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1、双效降脂，至强至能高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略,双效降脂，至强至能高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略,主要内容,高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗心血管极高危风险患者调脂治疗现状不容乐观高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略,主要内容高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗,高脂血症合并冠心病患者心血管事件发生率高1,1. Robinson JG, et al. Am J Cardiol 2006;98(10):1405-1408.,p=0.006,p=0.01,p=0.07,p=0.01,p=0.008,高脂血症合并冠心病患者心血管事件发生率高11. Robin,降低LDL-C水
2、平，可有效降低心血管事件发生率2,在他汀类药物二级预防的里程碑研究中，LDL-C与CV发生率之间的关系,CARE=胆固醇与复发事件研究；HPS=心脏保护研究；LIPID=普伐他汀对缺血性疾病长期干预研究；PROVE-IT=普伐他汀或阿托伐他汀的评估和感染治疗心肌梗死溶栓治疗；4S=北欧辛伐他汀生存研究,2. OKeefe JH Jr, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43: 21422146.,CV事件发生率，%,每个研究都有2个点，一个代表安慰剂，一个代表治疗药物。,降低LDL-C水平，可有效降低心血管事件发生率2在他汀类药,更低的LDL-C水平，更少的心脑血管风
3、险3,一项纳入26项他汀临床研究，包含超过169,000例患者的荟萃分析显示：,3. Cholesterol Treatment Trialists(CTT) Collaboration. Lancet 2010;376:16701681.,RR 0.79，降幅21%,更低的LDL-C水平，更少的心脑血管风险3一项纳入26项他汀,2011,2014,欧洲血脂指南470mg/dl(1.8mmol/L),国际IAS指南570mg/dl(1.8mmol/L),中国CCEP血脂异常防治专家建议670mg/dl(1.8mmol/L),2013,4. Reiner , et al. European He
4、art Journal 2011;32:17691818.5. Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members. J Clin Lipidol. 2014;8(1):29-60. 6. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志 2014; 42(8): 633-636.7. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidology 2014; 8: 473488,美国NLA指南770mg/dl(
5、1.8mmol/L),高脂血症合并冠心病患者的降LDL-C目标,降脂达标更多心血管获益,国内外各权威指南对高脂血症合并冠心病患者设立强化的LDL-C目标值,20112014欧洲血脂指南4国际IAS指南5中国CCEP血,主要内容,高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗心血管极高危风险患者调脂治疗现状不容乐观高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略,主要内容高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗,DYSIS-China亚组分析提示：冠心病患者LDL-C达标率不到三成,纳入了中国27省200家临床中心的8965例接受他汀治疗的冠心病患者的DYSIS-China亚组分析提示8：无论是否合并糖尿病，冠心病患者
6、LDL-C70mg/dL的达标率均不到30%,*依据2011ESC血脂指南，无论是否合并糖尿病，冠心病患者LDL-C的目标值为70mg/dL，测定LDL-C达标率,8. Wei Y, et al. Int J Cardiol. 2015;182:469-475.,(n=2982),(n=5983),DYSIS-China亚组分析提示：冠心病患者LDL-C达,Reality China提示：心血管高危/极高危患者LDL-C达标率仅在20%左右,患者总达标率仅为25.8%9各危险级别患者达标率均低于40%9高危/极高危患者的达标率仅为20%左右9,LDL-C目标值人数,1.81 mmol/L70
7、mg/dL1926,2.59 mmol/L100 mg/dL5177,3.37 mmol/L130 mg/dL2528,4.14mmol/L160 mg/dL2408,* LDL-C目标值参照ATP 2004版血脂指南进行。,9. Gao F, et al. PLoS 2013; 8(4): e47681.,12040,Reality China提示：心血管高危/极高危患者LDL,对于基线LDL-C130mg/dL的极高危的高脂血症合并冠心病患者，需达到LDL-C70mg/dL的目标值，需实现LDL-C降幅达约50%,极高危的高脂血症合并冠心病患者LDL-C达标需要更大的LDL-C降幅,LDL
8、-C降幅% ,130-70,130,50%,对于基线LDL-C130mg/dL的极高危的高脂血症合并冠,如何帮助高脂血症合并冠心病这类极高危患者LDL-C起始达标？,如何帮助高脂血症合并冠心病这类极高危患者LDL-C起始达标？,10. Weng, T-C et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2010; 35, 139-151.,他汀单药治疗的局限性：仅少数高强度他汀能达到LDL-C50%降幅,一项Meta分析结果显示10：只有少数高强度他汀单药治疗，如阿托伐他汀80mg和瑞舒伐他汀20-40mg，才能达到LDL-C超过50%
9、的降幅,A：阿托伐他汀；F：氟伐他汀；L：洛伐他汀；P：普伐他汀；S：辛伐他汀；R：瑞舒伐他汀,注：基于2014年NLA指南，高强度他汀包括：阿托伐他汀40-80mg，瑞舒伐他汀20-40mg8,10. Weng, T-C et al. Journal o,他汀单药治疗的局限性：抑制合成同时代偿性增加吸收,不同剂量阿托伐他汀对胆固醇标记物合成和肠道吸收的影响11,不同剂量瑞舒伐他汀对胆固醇标记物合成和肠道吸收的影响12,11. Lamon Fava, et al. J Lipid Res 2007; 48: 1746-53.12. Ooi EM, et al. Atherosclerosis
10、2008; 197: 139-146.,安慰剂组7-烯胆甾醇含量：123.7 102 mmol/mmol胆固醇；菜油甾醇含量：237.2 102 mmol/mmol胆固醇,安慰剂组7-烯胆甾醇：胆固醇比值为4.36；菜油甾醇：胆固醇比值为2.11,P0.001,P0.001,他汀单药治疗的局限性：抑制合成同时代偿性增加吸收不同剂量阿,他汀单药治疗的局限性：他汀单药治疗LDL-C降幅有限,他汀“6规则”决定他汀单药治疗LDL-C降幅有限13,13. Stein E, et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16.,mg 他汀,0,进一步降低约1
11、8%的LDL-C,8倍剂量,8倍剂量,- 6%,- 6%,- 6%,他汀单药治疗的局限性：他汀单药治疗LDL-C降幅有限他汀“,14. Silva M, et al. Clin Ther 2007;29:253-260.,大剂量他汀单药治疗风险更高,中等剂量他汀单药治疗风险更高,他汀单药治疗的局限性：大剂量他汀单药显著增加不良事件,一项包括4项强化剂量他汀与中等剂量他汀对照研究，共27548例急性冠脉综合征和稳定性冠心病患者的荟萃分析结果显示14：大剂量他汀单药治疗不良事件发生风险高于中等剂量治疗,14. Silva M, et al. Clin Ther,主要内容,高脂血症合并冠心病患者应重
12、视调脂治疗心血管极高危风险患者调脂治疗现状不容乐观高脂血症合并冠心病患者的起始治疗新策略,主要内容高脂血症合并冠心病患者应重视调脂治疗,饮食胆固醇(约300700 mg/天),人体胆固醇的两大来源：合成与吸收双通道15,粪胆汁酸和中性固醇类 (约700 mg/天),吸收(约700 mg/天),肝脏,合成*(约800 mg/天),小肠(1300-1700mg/天),肝外组织,胆固醇合成吸收过程示意图,胆汁胆固醇(约1000 mg/天),15. Infirmary R, et al. Eur Heart J Supplements 2001; 3 (Suppl E): E2E5.,饮食人体胆固醇的
13、两大来源：合成与吸收双通道15粪胆汁酸和中性,依折麦布与他汀机制互补，强效降低LDL-C16,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)双重机制，联合降脂,16.中国胆固醇教育计划专家委员会,等. 中华心血管杂志 2015;43(5):394-398.,他汀,依折麦布,依折麦布与他汀机制互补，强效降低LDL-C16葆至能(依折,依折麦布联合他汀同时抑制胆固醇的吸收和合成,2项随机对照研究的事后分析结果显示17：依折麦布与他汀联合治疗，同时抑制胆固醇吸收与合成,17. Assmann G, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):249259.,谷甾醇/总胆固醇,菜油甾醇/总
14、胆固醇,7-烯胆烷醇/总胆固醇,2,4-脱氢胆固醇/总胆固醇,依折麦布联合他汀同时抑制胆固醇的吸收和合成2项随机对照研究,*数据来源于起始治疗*对应剂量的依折麦布10mg/辛伐他汀40mg的降幅为57.4% (P0.001)。主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=923）vs. 所有剂量阿托伐他汀（n=927），53.4% vs. 45.3%（P0.001）。,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)降LDL-C疗效显著优于阿托伐他汀,18. Ballantyne CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.,P0.001,一项为
15、期6周的多中心、随机、双盲、对照研究显示18：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)强效降低LDL-C水平达51%，显著优于对应剂量阿托伐他汀20mg*,*数据来源于起始治疗葆至能(依折麦布/辛伐他汀)降LDL,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)，LDL-C达标率显著优于阿托伐他汀,18. Ballantyne CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.,P0.05,P0.001,一项为期6周的多中心、随机、双盲、对照研究显示18：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)治疗，LDL-C达标率显著优于对应剂量的阿托伐他汀*,*数据来源于起始治疗对
16、应剂量的依折麦布10mg/辛伐他汀40mg在LDL-C100mg/dL和 LDL-C70mg/dL的达标率分别为90%和57%主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=923）vs. 所有剂量阿托伐他汀（n=927），53.4% vs. 45.3%（P0.001）。,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)，LDL-C达标率显著优于,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)降LDL-C疗效显著优于瑞舒伐他汀,一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示19：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)强效降低LDL-C水平约达52%，显著优于瑞舒伐他汀10m
17、g*,19. Catapano AL, et al. Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.,瑞舒伐他汀10mg(n=475),P0.001,葆至能 (依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)(n=476),*数据来源于起始治疗主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=1427）vs. 所有剂量瑞舒伐他汀（n=1428）， 55.8% vs. 51.6%（P0.001）。,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)降LDL-C疗效显著优于瑞舒,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)LDL-C达标率显著优于瑞舒伐他汀,一项在高胆固醇血症患者中开展的为
18、期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示19：葆至能(依折麦布10mg/辛伐他汀20mg)治疗，LDL-C达标率优于瑞舒伐他汀10mg*,19. Catapano AL, et al. Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.,*数据来源于起始治疗患者总体LDL-C达标率：LDL-C100mg/dL：所有剂量瑞舒伐他汀（n=350）vs 依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=365）,82% vs.90.1%（P=0.011）LDL-C70mg/dL：所有剂量瑞舒伐他汀（n=350）vs 依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=365）,29.4% vs.50.1%（P
19、0.001）,P0.001,葆至能(依折麦布/辛伐他汀)LDL-C达标率显著优于瑞舒,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)起始治疗，耐受良好,一项为期6周的多中心、随机、双盲、对照研究显示18：,ALT3 x ULN,AST3 x ULN,ALT和/或AST3 x ULN,CK10 x ULN,CK10 x ULN伴肌肉症状,P=0.002,P=0.07,P=0.006,P=1.00,阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10, 10/20, 10/40, 10/80mgALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酐激酶,18. Ballantyne
20、 CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)起始治疗，耐受良好一项为期,总结,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀) ：高脂血症合并冠心病患者的起始治疗优选葆至能：双重机制，联合降脂，打破他汀“6规则”16葆至能：强效降脂，起始治疗优于瑞舒伐他汀和阿托伐他汀剂单药18,19葆至能：安全性和耐受性良好18,总结葆至能 (依折麦布/辛伐他汀) ：,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)简明处方资料,【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症【用法用量】本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。一般推荐的起始剂量为每日10/
21、20mg 。本品剂量范围为每日10/10 mg 至每日10/40 mg。一般推荐的起始剂量为每日10/10 mg 或每日10/20 mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者, 除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。老年患者不需要调整剂量。【不良反应】在本品国外临床研究中，对大约12,000名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。【特殊人群用药】妊娠及哺乳期
22、妇女：尚未证实对怀孕妇女的安全性，一旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可使用本品，并告知可能造成的损害。儿童：用药的安全性和有效性尚未确定。,老年：临床试验中，接受本品的患者中，有792名患者为65岁以上。本品对这些患者的有效性与安全性同年轻患者是相似的。【禁忌】对本品活性成份或任一成份过敏的患者。活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害。【药物相互作用】应避免本品与CYP3A4抑制剂，贝特类药物(非诺贝特除外)合用。依折麦布与辛伐他汀联合使用，未发现有临床意义的药代动力学相互作用。未进行本品的特殊药代动力学药物相互作用研究。【生产企业】MSD Pharma (Singapore) PTE. LTD.【进口药品注册证号】VYTORIN 10/20mg: H20140517(5片/盒, 7片/盒)，H20140518（10片/盒）,葆至能 (依折麦布/辛伐他汀)简明处方资料【适应症】老年,
