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1、2022限时饮食干预对肥胖患者体重的影响(全文)摘要本文主要介绍了近期新英格兰医学杂志(NEnglJMed)刊登论文邓艮时或不限时的能量限制干预对减重的作用”的研究设计分析论文的主要结果，讨论研究结果的科学意义。在限时饮食备受关注之时，该研究为限时饮食的开展提供了新的临床证据，以及为未来限时饮食的研究提供了新的方向。肥胖是全球关注的重要卫生问题，与多种疾病发生相关1。肥胖的根本原因是能量摄入和消耗之间的不平衡，减重治疗的基石是综合的或多成分的生活方式干预2。对于肥胖患者而言,每日能量限制(dailycalorierestriction)是一种主要的减重方法3。然而,大多数饮食减重的研究表明，1
2、2个月的干预后平均体重下降幅度有限(5%),而如何保持长期的体重下降仍然是一个挑战4。因此，寻找一种替代和可行的减重方法具有积极的公共卫生意义。已有研究表明，轮班工作和“社交时差”与肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的风险增加相关，而一天中的食物摄入时间也同样会影响体重调节和代谢健康5。因此，一种通过限制进食时间来调整昼夜节律，改善代谢的方法引发人们关注。限时饮食(time-restrictedeating)是间断禁食(intermittentfasting)方案中的一种，将每日的进食时间限制在412h不等刀。既往研究提示，每日进食时间较晚和体重增加有关，并且影响减重的成功与否8,9。以往小型的临床
3、研究发现，限时饮食可以使肥胖患者的体重和脂肪含量减少，改善糖尿病前期患者的胰岛素抵抗，并可作为代谢综合征患者的辅助治疗手段10,12,13。但这些研究大多为短期干预，限时饮食作为减重策略的长期有效性和安全性仍不明确；且与每日能量限制相比，限时饮食对减重的长期作用尚未得到充分验证。2022年4月21日,新英格兰医学杂志（NEngIJMed）发表了”限时或不限时的能量限制干预对减重的作用（TREATY）”的研究文章14。此项研究在肥胖患者中进行随机对照的临床试验，研究了限时饮食干预对肥胖患者体重及代谢指标的影响。一、研究设计与主要结果此项研究在中国广州招募符合条件的参与者，按照1：1随机分组，分别
4、接受为期12个月的限时饮食联合热量限制方案或每日能量限制方案。研究纳入标准为：年龄1875岁；（2）体重指数2845kgm2排除标准为：（1）急性或慢性病毒性肝炎；（2）恶性肿瘤；（3）糖尿病；（4）严重的肝功能不全或慢性肾功能不全；（5）吸烟或过去3个月习惯吸烟者；（6）近6个月有严重的心脑血管疾病；（7）近12个月有严重的胃肠道疾病或进行胃肠道手术；（8）正在接受减重药物治疗或既往接受减重手术治疗；（9）妊娠、计划妊娠或正在哺乳的妇女；（10）存在其他经研究医生判定不适于参加研究者。139例肥胖患者随机分配至限时饮食组（69例）和每日能量限制组（70例），进行12个月的干预。限时饮食组限制
5、每日进食时间为8:00-16:00（8h进食时间窗），每日能量限制组不限制进食时间（图1）。2组受试者均接受男性1500-1800kcald.女性1200-1500kcal/d的能量要求，宏量营养素的功能比例根据平衡膳食模式（碳水化合物占比40%55%,脂肪占比20%30%,蛋白质占比15%20%）。在干预期间，受试者均定期接受来自专业营养师的饮食咨询，提供个体化的能量计划及改善膳食建议以实现减重目标。干预期第16个月安排2次/月的面对面指导、2次/周的网络或电话访问，第712个月安排1次/月的面对面饮食指导、1次/周的网络/电话监督指导，评估参与者对饮食计划的坚持程度。前6个月要求每位受试者
6、记录每日饮食日记，7-12个月要求受试者完成每周23d的饮食记录。所有参与者将每日饮食图片和进食时间登记于定制的移动研究应用程序APP中，由专业的营养师进行每日膳食摄入量、食物营养素含量的评估。所有的受试者保持常规的日常体力活动。-8.0kgIOJ组间差异：1.8kg. 95%C 4.0-0.4kg. P=Oll（A）时间限时饮食每日能量限制（B）：（A汗助法；）12个月的TREATfFx砧SKsWegCfiJR蜕干初ISaB/用的F元图1TREATY研究的干预方法和主要结局研究结果显示，在所有接受随机分组的患者中，135例(97.1%)完成了6个月的干预,118例(84.9%)完成12个月的
7、干预。参与者中，男性71例，女性68例，平均年龄为(31.99.1)岁，平均体重为(88.211.6)kg02个饮食组参与者的基线体重、腰围等身体测量指标及血清学测量指标相似。限时饮食组和每日能量限制组中，从基线至12个月的平均体重的变化分别为-8.0kg95%置信区间(Q)-9.6-6.4kg和-6.3kg(95%CI-7.8-47kg)。2组的体重变化差异无统计学意义(-1.8kg,95%CI-4.00.4kg,P=0.11,图1)。此外，限时饮食和每日能量限制导致全身脂肪、瘦体重、腹部内脏脂肪和皮下脂肪的显著减少，组间差异均无统计学意义。在12个月期间，限时饮食和每日能量限制与收缩压和舒
8、张压的降低相关，2组间差异无统计学意义。2组的空腹血糖水平、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及血脂水平差异无统计学意义。二、限时饮食过程需要注意限制能量此项研究为期12个月，发现两种饮食方案导致的热量摄入减少相似，与每日能量限制相比，限时饮食并没有产生更多的减重疗效。另外，无论是通过限时饮食还是通过减少能量摄入来控制能量，在体脂、内脏脂肪、血压、血糖水平、血脂水平和胰岛素抵抗方面两种饮食模式产生了类似的效果。这些结果表明，能量摄入限制解释了使用限时饮食时观察到的大多数有益的效果。结果提示，限时饮食可以作为体重管理的另一种方案，以及强调在坚持限时饮食方案时限制能量摄入的重要性。近
9、年来，不断有新兴的饮食模式被提出。限时饮食在多种临床前和临床研究中显示出对肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症及神经障碍的益处。在我国传统医学中，减少食物摄入作为养生修炼的方法也是很普遍的，有”疾病以减食为汤药”“过午不食”的说法。既往研究发现，一些短期的限时饮食干预可以降低体重，有效降低肥胖患者的身体脂肪和内脏脂肪，减少能量的摄入10,15,16。在之前的试验中，限时饮食方案中的能量摄入有所不同，一些研究评估了不限制能量摄入的限时饮食方案17,18。另一些研究评估了能量摄入减少的限时饮食方案13,19。而此项临床研究表明，无论是限时饮食联合能量限制，还是单独能量限制的干预，两种饮食方案对体重减轻的
10、效果是相似的，提示参与者遵循规定的能量限制是可行的。这些研究结果支持限时饮食联合能量限制作为一种可行的、可持续的减重策略。限时饮食的代谢益处在之前小鼠模型中得到证实，与随意喂食高脂饮食的小鼠相比，限时喂食可以改善生物钟的振荡及其靶基因的表达，并能预防高脂饮食引起的肥胖、糖耐量受损、瘦素抵抗、肝组织变性和组织炎症20。在啮齿动物中，较短的限时窗口会在不经意间减少热量摄入，因此很难将任何益处归因于时间限制或能量限制。一些研究表明，每日进食的时间和规律是影响机体健康和代谢的重要因素。在本临床研究中发现，与传统每日能量限制相比，8h的限时联合能量限制干预在体脂、内脏脂肪、血压、血糖水平、血脂水平和胰岛
11、素抵抗方面产生了类似的效果。大多数限时饮食临床试验并未公开限制卡路里摄入，但随意摄入的参与者通常仍会将卡路里减少7%22%,从而带来体重的减轻12,21。一项研究发现，经过10周的干预，限时饮食使20例肥胖患者每天的能量摄入减少550kcalf体重下降3%10o在54例肥胖2型糖尿病患者中进行的12周的临床试验表明，在同样的能量摄入减少的情况下，相较于每日六餐的饮食方案，每日两餐（在6:00至16:00之间）的饮食方案导致更多的体重下降13。而Lowe等22在116例肥胖成年人中的研究发现，在保持能量摄入的限时饮食干预方案中，限时饮食并没有带来体重的获益。上述研究的数据提示，能量摄入在限时饮食
12、过程中的重要性。因此，在实行限时饮食方案的同时需要注意限制能量的摄入。三、限时饮食的安全性和依从性大多数限时饮食研究都考虑了限时饮食是否可以成为减轻肥胖和超重受试者体重和纠正不良代谢参数的潜在策略，因为如何长期坚持持续能量限制、进行体重管理是具有挑战性的23。既往研究大多数是短期试验，难以判断限时饮食的长期疗效和持续性。该试验过程中提供了密集的指导和监控，所有参与者通过使用手机APP登记饮食内容、专业营养师频繁地指导和对饮食质量的关注，这些方式都是提高受试者对生活方式干预依从性的重要方法。基于研究严格的设计和方法，经过12个月的干预，限时饮食组的依从性仍然保持在80%以上。且在试验过程中，2组的不良事件发生率相似，均未报告严重不良事件的发生。这提示限时饮食可作为一种安全有效且可长期坚持的体重管理方案。四、小结肥胖患病率在全世界大多数国家持续上升，安全有效且能长期坚持的减重方案是人们关注的热点。这项为期12个月的研究发现，与每日能量限制相比，限时饮食并没有产生更多的减重疗效。限时饮食和每日能量限制在体脂、内脏脂肪、血压、血糖水平、血脂水平和胰岛素抵抗方面产生了类似的效果。该项研究结果提示，限时饮食可以作为体重管理的另一种方案，以及在坚持限时饮食方案时限制能量摄入的重要性。未来研究还需要进一步探究不同人群中限时饮食的长期干预效果，以及探讨在“真实世界”中如何更好实施限时饮食方案。
