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1、名校医学微生物学医学知识,名校医学微生物学医学知识,第三篇 医学相关病毒,第36章逆转录病毒Retrovirus微生物学教研室 凌 虹,2,名校医学微生物学医学知识,第三篇 医学相关病毒第36章逆转录病毒2名校医学微生物学,教学大纲,掌握内容对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性。人类免疫缺陷病毒（HIV）形态结构、复制及培养特性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生物学检查法。人类嗜T细胞病毒传播途径及致病机制 熟悉内容人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能了解内容人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展,3,名校医学微生物学医学知识,教学大纲掌握内容3名校医学微生物学医学知识,逆转录病毒
2、科,RNA肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,4,名校医学微生物学医学知识,逆转录病毒科RNA肿瘤病毒亚科慢病毒亚科泡沫病毒亚科,共同特性,形状：球形，100-140nm，有包膜，包膜外有刺突。基因： 二条相同的+ssRNA，由5端部分碱基互补配对成二倍体。基因组相似病毒体含逆转录酶病毒增殖：在逆转录酶作用下先合成cDNA，整合到染色体形成前病毒（Provirus）,5,名校医学微生物学医学知识,共同特性形状：球形，100-140nm，有包膜，包膜外有刺突,6,名校医学微生物学医学知识,6名校医学微生物学医学知识,人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus,
3、 HIV,7,名校医学微生物学医学知识,人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency,发现历史,1981年6月美国CDC首次报道1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒1986年正式称为人类免疫缺陷病毒,8,名校医学微生物学医学知识,发现历史1981年6月美国CDC首次报道8名校医学微生物学医,分型（type）,将HIV分两型HIV-1HIV-2一般说HIV指的是HIV-1,9,名校医学微生物学医学知识,分型（type）将HIV分两型9名校医学微生物学医学知识,生物学性状,10,名校医学微生物学医学知识,生物学性状形 态 结 构中等球形颗粒9.2KB+ssRNA,病毒基因
4、组,基因组全长9.2KB两端含长末端重复序列（LTR）3个结构基因（env、pol、gag）6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）,11,名校医学微生物学医学知识,病毒基因组基因组全长9.2KB11名校医学微生物学医学知识,12,名校医学微生物学医学知识,12名校医学微生物学医学知识,复制,13,名校医学微生物学医学知识,复制13名校医学微生物学医学知识,14,名校医学微生物学医学知识,14名校医学微生物学医学知识,变异性,15,名校医学微生物学医学知识,变异性 15名校医学微生物学医学知识,培养特性,HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴
5、和黑猩猩症状与人的AIDS不同,16,名校医学微生物学医学知识,培养特性HIV感染的宿主范围狭窄16名校医学微生物学医学知识,抵抗力与消毒,抵抗力不强WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min,17,名校医学微生物学医学知识,抵抗力与消毒抵抗力不强17名校医学微生物学医学知识,流行病学,2004年底UNAIDS报告全球约有3940万感染者亚洲约有1001万感染者全球每天有15000人感染HIV,18,名校医学微生物学医学知识,流行病学18名校医学微生物学医学知识,中国累积报告的HIV感染情况（按省份分布，1985-2001）,19,名校医学微生物学医学知识,HIV感染者数1
6、-50中国累积报告的HIV感染情况（按省份分,宋鹏飞，男，18岁，是目前中国惟一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者。1998年2月，宋鹏飞在家不小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院，医生以贫血为由给宋鹏飞输血。其间，因手术失败，宋鹏飞先后被输血1350CC，随后转到北京304医院，在入院常规检查中，被证实感染了艾滋病毒。治疗期间，因媒体披露，宋鹏飞被迫公开了自己的姓名，一度成为中国的名人，曾作为艾滋病毒携带者的代表参加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。两年来，他坚持使用“鸡尾酒疗法”，以抑制病毒的扩散，每年的医疗费达15万元。因当地村民拒绝他回乡，一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。目前，全
7、家已完全失去经济来源，急需社会救援,20,名校医学微生物学医学知识,宋鹏飞，男，18岁，是目前中国惟一个公开自己姓名,传染源和传播途径,传染源：HIV感染者和AIDS患者传播途径血液传播性传播垂直传播,21,名校医学微生物学医学知识,传染源和传播途径传染源：HIV感染者和AIDS患者21名校医,临床表现,四个阶段，典型过程需要10年以上原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS,22,名校医学微生物学医学知识,临床表现 四个阶段，典型过程需要10年以上22名校医学微,AIDS相关综合症期（AIDS-related complex, ARC）,卡波氏肉瘤,23,名校医学微生物学医学知识,AID
8、S相关综合症期（AIDS-related compl,名校医学微生物学医学知识培训课件,白色念珠菌感染,25,名校医学微生物学医学知识,白色念珠菌感染25名校医学微生物学医学知识,26,名校医学微生物学医学知识,26名校医学微生物学医学知识,致病机制,HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤导致免疫系统功能的改变神经细胞的损害,27,名校医学微生物学医学知识,致病机制HIV对CD4+细胞的破坏27名校医学微生物学医学知,HIV对CD4+细胞的破坏,HIV对CD4+细胞的破坏病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤,28,名校医学微生物学医学知识,HIV对CD4+细胞的破坏HIV对
9、CD4+细胞的破坏28名校,免疫系统功能的改变,HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞降低受感染者体内的IL-2、-IFN 和其他细胞因子浓度,29,名校医学微生物学医学知识,免疫系统功能的改变HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克,神经细胞的损害,约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤,30,名校医学微生物学医学知识,神经细胞的损害约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T细胞大量减少
10、，使整个免疫系统失效病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别,31,名校医学微生物学医学知识,病毒免疫逃逸的机理CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失,微生物学诊断,检测抗体方法ELISA RIAIFA Western blot检测RNA PCR筛选与验证阳性者必须经Western blot验证,32,名校医学微生物学医学知识,微生物学诊断检测抗体32名校医学微生物学医学知识,33,名校医学微生物学医学知识,33名校医学微生物学医学知识,预 防,建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓延进行广泛宣传教育，取缔娼妓，换抵制吸
11、毒检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员禁止血液制品（如凝血因子VIII）进口加强国境检疫、留检等疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,34,名校医学微生物学医学知识,预 防建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的流行蔓,治 疗,鸡尾酒疗法（HAART）联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒药物有副作用在中国年均费用8万 RMB,35,名校医学微生物学医学知识,治 疗鸡尾酒疗法（HAART）35名校医学微生物学医学知识,HIV疫苗,基因工程亚单位疫苗DNA疫苗重组活病毒载体疫苗蛋白包膜病毒样颗粒,3
12、6,名校医学微生物学医学知识,HIV疫苗基因工程亚单位疫苗36名校医学微生物学医学知识,人类嗜T细胞病毒,Human T-Cell Lymphotropic VirusHTLV,37,名校医学微生物学医学知识,人类嗜T细胞病毒Human T-Cell Lymphotro,生物学性状,球形，100nm，典型逆转录病毒结构。有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣壳是由p24和p18构成。两端有LRT，基因结构与HIV相似,38,名校医学微生物学医学知识,生物学性状球形，100nm，典型逆转录病毒结构。38名校医学,致病性,传播途径：血液途径、性行为、垂直传播I 型和 II 型都引起成人T细胞白血病，多
13、发于40岁以上的成人。,39,名校医学微生物学医学知识,致病性传播途径：血液途径、性行为、垂直传播39名校医学微生物,微生物诊断,病毒分离与鉴定抗体检测ELISA间接免疫荧光,40,名校医学微生物学医学知识,微生物诊断病毒分离与鉴定40名校医学微生物学医学知识,问 题,什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学特点有哪些？HIV的衣壳和基因组结构有何特点？简述HIV的复制过程。HIV的传播环节是什么？简述其致病机制HIV在全球、中国的流传状况如何？如何检测和预防HIV感染？HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。,41,名校医学微生物学医学知识,问 题什么是逆转录病毒？逆转录病毒的生物学特点有哪些？41,
