抗原临床医学教学培训课件.ppt

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1、抗原临床医学教学,抗原临床医学教学,2,抗 原 (Antigen Ag) P25,一、抗原的概述,二、抗原的异物性与特异性,三、决定和影响抗原免疫原性的因素,四、抗原的种类,五、非特异性免疫刺激物,抗原临床医学教学,2 抗 原 (Antigen Ag) P25 一,一、抗原的概述：,结 合,（抗 体）,例：破伤风外毒素, 抗原的概念:,结 合,异体皮片,3,抗原临床医学教学,一、抗原的概述：结 合（抗 体）刺激机体产生TAT例：破伤,凡能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，并能与之结合发生反应的物质。 特性： 免疫原性(Immunogenicity) ： 抗原性（antigenenicity

2、)： 又称免疫反应性/反应原性,4,抗原临床医学教学,凡能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，并能与之结合,完全抗原（complete Ag）：两种特性半抗原（hapten）：抗原性变应原（allergen）：变态反应耐受原（tolerogen）：免疫耐受,其它概念：,5,抗原临床医学教学,完全抗原（complete Ag）：两种特性其它概念：5抗,结合,抗原载体： 赋予半抗原免疫原性的物质。,半抗原（hapten）,单独作用不具有免疫原性，只具有抗原性的物质。,6,抗原临床医学教学,蛋白质No Ab结合抗青霉素 抗原载体：半抗原（hapt,7,二、抗原的异物性与特异性,抗原临床医学教学,7

3、二、抗原的异物性与特异性抗原临床医学教学,抗原的异物性：,2,3,4,1957年， Burnet提出克隆选择学说：,禁忌细胞系,2,2,2,8,抗原临床医学教学,抗原的异物性：1234512345出生后胚胎期234195,问题： 在胚胎时期，给机体注射某种抗原，问出生后机体对此抗原能否发生免疫应答？ 机体中某些组织成分，在解剖位置上与免疫系统相隔离，出生后由于某些原因释放入血，问能否引起免疫应答？,9,抗原临床医学教学,问题：9抗原临床医学教学,异物：在胚胎时期与免疫系统从未接触过的物质。 包括： 异种物质、同种异体物质、自身物质,10,抗原临床医学教学,异物：在胚胎时期与免疫系统从未接触过的

4、物质。10抗原临,抗原的特异性： 含义：,免疫原性特异性和抗原性特异性。,11,抗原临床医学教学,抗原的特异性：免疫原性特异性和抗原性特异性。1,1.概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。,抗原决定基(antigenic determinant)/表位（epitope）,是抗原与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。,12,抗原临床医学教学,1.概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原决定,天然抗原：多价简单半抗原：一价,抗原结合价：,指能和抗体分子结合的抗原表位的总数。,13,抗原临床医学教学,天然抗原：多价抗原结合价： 指能和抗体分子结合的抗原表,2.抗原表位的类型：

5、A、顺序表位与构象表位：,构象表位（非线性）,顺序表位（线性）,序列上不相连的多肽或多糖,相连的氨基酸片断,抗原分子的表面,抗原分子的任何部位,由c识别,由c、c识别,14,抗原临床医学教学,2.抗原表位的类型：构象表位（非线性）顺序表位（线性）序列, B、T细胞表位与B细胞表位：,T细胞表位,TCR识别的表位；必需MHC;主要是变性的多肽；线性表位；抗原分子的任意部位。,15,抗原临床医学教学,T cellTCR B、T细胞表位与B细胞表位：T细胞表位,TCR识别的表位；必需MHC;主要是变性的多肽；线性表位；抗原分子的任意部位。,T细胞表位,B细胞表位,BCR识别的表位；无需MHC;主要是

6、天然的多糖/多肽；构象/线性表位；位于抗原分子表面。,P26, B、T细胞表位与B细胞表位：,16,抗原临床医学教学,TCR识别的表位；T细胞表位B细胞表位BCR识别的表位；,C、功能表位和隐蔽表位,功能/优势（表面）,隐蔽性（内部）,17,抗原临床医学教学,C、功能表位和隐蔽表位 功能/优势（表面）隐蔽性（,3.影响抗原特异性的因素：,表位的化学组成,18,抗原临床医学教学,3.影响抗原特异性的因素：表位的化学组成18抗原临床医学教学,表位的位置,19,抗原临床医学教学,表位的位置19抗原临床医学教学,表位的空间构象,20,抗原临床医学教学,表位的空间构象20抗原临床医学教学,4.共同抗原表

7、位与交叉反应： 共同抗原表位Common epitope ： 为两种或两种以上物质所含有相同或相似的抗原表位。 共同抗原：含有共同抗原表位的不同抗原。 共同抗原共同抗原表位,21,抗原临床医学教学,4.共同抗原表位与交叉反应：A121B3C1421抗,交叉反应cross-reaction ：,抗1,抗2,抗1,cross,概念：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。,牛痘病毒,天花病毒,22,抗原临床医学教学,交叉反应cross-reaction ：A12B13,交叉反应cross-reaction ：,抗1,斑疹伤寒,HIV,生物学意义在于：利用共同抗原诱导出针对难于制备的

8、抗原的免疫应答；避免共同抗原引起的干扰；,交叉反应可导致免疫损伤。,微生物,人,23,抗原临床医学教学,交叉反应cross-reaction ：A12抗1,24,三、决定和影响抗原免疫原性的因素,抗原临床医学教学,24三、决定和影响抗原免疫原性的因素抗原临床医学教学,异物性: 化学性质： Pr多糖核酸(hapten)类脂 分子量大小： 分子量4 KD缺乏免疫原性 分子量10 KD是具有免疫原性,抗原分子的特性,25,抗原临床医学教学,异物性:抗原分子的特性25抗原临床医学教学,结构的复杂性：,酪氨酸谷氨酸,免疫原性,-,+,26,抗原临床医学教学,结构的复杂性：多聚赖氨酸多聚丙氨酸酪氨酸免疫原

9、性-+2,免疫原性,分子构象与易接近性：,6.物理性状：环状直链；聚合单体；颗粒可溶,27,抗原临床医学教学,免疫原性 分子构象与易接近性：6.物理性状：27抗原临床,宿主方面的因素,免疫方法,遗传特性、性别、年龄、生理状态,途径： 剂量：适中 次数： 间隔时间：适当 佐剂adjuvant ：,皮内,皮下,肌肉,腹腔和静脉；,口服,28,抗原临床医学教学,宿主方面的因素免疫方法遗传特性、性别、年龄、生理状态 途径：,29,四、 抗原的分类,抗原临床医学教学,29四、 抗原的分类抗原临床医学教学,根据诱生抗体时是否需要T细胞辅助分类：,TIAg (thymus independent antig

10、en):,TDAg (thymus dependent antigen):,即胸腺依赖抗原/ T细胞依赖抗原,即胸腺非依赖抗原/ T细胞非依赖抗原TI-1Ag和TI-2Ag,30,抗原临床医学教学,根据诱生抗体时是否需要T细胞辅助分类：TIAg (th,抗原临床医学教学培训课件,T细胞辅助,组成,应答类型,抗体类型,免疫记忆,化学特性,TD-Ag,TI-Ag,TD-Ag和TI-Ag特性比较,必需,无需,T和B细胞表位,重复的B细胞表位,体液和细胞免疫,体液免疫,多种,主要是IgG,仅为IgM,有,无,蛋白质及其化合物,多糖类抗原,32,抗原临床医学教学,T细胞辅助组成应答类型抗体类型免疫记忆化

11、学特性TD-AgTI,TD-Ag,TI-Ag,表位种类多排列不规则,表位数目多排列规则,33,抗原临床医学教学,TD-AgTI-Ag表位种类多表位数目多33抗原临床医学教学, 异嗜性抗原heterophilic ： 概念：一类与种属无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，也叫Forssman抗原。 意义：免疫损伤、协助诊断,根据抗原与机体的亲缘关系分类：,34,抗原临床医学教学, 异嗜性抗原heterophilic ：根据抗原与机体,风湿热： A族乙型溶血性链球菌与人体的心瓣膜、心内膜、关节滑膜等有共同抗原。 肾小球肾炎和心肌炎：,大肠杆菌O14型,人体的结肠粘膜,溃疡性结肠炎,中和

12、,中和,扁桃体炎,35,抗原临床医学教学,风湿热：大肠杆菌O14型人体的结肠粘膜溃疡性结肠炎中和,病原微生物 ：细菌外毒素和类毒素：,异种抗原xenogenic ：,类毒素：细菌的外毒素经0.3%0.4%甲醛处理，失去毒性而保留了免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。,动物免疫血清： 用抗原免疫动物所获得的，含有相应高效价抗体的血清。,36,抗原临床医学教学,病原微生物 ：异种抗原xenogenic ： 类毒素,antigen,特异性抗体,异种抗原,双重性,37,抗原临床医学教学,toxintoxoidHorse serumantitoxi,血型抗原：,ABO抗原、Rh抗原,人组织相容性抗原H

13、LA：,同种异型抗原allogenic ：,38,抗原临床医学教学,血型抗原：ABO抗原、Rh抗原人组织相容性抗原HLA：同,隐蔽抗原释放： 隐蔽抗原： 正常情况下与免疫系统相隔绝的自身组织成分。 修饰或改变的自身抗原： 淋巴细胞异常： 独特型抗原 ：,交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。,禁忌细胞系去抑制,自身抗原autoantigen ：,39,抗原临床医学教学,隐蔽抗原释放：交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。禁忌细胞,根据抗原来源分类：,外源性抗原：来源于APC外的抗原。,内源性抗原：APC内新合成的抗原。,其他分类：,40,抗原临床医学教学,根据抗原来源分类：外源性抗原：内源性抗原：其他分类：4

14、,41,五、非特异性免疫刺激剂,抗原临床医学教学,41五、非特异性免疫刺激剂抗原临床医学教学,超抗原superantigen，SAg,概念：某些抗原物质只需极低浓度即可激活较多的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。,常见：SE,TCRV b,SAg,B细胞SPA、HIVgp120,42,抗原临床医学教学,超抗原superantigen，SAg 概念：某些抗原物质,概念： 预先或与抗原同时注入机体，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。1.常用：弗氏完全佐剂FCA/不完全佐剂FIA2.作用机制：,佐剂adjuvant ： P32,43,抗原临床医学教学,概念：佐剂adj

15、uvant ： P3243抗原临床医学教学,丝裂原/有丝分裂原：,是非特异的淋巴细胞多克隆激活剂。,意义：淋巴细胞转化试验测定细胞免疫功能。,丝裂原,44,抗原临床医学教学,丝裂原/有丝分裂原：是非特异的淋巴细胞多克隆激活剂。T细胞,章 节 小 结,抗原的概念及特性：抗原的概念和基本特性；半抗原与完全抗原的特性 抗原的异物性与特异性：异物性、抗原表位的概念与类型；共同抗原和交叉反应。 决定和影响抗原免疫原性的因素 抗原的种类：四种超抗原、佐剂、丝裂原,45,抗原临床医学教学,章 节 小 结抗原的概念及特性：抗原的概念和基本特性；半抗原,复 习 思 考 题,1.试列表比较T细胞表位和B细胞表位。2.决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价的抗体？3.举例说明共同抗原和交叉反应在临床上的意义。4.简述TD-Ag和TI-Ag的区别。5.名解： antigenic determinant/epitope、 hapten、共同抗原、交叉反应、 Forssman抗原、TD-Ag/TI-Ag、佐剂、超抗原、隐蔽抗原,46,抗原临床医学教学,复 习 思 考 题1.试列表比较T细胞表位和B细胞表位。46,Ag,B细胞,T细胞,抗 体,致敏淋巴细胞,47,抗原临床医学教学,AgB细胞T细胞抗 体致敏淋巴细胞47抗原临床医学教学,48,抗原临床医学教学,48抗原临床医学教学,