三章免疫应答课件.ppt

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1、第三章 免疫应答,第三章 免疫应答第三章 免疫应答,第三章 免疫应答第三章 免疫应答第三章 免疫应答,主要内容,第一节 概述第二节 B细胞介导的体液免疫应答第三节 T细胞介导的细胞免疫应答第四节 免疫耐受第五节 免疫应答的调节第六节 抗感染免疫,主要内容第一节 概述,第一节概 述一、什么是免疫应答？ 指机体的免疫系统识别和清除抗原性异物的全过程。 当机体受抗原刺激后，抗原提呈细胞对抗原进行加工、处理并提呈给免疫细胞，抗原特异性免疫细胞对抗原进行识别，自身活化、增殖、分化并产生免疫物质，免疫物质结合抗原后发挥效应作用。,第一节概 述,二、免疫应答的类型：根据作用方式及特点分为：1.固有性免疫 先

2、天性免疫、非特异性免疫、天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。如组织屏障结构。 2.适应性免疫 获得性免疫、特异性免疫：指机体在个体发育和生活过程中与病原微生物及其代谢产物等抗原物质接触后获得的免疫。,二、免疫应答的类型：,适应性免疫的类型 （一）根据是否产生排斥效应分： 1.正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。 2.负免疫应答 正常情况下机体对自身成分的无应答状态。 以上两种免疫应答均属于生理性免疫反应。 (二）根据免疫应答的强度分： 1.过低的免疫应答 即免疫低下或免疫缺陷，表现为反复严重的感染和肿瘤的发生。

3、 2.过强的免疫应答 发生超敏反应、自身免疫性疾病。 以上两种免疫应答均为病理性免疫应答。,适应性免疫的类型,生理性免疫反应-保护效应1.非己排异2.自己不排己,病理性免疫反应-损伤效应1.非己不排异或高应答2.自己排己,生理性免疫反应-保护效应生理性免疫应答病理性免疫应答抗 原类,（三）根据参与免疫应答的细胞类型和效应机制分： 1.B细胞介导的体液免疫应答 2.T细胞介导的细胞免疫应答（四）根据获得免疫的方式分： 1.主动免疫 机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。如接种疫苗。 2.被动免疫 机体因接受外来免疫物质而获得现成的免疫力。（五）根据抗原进入体内的时间和次数分： 1.初

4、次免疫应答 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.再次免疫应答 抗原再次进入机体所产生的应答。,（三）根据参与免疫应答的细胞类型和效应机制分：,三、免疫应答的基本过程：,感应阶段（抗原识别阶段） APC对抗原的摄取、加工、提呈； T细胞特异性识别抗原。2. 反应阶段（活化、增殖和分化阶段） T、B细胞活化、增殖、分化。3. 效应阶段 效应细胞（致敏T细胞）和效应分子 （抗体、细胞因子等）共同发挥效应， 产生细胞免疫和体液免疫，清除抗原 性异物。,三、免疫应答的基本过程： 感应阶段（抗原识别阶段）,免疫应答的基本过程,免疫应答的基本过程,四、免疫应答的特点 特异性、 MHC限制性、记忆性、多样性、

5、耐受性、自限性。 五、发生部位 外周免疫器官 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。,四、免疫应答的特点,第二节 细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答是由B细胞介导的免疫，因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。,第二节细胞介导的体液免疫,第二节 细胞介导的体液免疫应答第二节细胞介导的体液免,一、B细胞对TD抗原的免疫应答,TD抗原对B淋巴细胞的活化需要T细胞的辅助。因T细胞表面抗原识别受体（TCR）不能识别游离的抗原分子，只能识别表达于APC表面的与MHC-/I类分子结合的抗

6、原肽。故抗原必须先经APC加工、处理并提呈给Th，然后Th细胞开始活化、增殖、分化产生细胞因子；在Th和细胞因子辅助下B淋巴细胞活化、增殖、分化为浆细胞产生抗体发挥免疫效应。其基本过程可分为感应、反应和效应三个阶段。,一、B细胞对TD抗原的免疫应答TD抗原对B淋巴细胞的活化需要,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th1,Th2,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,浆细胞,BCR,抗原,Bm,CD28,TD-Ag诱导的体液免疫应答过程,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,Th B7MHC-II,二、B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原引起体液免疫的特点是

7、在没有Th细胞和巨噬细胞参与的情况下，刺激B细胞产生抗体。另外，TI抗原只能刺激B1细胞产生免疫应答，而这种细胞只能分泌产生IgM类型抗体，不能形成记忆细胞，因此不能发生再次应答。,二、B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原引起体液免疫的特点是,TI抗原和TD抗原的区别,TI抗原和TD抗原的区别 特点 TI,三、体液免疫应答的一般规律,1.初次应答 潜伏期长（1-2周）；抗体效价低；在体内持续时间短；抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主，随后出现IgG。2.再次应答 潜伏期短（1-3天）；抗体效价高；在体内持续时间长；抗体与抗原的亲和力高，以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似。3.一般规律的临床

8、意义：指导预防接种和临床诊断-预防接种通常需要重复注射2-3次以加强免疫临床上检测出特异性IgM可作为病原微生物早期感染的诊断指标。,三、体液免疫应答的一般规律1.初次应答 潜伏期长（1-2,第三章-免疫应答课件,1中和作用：抗体与抗原结合后阻碍抗原再与组织细胞结合。2调理作用：抗体与抗原结合后，再与吞噬细胞表面的受体结合，使抗原固定在吞噬细胞表面，被吞噬细胞吞噬。3ADCC作用：IgG介导NK细胞、单核-巨噬细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞。4激活补体：抗体与抗原结合后，暴露补体结合点，激活补体系统，溶解靶细胞。 5免疫损伤：介导超敏反应。,四、体液免疫的生物学作用,1中和作用：抗体与抗原结合

9、后阻碍抗原再与组织细胞结合。四、,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫应答是指T细胞受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应T细胞发挥免疫效应的过程。 效应T细胞通过两条途径发挥作用，清除抗原： 1） CD4+Th1细胞介导的炎症反应； 2）CD8+CTL细胞对靶细胞的特异性杀伤作用。,第二节细胞介导的体液免疫,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答第二节细胞介导的体液免,细胞免疫应答的基本过程示意图,细胞免疫应答的基本过程示意图,一、CD4+T细胞介导的免疫应答,1感应阶段：（1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈（2）CD4+T细胞对抗原的识别 双识别：TCR-CD3与抗原肽识别 T细胞表面

10、CD4与MHC-识别,一、CD4+T细胞介导的免疫应答1感应阶段：,2.反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号：第一信号：抗原特异性信号 TCR 抗原肽-MHC-类分子复合物 CD4 MHC-类分子第二信号：协同刺激信号 CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1,2.反应阶段：,（2）增殖：接受第一信号后的T细胞表达多种细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等），接受第二信号后的T细胞分泌多种细胞因子（主要为IL-2），经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。,第三章-免疫应答课件,（3）分化：

11、子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞，部分细胞停止分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。 Th1(IL-2、INF-） Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10）,IL-12,IL-4,Ag,IL-12 IL-4Ag,3.效应阶段：CD4+Th1细胞的作用：通过释放细胞因子活化巨噬细胞，从而导致炎症反应，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。可通过释放IL-2、IFN-促进更多的Th细胞增殖，还可促进活化TC 细胞分化为效应性TC 细胞。对B2细胞的活化、增殖和分化也有促进作用。通过分泌的TNF-（LT）直接杀伤靶细胞。,3.效应阶段：,1感应阶段：（1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈

12、（2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别）MHC限制性,二、CD8+T细胞介导的免疫应答,1感应阶段：二、CD8+T细胞介导的免疫应答,2反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号第一信号：抗原特异性信号 TCR 抗原肽-MHC-类分子复合物 CD8 MHC-类分子第二信号：协同刺激信号 CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1,2反应阶段：,第三章-免疫应答课件,（2）活化CTL细胞增殖、分化为效应性CTL 细胞的过程中需要Th1细胞辅助。 （3）在CTL细胞的分化过程中也有记忆性 CTL细胞形成（疫苗接种的基础）。,第三

13、章-免疫应答课件,应答过程,Tc,靶,Th,Tc,Tc,记忆C,B7,CD28,溶解靶C,IL-2,Ag- MHC-,Ag,IL-2R,穿孔素,TCR,TCR,Ag- MHC-,应答过程Tc靶ThTcTc记忆CB7CD28溶解,3效应阶段,CD8+CTL细胞的作用：效应Tc细胞识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，通过以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素 溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。,3效应阶段CD8+CTL细胞的作用：,三、细胞免疫应答的生物学意义,（一）生理意义 1.抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 2.抗肿瘤 其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。（二）病理意义 1.介导型超敏反应，引发移植排斥反应等。 2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。,三、细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义,第四节 免疫耐受（了解）,什么叫免疫耐受？免疫耐受形成的原因？免疫耐受有哪些临床意义？,第五节 免疫应答的调节（了解）,第四节 免疫耐受（了解）什么叫免疫耐受？第五节 免疫应答,谢谢观赏！,2020/11/5,34,谢谢观赏！2020/11/534,