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1、制水系统验证性能确认PQ系统名称纯化水及超纯水系统系统编号工程原子高科本验证方案由下述人员起草:方案起草任务筌名日期三达水，北京）设备性能的检窝验证I原子高科设备性能的验收与登证本验证方案由下述人员审核:职责部门/公司签名日期文件审核设备部/原子高科文件审核质量部/原子高科文件批准原子高科1、验证目的2、验证范围3、纯化水检验项目及检验标准4、纯化水系统水质监测5、性能确认5.1 纯化水水质第一阶段测试5.2 巴氏消毒效果及周期确认5.3 紫外灯消毒效果确认5.4 纯化水系统后续性能确认5纯化水系线性能确认评价6、纯化水的日常运行监测7、偏差分析8、验证结论9、再验证1、验证目的在安装确认及运
2、行确认完成并合格的前提I,严格按反渗透制水系统操作SOP操作运行整个系统，通过检测系统中各个限制点的检测指标，以确认系统中各个单体设备在联机运行时是否符合单体设备的工艺设计要求.时纯化水水质进行检测，检测项目是化学指标和微生物指标,以确认整个系统是否达到设计指标并满意生产工艺要求，发觉问题刚好解决。确认该系统设备在稳定的操作范国内应能稳定运行，并能达到设计标准，确认系统生产的水质应能达到设定的质量标准，可为设备修理、改造及再验证供应数据资料.2、验证范围检查系统性能测试状况，确认性能测试数据指标符合方案规定并满.意URS的要求。3、纯化水与超纯水检验项目及检验标准根据2010版中国药典的标准对
3、纯化水水质进行检测,检测项目为：HR氯化物、硫酸林、虫、钙盐、二氧化碳、虫金属、易氧化物、不挥发物、硝酸盐和亚硝酸盐。项目检验标准Pll硫酸盐不得发生浑浊硝酸盐0.000006%氨WO.00003%易氧化物粉红色不得完全消逝重金属WO.00005%氯化物不得发生浮浊钙款不得发生浑浊亚硝酸盐0.000002%二氧化验不得发生浑浊不挥发物ling/100nlI微生物oomi细菌内毒素0.25EUml根据2010版中国药典的标准对岗纯水水桢进行检测，检测项目为:项目检验标准Wl破酸盐不得发生浑浊硝酸盐0.000006%氨WO.00003%易氧化物粉红色不得完全消逝重金属o.00001%氯化物不得发生
4、浑浊钙款不得发生浑浊亚硝酸盐WO.000002%二氧化碳不得发生浑浊不挥发物IingZlOOml微生物oomi细圉内毒素0.25EUml4、纯化水系统水质监测4. 1目的：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期7天,确认该系统的梢定性，以以为生产供应合格的纯化水.4.2 取样频率、取样点取样频率：取样点取样频率取样时间验证周期检测项目总送水口清洁前械液清洗前取样一次PH值清洁后完成碱液清洗并用纯化水冲洗2遍后取样一次PH值每天一次苜次在消毒完成后取样：以后每天随机取样连续三周全检总回水口每天一次连续三周微生物限度睑测各运用小每周一次每天随机取样连续三周全检纯化水取样点如下:用水点编号位置1196
5、工号二层发生器冷柱制备2196工号二层精洗间I31%工号二层洁具间4196工号二层一更5196工号一层一更6196工号一层洁具间用水点编号位置1Ml工号一线洁具间2144工号二线脱外衣洗手间3114工号二线试剂配制间4144工号二战洁具间超纯水取样点如N用水点编号位置1196工号二层箱洗间24.3 限制标准测定项目标准电阻率600K-cmPH值应补充纯化水检测项【见（表1）检验依据:中国药典2010版、电导仪运用说明书检验仪器：电导率测试笔：Hl98308PH试纸：5.59.OQ/GHSC1571-994.4 取样方法：4.4.1 取样工具：1）广口瓶（50OnII供理化检验取样用）.（2）经
6、121匕，30分钟灭菌的广口瓶（50Oml供微生物检测取样用）.（3）75、酒精棉。5）项进行，供微生物学检查的样品按4.4.2.14.4.2.5项进行： 1）用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。（2）打开水龙头，放流35分钟， 3）用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。 4）用广口瓶接取样点之水,冲冼瓶内2次,装取所需水量，密封“ 5）取样时水龙头不行开启过大.4.4.3 检测项目:理化指标、微生物指标。4.4.4 检测方法：纯化水质量:标准及检验操作规程：微生物限度检查法操作规程.4.4.5 检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准。微生物指标：lOOCFU/m1.贮水罐、总送
7、水口、总回水口每大全检一次；各运用点每周全检1次，可轮番取样。监测结果记录于附件12。若连续运行3个星期全部取样点的水质均符合上述指标要求,可判定系统通过性能确认，4.4.6 异样状况处理程序：纯化水系统性能确认过程中,陶产格根抠系统标准操作程序维护保养程序,取样程序桧验爆程和质h卜标准进行操作和判定，出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理；4.4.6.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。4.4.6.2 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行比照检测，以确定不合格缘由。4.4.6.3 若属于系统运行方面的缘由，应报验证领导小组、调整系统运行参数或对系统进行
8、处理。5性能确认5.1 纯化水水质第一阶段测试5.1.1 在纯化水系统正常运行后，对纯化水水般进行检测，确认其符合中国药典2010版的质量要求以及公司内控标准。5.1.2 纯化水操作人员根据“纯化水制备系统操作程序”进行操作并做好运行、检验记录,见附件28、29,检验人力根据制药用水管理规程(SMPQAO350)及纯化水检峻规程(SOPQe0003-02)进行取样检验,如出现个别取样点水质不含格，需在不合格点重新取样：a)在不合格的运用点再取一次样；b重新化验不合格的指标：c)重测这个指标必需合格。5.1.4 取样点及编号:见1.2项5.1.5 预确认监测周期：连续监测3个周期，每个周期为7天
9、。5.1.6取样频率及检验项目：二级反渗透出水口PwOo、纯化水储罐PWOI、总送水PWO2、总网PW22、在三个确认周期内每天取样：各运用点轮番取样，在每个确认周期内各运用点至少取样次,取样时测量纯化水温度并记录：检测项目全检,包括理化及微生物指标。5.1.6可接受标掂：全部测试数据符合2010版药典和STPQSo00392“纯化水柄被标准”的有关规定，第阶段性能确认期间，电导率、微生物限度、TOC将以法定限度的50%及80%作为警戒限与行动限，电导率在线检测数据应符合2010版药典二部附录111S制药用水电导率测定法中对应温度F的限度。统计检测结果埴入附件30.5.2 巴氏消毒效果及周期确
10、认5.2.1 巴氏消毒的温度为80C以上，消毒时间为2小时。5.2.2 纯化水循环系统的巴氏消毒效果及周期的确认和性能确认的初期确认同时进行，AJ定消毒周期为一个星期，共进行3次.采集初期确认21天检测项目中储罐和总回2个取样点微牛物的数据,制成曲线图，时间分别为消毒后的第I天、第4天、第7天（消毒前），将第一天的检测结果与消毒前比较，确认微生物数应卜.降，将第4天、第7天的检测结果进行比较，看微生物数是否有上升的趋势但仍不超过部戒值（50个ml）械次巴氏消湿时拆下紫外灯管，待灭菌完后再装上,防止灯管损坏。确认结果记录于附件31。5.3 紫外灯消毒效果确认采集系统21天初期确认时紫外灯前后即储
11、M1.总送2个取样点的微生物检测数据，制成曲线图，比较紫外灯前后2个取样点的微生物检测数据，确认微生物数应下降，确认结果记录于附件31,5.4 纯化水系统后续性能确认在纯化水系统第一阶段性能确认完成后，纯化水可以投入口常运用，随后进入纯化水其次和第三阶段性能确认。5.4.1 纯化水系统其次阶段性能确认共次阶段包括四个周期,每个周期7天，取样安排同第一阶段，用于证明系统在根据预定的SOPS进行操作时,能持续的生产出符合侦定质量的纯化水。5.4.2 断电测试5.4.2.1 通过人为切断纯化水循环泵电源，了解在纯化水停止循环的状况卜.对纯化水系统内的纯化水初域状况的影响，目的为了确认突发停电导致不循
12、环时纯化水可以保存的时间，为以后可能的意外状况使纯化水停Ih循环的处理程序供应依据。若停止循环大于24小时，则将系统内纯化水样尽消祢后再运行。5.4.2.2 程序：5.4.2.2.1 在完成纯化水其次阶段性能确认的水质测试后，停泵进行此项测试“5.4.2.2.2 在停止纯化水循环后12小时，24小时,36小时，40小时后取样，根据制药用水管理规程SMPQAO35-O2及纯化水检验操作规程SPQCOOO3-O2进行取样检验,测试3次。1.1.1.1.1 样点：纯化水贮限。5.4.2.2.4 检验项目：全检。5.4.2.2.5 全部测试数据符合10版药典和STPQSOO3-O2“纯化水质量标准”的
13、有关规定：微生物不得过50个/ml”其他指标应符合规定.确认结果填入附件32：5.4.3钝化水系统第三阶段性能确认第三阶段性能确认为I年,证明纯化水系统根据SOPS长期运行后依旧可以持续生产出符金预定质量的水,以坪估季节改变对水质的影响，监测安排如下：取样点取样频率检测项目循环管路总回水口每日一次全检储城每周一次全检各运用点每月轮爵取样、各点不少于一次微生物5.5纯化水系统性能确认评价第一阶段性能确认完成后，对确认过程中发生的偏差及处理结果进行讨估.对性能确认结果进行评价，同时对在线检测数据与QC试验至检测数据进行比对，对确认结果进行趋势分析，修订警戒限与行动限.确定确认结论,记录于附件33,
14、并出具确认报告。其次、第三阶段性能确认完成后.将全部确认和监测数据汇总、评估，然后追加到第一阶段的确认报告中。6纯化水的日常运行监测6.1 程序：日常监测取样安排同第三阶段性能确认，操作人员同时按运行SOP定时取样检测，6.2 可接受标准：全部测试数据符合2010版药典和STPQSoO3O2“纯化水旗量标准”的有关规。6.3 超标处理：加仅是超警戒限度，需增加取样频次：若设备出水口监控水质异样，应检修处理设备；若设备出水口监控正常，储域取样点监控不正常，检杳、清洗储灌等：若以上两个点正常，回水监控出现异样，检查管路是否有隐患并处理循环系统。超行动限时需刚好停止生产，彻底调查处理.7、偏差分析根
15、据设备验证方案对纯化水系统进行各项测试及确认，在测试和确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的状况（偏差），应进行分析，找出缘山，进行订正改进直至达到运用的要求,否则该系统不能投入运行.偏差：偏差分析：订正措施：订正措施实施状况：检查人：年月口复核人：年月日8验证结论验证时间I本次验证从年月日起先，至年月日结束。第一、二、三验证周期检泄纯化水系统各用水点水旗均符合中国药典2000版标准,确认/验证通过验证结论第一、二、三验证周期检测纯化水系统各用水点水旗不符合中国药典2000版标准，确认/验证不通过检查人：H期：复核人：H期：9、再验证9.1 纯化水系统新建或改建后（包括美键设备和运用点的
16、改动）必需做验证。9.2 无以上状况，再验证周期为一年（进行水系统运行确认和水质珞势分析）。附件一：纯化水各项指标的检测方法本品为反渗透方法制得清洗用水，不含任何附加剂。【性状】本品为无色的澄明液体：无臭,无味。【检查】酸鼻度取本品IOm1,加甲基红指示液2滴，不得显红色：另取IOm1,加说部杏草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐取本品,分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液加1,其次管中加氯化强试液2M1.,第三管中加草酸铁试液2ml,均不得发生浑浊。硝酸盆取本品5ml置试管中,于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.1ml与0.01%二苯胺硫酸溶液0.El
17、,摇匀，缓缓滴加瓶酸5ml,描匀，将试管50。C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液I取硝酸钾0.163g,加水溶解并稀择至100m1,摇匀，精密量取Iml,加水稀释成100ml,再精密量取IOm1,加水稀糅成100ml,摇匀，即得（每EI相当于lgNO,）0.3ml,加无硝酸盐的水4.7ml,用同方法处理后的颜色比较,不得更深（0.000006%）。亚硝酸盆取本品10ml,置纳氏管中，加对宏基苯磺酰胺的稀盐溶液（IflOO）EI及盐酸蔡乙二胺溶液（0.1-*100）Ind,产生的粉红色,与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0750g（按干燥品计肾），加水溶解,稀择至100n1.摇匀，精
18、密量取1ml,加水稀择成100n1.摇匀，再精密量取1ml,加水桶择成50ml,摇匀，即得（每Iml相当于lgN0j）O.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较,不得更深（0.000002%）.M取本品50ml,加碱性碘化汞试液2ml,放置15分钟：如显色，与氯化铁溶液（取氯化t31.5mg,加无氨水适量使溶解并稀释成100Oml）,加无城水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的比照液比较。不得更深（0.0003%）。二氧化碳取本品25ml,置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml,密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。易氧化物取本品100裙，加稀硫酸IOmI,煮沸后
19、，加高钠酸钾滴定液(0.02aol1.)0.IOnd,再煮沸10分钟,粉红色不得完全消逝.不挥发物取本品100m1,置105。C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105吨干燥至恒重，遗留残渣不得超过Eg,重金属取本品Mhn1,加崩酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与硫代乙儆胺试液2ml,摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0InI加水38ml用同方法处理后的颜色比较，不得更深(0.00005%)纯化水系统运行记录运行时间原水机械过渔战压力MPa软化器硬度检测活性炭泄器压力MPa氧化还原余氯检测保安灌器压力MPai皴/二级反渗透PH监测纯化水浙环回水操作者电导率HSfcm液fit1.PM进水压力MPa
20、出水压力MPa淡水流Bt1.PM电导率scm浓水流敬1.PM温度C流段T/h电导率Hsm/I/Z/其它机械过滤器冲洗时间是口否口一级反漆透膜低压冲洗是口否口米凝剂添加不须要口须要口k活性炭过滤器冲洗时间是口否口一级反渗透膑低压冲洗是口否口还原剂添加不须要口须要口1.软化：S再生(l2)是口否口预处理紫外累计运行h再生氯化钠添加不须要口须要口1.班后纯化水储域液位m衡环系统紫外累计运行hPH调整剂添加不须要口须要口1.记事纯化水系统运行检测记录日期时间制水设备出水口纯化水储解循环回水检验者旦核者电导向2uscm酸碱度符合规定氨V0.00003%电导率V2Wcm酸碱度符合规定0.(XXM)3电仔率
21、V2uCm酸碱度符合规定然0.(K)003取样日期取样点名称检测项目PH菌落数电导率ClS4Ca2*co；NHZNO3-NO2氧化物不挥发物重金属是否合格合格参数5-7100/mlW1us/cm无沉淀无沉淀无沉淀无沉淀W0.00003%W().KXXXJ6%W().(XXXX)2%无沉淀ImgZKXhnIW0.00005%口是否取样冏期:纯化水系统性能测试检验统计表偏差评价复核人41期:检查人/日期:消毒装置消毒效果及周期确认循环系统巴氏消毒取样点名称测试周期微生.物检测结果(W50CFUml)消毒后第I天消毒后第4天消毒后第7天/消毒前合格储罐第1个周期口是否总回水口口是否储罐第2个周期口是
22、口否总网水口口是口否储罐第3个周期口是否总回水口口是否紫外灯消毒测试周期微生物检测结果(W50CFUml)消毒后微生物卜.降第1个周期第2个周期第3个周期合格羊点名称取样时间储城总送水口储罐送口总水储罐总送水口第一天口是否其次天口是否第三天口是口否第四天口是口否第五天口是否第六天口是否第七天口是否偏差评价检查人/H期:确认人/日期:附件32：循环系统断电测试取样日期断电后时间检测结果微生物电导率TOC其他项目结果12小时1.I合格口不合格24小时口合格不合格36小时口合格不合格40小时口合格口不合格12小时口合格口不合格24小时1.l合格口不合格36小时口合格不合格40小时口合格不合格12小时口合格口不合格24小时口合格口不合格36小时口合格不合格40小时口合格不合格偏差结论检查人/日期:发核人/口期:性能确认评价确认执行状况确认结论及评价评价人年月日复核人年月日
