细胞有微呼吸，改善线粒体功能，反之激活SIRT3可恢复软骨代谢平衡，延短小鼠创伤后OA的进展“工第四军医大学附属唐都医院口腔科团队基于一种在骨软骨连接处神经血管化增强的小鼠OA模型发现，细胞外RNA含依在神经血
7、管化OA关节中增加，并与病变程度及血管内皮生长因子(VaSCUIarEndothelialGrowthFactor,VEGF)的表达水平呈正相关。RNA-VEGF复合物可促进内皮祖细胞和三叉神经节细胞迁移和功能发挥，而降低RNA-VEGF亚合物活性可抑制小鼠激卜颌关节过度神经血管化和骨软骨退化”21。南方医科大学珠江医院临床研究中心团队通过体内外实验证实嵌骨卜脂肪型组织来源的细胞外小囊泡(InfrapatellarFatPadTissue-derivedSmallExtracellularVCSiCIeS,IPFP-SEVS)促进软骨细胞外基质分解代谢并诱导细胞衰老。该研究发现IPFP-SEV
8、S富集并递送miRNAlet-7b-5p和let-7c-5p至关节软骨细胞，靶向抑制层粘连蛋白B受体(1.aminBRCCCPtor,1.BR),介导软骨细胞代谢紊乱和细胞衰老1网。2023年国内OA领域以第单位共发表43篇IFN10的材料研究，限于篇幅，本部分仅I可顾其中IF-15的研究，所有论文信息详见表3。四川大学高分子材料工程国家重点实验室研究团队自主设计了可同时模拟抗鼠化施和透明质酸合成的活性的新型纳米施，该纳米醐通过清除关节内活性氟/活性氮、促进透明质酸合成从而延缓OA模型鼠的软骨退变“.重庆医科大学附属第一医院与上海交通大学附屈瑞金医院骨科团队构建了具有筹集、捕获和重新编程巨噬细
9、胞功能的新型微球，有效抑制OA关节炎症中国科学院深圳先进技术学院研究团队采用外泌体递送miR-204至软骨细胞，首次发现miR-204可通过抑制SPl-1.RPl信号通路阻断关节内神经-软骨相互作用从而缓解OA瘩痛1161.四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心研究团队采用软骨细胞靶向肽修饰脐带间充质干细胞衍生的外泌体，并将其封装在航基化透明质酸微凝胶中从而形成“两步”释药系统，该复合体系通过调控哀老软骨细胞表型延缓OA软骨退变I。香港中文大学医学院矫形外科及创伤学系研究团队证实了催卜.脂肪玷来源的骨桥蛋白及整合素3与OA病情进展密切相关，并必于此研发了我siRNAcd61的件桥蛋白受体靶向
10、纳米凝胶，可长效安全延缓OA病情进展I网。海军军医大学长征医院与上海交通大学附属瑞金医院竹科团队共同构建了载他掺杂碳处子点的水凝胶微球，证实其具有清除单核巨噬细胞线粒体活性班和调节软骨-骨代谢平衡的功能I。上海长征医院、中国人民解放军总医院、山东大学齐鲁医学院和山东第一医科大学研究团队采用表没食子儿茶素没食子酸酯合成r多酚类纳米药物，在OA模型鼠上明确了该纳米药物的有效性123。北京大学深圳医院和上海交通大学骨科材料创新与组织再生工程技术研究中心团队将外源性miR-223导入经11型胶原靶向肽修饰的人脐带间充质干细胞的细胞外囊泡，并证实其可方效抑制软骨细胞的N1.RP3炎症小体激活和细胞焦亡上
11、海大学联合同济大学附属上海第十人民医院骨科团队首次发现黑磷纳米片可同时改善OA软骨退变和软骨下骨病变mi。南方医科大学和南方科技大学研究团队首次制备了具有双好润滑性能的玉米蛋白海藻酸盐/偲骨化三醇纳米球，并探索其用于OA治疗的效果和安全性31。北京大学深圳医院骨科团队开发了一种载特汇帕肽的脂质体-水凝胶复合体系，该变合体系有效改善了OA模型鼠的关节功能I。山东大学晶体材料国家重点实验室研究团队制备了一种具有类超氧化物歧化能和过氧化氢傩功能的四氧化三镐纳米醐，并将其与硫酸软骨素水凝胶复合构建关节腔注射缓释递药系统，用于早期关节炎的局部缓释给药因1.中国科学院大学与首都医科大学研究团队联合开发了一
12、种可同时实施针灸和药物递送的纳米药物递送针灸技术用于OA治疗.I。南华大学附属第一医院和北京大学人民医院骨科团队以虾青素、1,2,4,5-环己烷四甲酸二酊等为原料，自主合成了一种栽宙帕霉索的活性辄响应性纳米粒，该纳米粒通过降低细胞内活性辄水平和调节线粒体功能从而调节巨噬细胞极化，为OA的精准治疗提供了新策略附|。南京大学鼓楼医院骨科团队构建了一种磁力控制的芯片软骨培养平台，为OA相关研究提供了一种理想的体外模型1281.同济大学附属上海市第四人民医院研究团队合成了兼具高碳响应与抗辄化性的纳米磁操纵子并采用间充质干细胞搭载该操纵子，使T细胞能快速响应时变磁场并在关节内原位组装形成细胞团簇从而加强细胞间通讯和互作，进而诱导软骨细胞分化，最终促进软骨再生1291。当前，我国OA研究水平已经进入世界前列，展望未来，国内OA相关研究团队需要更多的联合攻关、协作创新，特别是开展更深层次、更宽领域的跨学科合作，力争将更多的研究成果转化应用于临床，为广大OA患者更好地解除病痛困扰，
