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1、第五节 儿童结核病Tuberculosis in Children,许红梅重庆医科大学儿童医院,儿童结核病,第五节 儿童结核病Tuberculosis in Chi,WHO对全球结核病疫情调查结果,全球有20亿的人已经感染结核杆菌10%发展为结核病每年新增结核病例800万每年因结核病而死亡的病例300万列入病死率最高的前10位疾病95%结核病在发展中国家，感染率最高地区为非洲，其次为东南亚发达国家结核病发病也同样出现回升,儿童结核病,WHO对全球结核病疫情调查结果全球有20亿的人已经感染结核,我国结核病发病情况,建国初期结核患病率为5，死亡率200/10万60年代结核患病率为2，死亡率为40/
2、10万90年代结核患病率为523/10万，死亡率为21/10万，每年结核病人死亡达23万人2000年结核病发病率107/10万，每年新增病例136.5万，涂阳发病率46/10万中国结核病发病率在全球22个结核病高负担国家中排列第2位；现死亡人数为传染病前3位城镇人口感染率明显高于农村,儿童结核病,我国结核病发病情况建国初期结核患病率为5，死亡率200/1,全球处于结核病紧急状态!3月24日 为“世界防治结核病日”,儿童结核病,全球处于结核病紧急状态!儿童结核病,儿童结核病概述,40%的患儿小于15岁每年有1300万新发病例每年有40万儿童死于结核病易发生结核性脑膜炎儿童结核病易被忽略,儿童结核
3、病,儿童结核病概述40%的患儿小于15岁儿童结核病,病原学,结核杆菌： 属分枝杆菌，为需氧细菌，革兰阳性，抗酸染色呈红色结核杆菌分类： 人型、牛型、鼠型和鸟型， 人型、牛型对人致病，其中以人型为主,儿童结核病,病原学结核杆菌：儿童结核病,流行病学,1.传染源 排菌的结核病人2.传播途径 主要是呼吸道传播 少数经消化道传播 偶还可经皮肤或胎盘感染3.易感者 人类普遍易感 感染后不一定均发病，是否发病与结核杆菌数量及毒力、机体对结核杆菌的特异性和非特异性免疫力有关 接种卡介苗可产生特异性的免疫力而获得一定的保护力,儿童结核病,流行病学1.传染源 排菌的结核病人儿童结核病,发病机制,结核杆菌是一种细
4、胞内寄生菌，不产生内外毒素，也无抗吞噬的荚膜，其致病为细菌在宿主体内繁殖与机体反应性之间相互作用的结果,儿童结核病,发病机制结核杆菌是一种细胞内寄生菌，不产生内外毒素，也无抗吞,发病机制,结核病的变态反应和免疫反应是同一细胞免疫过程的两种不同表现机体初次接触结核杆菌，细菌在肺泡和局部巨噬细胞短暂繁殖，48周产生细胞免疫及迟发性变态反应当变态反应适度时，机体免疫力最强； 若变态反应过弱，说明机体细胞免疫功能低下； 若变态反应过强，可加剧炎症反应，甚至发生干酪性坏死，造成组织严重损伤，使病情进展、恶化。故结核变态反应对免疫有双重影响作用,儿童结核病,发病机制结核病的变态反应和免疫反应是同一细胞免疫
5、过程的两种不,诊断,1.病史（1）结核中毒症状 （2）结核接触史 特别是与患儿密切接触的家庭成员有无开放性肺结核（3）发病前有无急性传染病史（4）卡介苗接种史（5）既往有无结核过敏表现,儿童结核病,诊断1.病史儿童结核病,2.PPD试验 3.实验室检查（1）结核杆菌检查（抗酸染色或培养） 确诊依据（2）免疫学诊断和分子生物学诊断（3）血沉4.X线检查 CT扫描5.纤维支气管镜检查6.周围淋巴结穿刺液涂片或活检,诊断,儿童结核病,2.PPD试验 诊断儿童结核病,治疗,1.一般治疗 2.抗结核药物治疗（1）治疗目的（2）治疗原则 早期、适量、联合、规则、全程、分段（3）目前常用的抗结核药 1）杀菌
6、剂 全杀菌剂：INH RFP 半杀菌剂：SM、PZA 2）抑菌剂 EMB、ETH,儿童结核病,治疗1.一般治疗 儿童结核病,（4）化疗方案 1）标准疗法2）两阶段疗法：用于活动性肺结核、急性粟粒型结核病和结核性脑膜炎 强化治疗阶段 巩固治疗阶段3）短程疗法,治疗,儿童结核病,（4）化疗方案 治疗儿童结核病,儿童结核病的预防,一、控制传染源二、普及卡介苗接种三、预防性化疗,儿童结核病,儿童结核病的预防一、控制传染源儿童结核病,预防性化疗适应证 1）密切接触家庭内开放性肺结核者 2）3岁婴幼儿未接种卡介苗而PPD试验呈阳性者 3）PPD试验新近由阴性转为阳性者 4）PPD试验阳性伴结核中毒症状者
7、5）PPD试验阳性，新患麻疹或百日咳小儿 6）PPD试验阳性患儿，需长期使用肾上腺皮质激素或其它免疫抑制剂者预防性化疗方案 INH 10mg/(kgd)，69月 INH+RFP 各10mg/(kgd)，3月,儿童结核病,预防性化疗适应证儿童结核病,原 发 性 肺 结 核(Primary Pulmonary Tuberculosis),儿童结核病,原 发 性 肺 结 核(Primary Pulmonary,概述,原发性肺结核是结核菌初次侵入肺部后发生的原发感染原发肺结核包括原发综合征 (primary complex)支气管淋巴结结核 (tuberculosis of bronchial lym
8、ph nodes),儿童结核病,概述原发性肺结核是结核菌初次侵入肺部后发生的原发感染儿童结,病理,原发综合征,靠近胸膜,儿童结核病,病理结核菌 肺 原发灶 支气管淋巴结结核 部位以右肺多见肺上,原发综合征,典型,支气管淋巴结结核,不典型,原发性肺结核,儿童结核病,原发综合征典型支气管淋巴结结核不典型原发性肺结核儿童结核,临床表现,轻重不一，大多数无症状1.结核中毒症状2. 肺部表现 症状轻、体征不明显(肺部体征与肺内病变不一致)3.支气管淋巴结压迫症状 压迫气管分叉 压迫支气管 压迫喉返神经 压迫静脉4. 肺外表现5. 其他,儿童结核病,临床表现轻重不一，大多数无症状儿童结核病,诊 断,一、流
9、行病学史有结核接触史、否认卡介苗接种史二、临床表现长期低热、乏力、食欲下降、盗汗、消瘦，尤其这些症状发生在麻疹、百日咳之后三、PPD 强阳性 阴性转阳性 3岁、未接种卡介苗者阳性,具有诊断价值,儿童结核病,诊 断一、流行病学史具有诊断价值儿童结核病,四、胸部X线检查 诊断的主要依据 胸部正侧位片 1. 原发综合征 2. 支气管淋巴结结核 可分为三型： 炎症型、结节型、微小型,诊 断,儿童结核病,四、胸部X线检查 诊断的主要依据诊 断儿童结核病,原发性肺结核,好转,进展,恶化(血行播散),吸收硬结钙化,原发灶扩大 空洞原发灶扩大侵犯胸膜 结核性胸膜炎支气管淋巴结肿大 肺不张 压迫支气管 阻塞性肺
10、气肿支气管淋巴结周围炎 支气管内膜结核形成支气管淋巴结瘘 节段性肺炎、干酪性肺炎,原发性肺结核的转归,肺静脉 ：全身粟粒型结核肺动脉 ：粟粒型肺结核,儿童结核病,原发性肺结核 好转 进展 恶化吸收原发灶扩大,吸收,硬结,钙化,儿童结核病,吸收硬结钙化儿童结核病,空洞,结核性胸膜炎,阻塞性肺气肿,干酪性肺炎,节段性肺炎,粟粒性肺结核,儿童结核病,空洞结核性胸膜炎阻塞性肺气肿干酪性肺炎节段性肺炎粟粒性肺结核,治 疗,1.抗结核治疗 (1)原则：早期、适量、联合、规则、全程 (2)方案： 无明显症状的原发型肺结核： 方案: INH + RFP 和(或) EMB 疗程：912月 69月 36月 活动性
11、原发型肺结核: INH + RFP + PZA + SM 强化治疗阶段: 3月 3月 3月 3月 巩固治疗阶段: 915月 6月 3月 总疗程： 1218月 9月 6月 3月,儿童结核病,治 疗1.抗结核治疗儿童结核病,(3) 抗结核药物的副作用： 异烟肼：肝损害、周围神经炎、神经精神症状等 利福平：肝损害、胃肠道反应等 吡嗪酰胺：肝损害、关节炎等 链霉素：耳毒性、肾毒性等 乙胺丁醇：球后视神经炎等,治 疗,儿童结核病,(3) 抗结核药物的副作用：治 疗儿童结核病,总 结,儿童时期结核病的特点(重点、掌握） 原发型肺结核 病理（熟悉、了解） 转归（熟悉、了解） 临床表现（重点、掌握） 诊断（重
12、点、掌握） 治疗（熟悉、掌握）,儿童结核病,总 结 儿童时期结核病的特点(重点、掌握）,结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis）,儿童结核病,结核性脑膜炎（Tuberculous Meningiti,结核性脑膜炎（结脑）是结核杆菌侵犯中枢神经系统的感染性疾病是小儿结核病最严重的一种类型常常是全身粟粒型结核的一部分多发生于原发感染后1年内发生，尤其在初染结核36月最易发生多见于3岁以内婴幼儿，约占60%,概述,儿童结核病,结核性脑膜炎（结脑）是结核杆菌侵犯中枢神经系统的感染性疾病概,1. 结脑是结核杆菌血行播散的结果 （原发性肺结核恶化的结果）2. 颅内隐匿病灶破溃 3. 邻
13、近器官结核病灶直接蔓延直接蔓延原发病灶 血 蛛网膜下腔 炎症形成 脑实质、脑膜形成隐匿病灶 破溃,外力、疾病 (麻疹、百日咳 ),发病机制,儿童结核病,1. 结脑是结核杆菌血行播散的结果外力、疾病 (麻疹、百日咳,病 理,1. 脑膜 弥漫性充血、水肿、炎性渗出物、结核结节、干酪样坏死2. 蛛网膜下腔 大量渗出物在脑底聚集 颅神经损害: VII，III，VI等3. 脑实质 有结核结节、结核瘤、干酪样坏死 可出现脑膜脑炎表现,儿童结核病,病 理1. 脑膜 儿童结核病,4. 脑血管 早期： 急性动脉炎 中晚期： 动脉内膜炎,管腔闭塞,脑梗死脑软化灶,病 理,儿童结核病,4. 脑血管 管腔闭塞脑梗死病
14、 理儿童结核病,5. 脑积水,病 理,儿童结核病,5. 脑积水交通性脑积水脑脊液回吸收减少脑脊液循环通路受阻阻,6.脊髓 脊髓膜、脊髓、脊神经可受累，引起截瘫、大小便失禁等,病 理,儿童结核病,6.脊髓病 理儿童结核病,临床表现,一、早期（前驱期）12周 1. 结核中毒症状 2. 性格改变 3. 其他 头昏、头痛、呕吐等 此期脑脊液有改变！,儿童结核病,临床表现一、早期（前驱期）12周儿童结核病,二、中期（脑膜刺激期）12周 1.结核中毒症状更明显 2. 颅内压增高 头痛、呕吐、意识障碍、抽搐等 3. 脑膜刺激征 4. 颅神经损害 VII，III，VI等 5. 植物神经功能紊乱 6. 其他 偏
15、瘫，病理征（+），腱发射亢进、浅反射减弱、肌张力增高等。,临床表现,儿童结核病,二、中期（脑膜刺激期）12周临床表现儿童结核病,三、晚期（昏迷期）13周 1. 一般情况极差，恶病质 2.昏迷、去皮质状态 3.频繁抽搐或持续抽搐 4.水盐代谢失调 顽固性的低钠血症 原因： 稀释性的低钠血症 脑性失盐综合征 5.其他,临床表现,结脑自然病程为34周,儿童结核病,三、晚期（昏迷期）13周临床表现结脑自然病程为34周儿,婴幼儿结脑的特点,1. 起病急，急性高热，惊厥为首发症状2. 病情发展快3. 病情重4. 颅内高压症状不典型5. 脑膜刺激征不典型,儿童结核病,婴幼儿结脑的特点1. 起病急，急性高热，
16、惊厥为首发症状儿童,实验室检查,1. 脑脊液检查 压力、外观 CSF常规：白细胞数数十数百(50500106 /L)， 单个核细胞为主 CSF生化：蛋白，13g/L，糖，氯化物 CFS病原学检查：薄膜涂片找抗酸杆菌 结核杆菌培养 2. 胸部X线检查 常规进行胸片检查 3. 头颅CT或磁共振扫描（MRI） 4. PPD,儿童结核病,实验室检查 1. 脑脊液检查 儿童结核病,诊 断,一、病史 结核患者接触史、卡介苗接种史、既往结核病史、 近期传染病史等二、临床表现 起病缓慢 结核中毒症状、性格改变 颅压增高症状、脑膜刺激征、颅神经损害、脑实质损伤等 昏迷、频繁惊厥等三、脑脊液 脑脊液压力增高、白细
17、胞数增多(数十至数百) 蛋白明显增高、糖和氯化物同时下降 涂片能找到抗酸杆菌四、胸部X线摄片 多有结核病灶五、脑CT或磁共振（MRI）六、 PPD阳性,儿童结核病,诊 断一、病史 结核患者接触史、卡介苗接种史、既往结核病,鉴别诊断,一、化脓性脑膜炎 二、病毒性脑膜炎 三、新隐球菌脑膜炎,儿童结核病,鉴别诊断 一、化脓性脑膜炎儿童结核病,治 疗,一、一般治疗二、抗结核治疗 1. 强化治疗阶段 方案 INH + RFP + PZA + SM 疗程 3月 3月 3月 3月,儿童结核病,治 疗一、一般治疗儿童结核病,2. 巩固治疗阶段 方案 INH + RFP + PZA 疗程 1521月 6月 3月
18、 总疗程：INH 1824月(1.52年) RFP 9月 PZA 6月 SM 3月,治 疗,儿童结核病,2. 巩固治疗阶段治 疗儿童结核病,三、肾上腺皮质激素 常规使用 1. 作用 2. 药物 地塞米松或强的松 3. 疗程 812周四、颅内高压的治疗 1. 脱水剂 20%甘露醇、甘油果糖 2. 肾上腺皮质激素 3. 利尿剂 速尿,治 疗,儿童结核病,三、肾上腺皮质激素 常规使用治 疗儿童结核病,五、脑积水的治疗 1. 乙酰唑胺 2. 侧脑室穿刺引流 3. 分流手术六、鞘内注射 适应证: 药物 方法七、对症处理 1. 惊厥处理 地西泮、苯巴比妥 2. 退热 3. 纠正水电解质紊乱 低钠血症等,治
19、 疗,儿童结核病,五、脑积水的治疗治 疗儿童结核病,预 后,1. 抗结核治疗的早晚 2. 年龄 3. 抗结核治疗是否正确 4. 是否原发耐药菌株感染 5. 与脑实质损伤程度及有无脑积水有关,儿童结核病,预 后 1. 抗结核治疗的早晚儿童结核病,治愈标准,临床症状消失、脑脊液恢复正常、疗程结束后2年无复发，再继续随访45年。,儿童结核病,治愈标准 临床症状消失、脑脊液恢复正常、,总 结,发病机制（了解） 病理（了解） 临床表现（重点、掌握） 辅助检查（重点、掌握） 诊断（重点、掌握） 鉴别诊断（重点、掌握） 治疗（熟悉、掌握） 预后（了解） 治愈标准(（熟悉、掌握）,儿童结核病,总 结 发病机制（了解）儿童结核病,
