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1、甘露醇规范应用及脑出血诊疗流程,甘露醇规范应用及脑出血诊疗流程甘露醇规范应用及脑出血诊疗流程,甘露醇规范应用及脑出血诊疗流程甘露醇规范应用及脑出血诊疗流程,甘露醇的药理机制和特点,20%的甘露醇是六碳多元醇，其分子量为163是尿素的三倍，PH值为5-7。为高渗透压性脱水剂，无毒性，作用稳定。,2,甘露醇的药理机制和特点2,甘露醇的药理机制和特点,甘露醇静 脉注入机体后，血浆渗透压迅速提高，其主要分布在细胞外液，仅有一小部分（约为总量的3%）在肝脏内转化为糖元，绝大部分（97%）经肾小球迅速滤过，造成高渗透压，阻碍肾小管对水的再吸收；同时它能扩张肾小动脉，增加肾血流量，从而产生利尿作用。,3,甘
2、露醇的药理机制和特点 甘露醇静 脉注入机,甘露醇的药理机制和特点,甘露醇对机体的血糖干扰不大，对患有糖尿病的患者仍可应用。由于血浆渗透压迅速提高形成了血-脑脊液间的渗透压差，水分从脑组织及脑脊液中移向血循环，由肾脏排出。使细胞内外液量减少，从而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。,4,甘露醇的药理机制和特点4,甘露醇的药理机制和特点,甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增加其再吸收，最终使脑脊液容量减少而降低颅内压。,5,甘露醇的药理机制和特点5,甘露醇的药理机制和特点,甘露醇的降颅压作用，不是单纯的利尿，而是主要在于造成血液渗透压增高，使脑组织的水分吸入血液，从而减轻脑水肿、降低颅内压。,6,甘露醇
3、的药理机制和特点6,甘露醇的药理机制和特点,一般在静脉注射后20分钟内起作用，2-3小时降压作用达到高峰，可维持4-6小时。常用剂量为0.25-0.5克/kg.次 成人一次用量。,7,甘露醇的药理机制和特点 7,甘露醇的副作用,临床实践证明，甘露醇除了能引起低钾等电解质紊乱，也可诱发或加重心衰、血尿、肾功不全、肾功衰竭等。甘露醇可使正常血脑屏障开放。,8,甘露醇的副作用8,脑出血时甘露醇作用机制及时机选择,随着CT和MRI的广泛应用，发现血肿进行性扩大者比例较高。血肿的扩大及血压增高的程度、凝血功能、出血部位以及血肿形态等因素有关。,9,脑出血时甘露醇作用机制及时机选择 9,脑出血时甘露醇作用
4、机制及时机选择,从血管破裂出血开始直至及血肿内压力平衡，最后破口局部形成血栓而止血，此过程约需26小时。在这段时间内应用甘露醇是危险的。,10,脑出血时甘露醇作用机制及时机选择 10,脑出血时甘露醇作用机制及时机选择,高渗的甘露醇会逸漏至血肿内，血肿内渗透压随之增高，加剧血肿扩大，并可能酿成恶果。但不能一概而论，要密切观察颅内压的动态变化，根据具体情况使用,11,脑出血时甘露醇作用机制及时机选择11,脑出血时甘露醇作用机制及时机选择,一旦怀疑有活动性出血，甘露醇的使用应十分谨慎，只要有活动性颅内出血，甘露醇应用就是禁忌。所以，我国药典和甘露醇药物说明均注明“活动性脑出血禁用”,12,脑出血时甘
5、露醇作用机制及时机选择12,不规范应用甘露醇的后果, 病灶区脑水肿加重 颅内出血加重,13,不规范应用甘露醇的后果13,病灶区脑水肿加重,甘露醇脱水降颅压有赖于BBB的完整性，甘露醇只能移除正常脑组织内的水分，而对病损的脑组织不仅没有脱水作用，而且由于血脑屏障破坏，甘露醇可通过破裂的血管进入病灶区脑组织内，造成病灶内脑水肿形成速度加快，程度加重,14,病灶区脑水肿加重 14,脑出血,15,脑出血15,病灶区脑水肿加重,对于脑缺血患者，由于缺血区血管的通透性增强，甘露醇分子易由血管内进入缺血区细胞间隙，同时由于甘露醇不能够被代谢，过多的积聚导致逆向渗透，从而使缺血区水肿加重,16,病灶区脑水肿加
6、重 16,脑梗塞,17,脑梗塞17,左小脑半球梗塞,18,左小脑半球梗塞18,病灶区脑水肿加重,临床动物试验也证实5次以前有降低脑压，减轻脑水肿作用。5-7次后水肿反而加重。,19,病灶区脑水肿加重19,颅内出血加重,以往的观点认为脑内出血是一个短暂的过程大约为30-40分钟，随着血凝块的出现而停止,20,颅内出血加重 20,颅内出血加重,随着影象学的不断发展和CT、MRI应用于临床后发现，大约有38%的脑出血患者的血肿在发病后24小时内，尤其是在6小时内继续扩大，其扩大范围约为33%。除了机体本身的因素外，主要及不恰当的使用甘露醇有关,21,颅内出血加重 21,甘露醇造成出血加重的主要原因,
7、甘露醇造成脑出血加重的主要原因是什么？,22,甘露醇造成出血加重的主要原因22,脑出血,23,脑出血23,甘露醇造成再出血的主要原因,甘露醇使血肿外的脑组织脱水后，可使血肿-脑组织间的压力梯度迅速加大，脑组织支撑力下降，压迫止血作用减弱，从而使早期血肿扩大,24,甘露醇造成再出血的主要原因 24,甘露醇造成再出血的主要原因,另一方面由于甘露醇将脑组织液迅速吸收入血液内发生短时的高血容量，使血压进一步升高，加重活动性脑出血,25,甘露醇造成再出血的主要原因25,甘露醇造成再出血的主要原因,甘露醇可通过破裂的血管进入病灶区脑组织内形成“甘露醇脑”，造成病灶内脑水肿形成速度加快，程度加重,26,甘露
8、醇造成再出血的主要原因26,不推荐甘露醇用作预防脑水肿,有脑水肿不一定有颅高压；用甘露醇的目的是降低颅高压、防止脑疝、减轻脑损伤；2007欧洲指南建议:脑出血导致的严重颅高压应以开颅减压为主，甘露醇只作为辅助治疗，为手术减压争取时间。,27,不推荐甘露醇用作预防脑水肿 27,面对脑出血患者,怎么办？,28,面对脑出血患者 28,建 议, 脑出血患者入院后若无严重颅高压表现且生命体征稳定，应于首次CT检查后应采取镇静、利尿、稳定血压（近期多项国际研究证实：将收缩压维持在 140-180mmhg是安全的；此范围内血压越低，越有利于止血）等的措施，以降低再出血风险；同时维持患者的生命体征稳定，严密监
9、测颅内压的变化。 24小时后复查CT，若病情及血肿大小均稳定，且仍无颅高压表现、生命体征稳定，应继续观察并继续监测颅内压变化；如果出现颅高压表现如头痛等则可使用甘露醇等渗透性药物，以帮助减轻脑组织水肿，减轻症状。,29,建 议 脑出血患者入院后若无严重颅高压表现且,建 议, 在发病6h内观察期间若出现意识障碍加深等脑疝前期表现，应及时复查CT并请脑外科会诊，如有手术指征，在准备手术的同时及时使用甘露醇等渗透性药物，为手术争取时间（欧美指南均强调如此）,30,建 议 在发病6h内观察期间若出现意识障碍加深等,建 议, 若入院后即出现严重颅高压表现需手术者，无论发病时间长短，应立即应用大剂量甘露醇
10、等渗透性药物降低颅内压，为手术争取时间,31,建 议31,要 求, 脑出血发病6小时以内者，无论血肿大小，需立即请脑外科会诊；,32,要 求 32,要 求, 如入院时出血量符合手术指征（如壳核30ml、小脑10ml、丘脑10ml、脑室出血并发急性梗阻性脑积水、脑室铸型），无论发病时间长短，需立即脑外科会诊,33,要 求33,要 求,在观察期间，应密切观察病情及颅内压变化，监测内容包括：神志、瞳孔、肌力、血压、呼吸； 发病2小时以内者，每15分钟监测一次； 发病26小时者，每30分钟一次； 发病624小时者，每1小时一次。 如发现上述体征较上次有变化者，应立即复查CT，如血肿扩大，应及时请脑外科
11、会诊。,34,要 求在观察期间，应密切观察病情及颅内压变化，监测内容,要 求,(4)要求120接诊的脑出血合并意识障碍者，为避免延误手术时机，可直接送入脑外科；,35,要 求35,脱水剂的应用原则,1) 根据病人的临床症状和实际需要，决定脱水剂的用量和用法。并密切观察颅内压的动态变化，及时调整治疗方案。,36,脱水剂的应用原则 36,脱水剂的应用原则,2) 有意识障碍者，提示病灶范围较大，中线结构已受影响，可给予20%甘露醇125毫升，静脉滴注，q4-6h，并观察病情和意识障碍的动态改变，注意用药后症状是否缓解，以便调整用量和用药间隔时间,37,脱水剂的应用原则37,脱水剂的应用原则,3)若病
12、人昏迷程度加深，腱反射和肌张力逐渐降低，出现对侧锥体束征或去大脑强直样反应时，为病灶扩大或中线结构移位加重的征象。除应给予20%甘露醇250毫升静脉滴注，进行积极的脱水治疗外，并应加用速尿40mg，每日12次，以上两药可同时或交替应用。,38,脱水剂的应用原则3)若病人昏迷程度加深，腱反射和肌张力逐渐降,脱水剂的应用原则,4)严重的脑梗死如累及大脑半球或小脑的脑梗死并发脑水肿导致严重颅内压增高者，如出现下列情况时：意识障碍逐渐加深、影像提示中线移位、脑沟饱满、脑室受压，建议在卒中后第1天采取降颅压措施并严密监护；存在恶性脑水肿危险者及时请神经外科会诊。,39,脱水剂的应用原则 4)严重的脑梗死
13、如累及大脑半球或小脑的脑梗,脱水剂的应用原则,5) 单纯丘脑出血导致意识障碍者除外，此意识障碍为丘脑病变破坏所致，非颅高压引起。,40,脱水剂的应用原则40,脱水剂的应用原则,6)临床症状较轻，病人神志清楚，无剧烈头痛、呕吐，眼底检查未见视乳头水肿者，尤其是腔隙性脑梗死或小灶脑梗死不用脱水剂。,41,脱水剂的应用原则 41,脱水剂的应用原则,7)脱水剂一般应用57天。但若合并肺部感染或频繁癫痫发作，常因感染、中毒、缺氧等因素，而使脑水肿加重，脱水剂的应用时间可适当延长,42,脱水剂的应用原则42,脱水剂的应用原则,8) 避免应用低渗液体加重脑水肿，如5%或10%糖水；必要时可应用高渗盐水。,4
14、3,脱水剂的应用原则 43,脱水剂的应用原则,9) 应用脱水剂的过程中，既要注意是否已达到了脱水的目的，又要预防过度脱水所造成的不良反应，如血容量不足，低血压，电解质紊乱及肾功能损害等,44,脱水剂的应用原则44,脑出血时治疗方案的选择,根据出血部位及出血量决 定治疗方案,45,脑出血时治疗方案的选择 45,根据出血部位及出血量决定治疗方案, 基底节区出血：小量出血可内科保守治疗；中等量出血（壳核出血30ml，丘脑出血15ml）可根据病情、出血部位和医疗条件，在合适时机选择微创穿刺血肿清除术或小骨窗开颅血肿清除术，及时清除血肿；大量出血或脑疝形成者，多需外科行去骨片减压血肿清除术，以挽救生命。
15、,46,根据出血部位及出血量决定治疗方案 基底节区出血：小量出血可,根据出血部位及出血量决定治疗方案, 小脑出血：易形成脑疝，出血量10ml，或直径3cm，或合并明显脑积水，在有条件的医院应尽快手术治疗。,47,根据出血部位及出血量决定治疗方案47,根据出血部位及出血量决定治疗方案, 脑叶出血：高龄患者常为淀粉样血管病出血，除血肿较大危及生命或由血管畸形引起需外科治疗外，宜行内科保守治疗。,48,根据出血部位及出血量决定治疗方案48,根据出血部位及出血量决定治疗方案, 脑室出血：轻型的部分脑室出血可行内科保守治疗；重症全脑室出血（脑室铸形），需脑室穿刺引流加腰穿放液治疗。,49,根据出血部位及
16、出血量决定治疗方案49,滴速问题,滴速越快，血浆渗透压就越高，脱水作用就越强，疗效会越好。然而要注意患者的基础疾病。有心功能不全、冠心病、肾功能不全的患者，滴速过快可能导致致命疾病的发生。短暂的血容量升高可能引起急性心功能不全 ,过多的利尿可导致有效血容量不足，可引起血粘稠度增高，会引起急性心肌梗死、脑梗塞。过快的滴速可能对肾功能有损伤作用。一般要求在20min内滴完。要根据每个患者的不同情况而定,50,滴速问题 滴速越快，血浆渗透压就越高，脱水作用就越强,用量问题,甘露醇作为降颅压药应用于临床由来已久，但对其用药剂量尚有争论，目前有以下几种观点: 临床观察均发现采用0.5g/kg的小剂量甘露
17、醇治疗急性脑血管病，疗效及大剂量相仿，且无毒副作用发生。 采用首剂甘露醇0.75g/kg，以后每2小时给0.25g/kg或直到血浆渗透压超过310mOsm/L，这种有规律和频繁使用甘露醇，颅内压变化较平稳,51,用量问题 甘露醇作为降颅压药应用于临床由来已久,用量问题,目前多数学者认为，急性脑血管疾病患者往往合并心肾功能的损害，大剂量甘露醇使肾血管收缩增加心肾负担。小剂量甘露醇扩容，利尿，扩张肾血管，对肾脏有保护作用，且小剂量甘露醇降颅压作用及大剂量相似，因此小剂量甘露醇治疗急性脑血管疾病是安全有效的,52,用量问题 目前多数学者认为，急性脑血管疾病患,用量问题,一定剂量范围内，用量小脱水降颅
18、压作用就小，用量大、滴速快其副作用就相应增高。应根据患者的具体情况认真对待。小灶出血，无颅高压表现可不用甘露醇。比较大的出血灶或严重的缺血性脑水肿可用到125-250ml q4-8h。并要考虑其基础疾病。,53,用量问题 一定剂量范围内，用量小脱水降,用量问题,有心功能不全、冠心病、肾功能不全倾向的要慎用，应联合使用速尿。并根据不同情况适当加用速尿或/和白蛋白。如果患者有明显的心，肾疾病应优选速尿。一部分动物试验证明125ml及250ml其脱水作用无明显差异，但也有试验表明剂量大者脱水作用有一定程度的增加，有量效关系。最佳能够使病人血浆渗透压300-320mOsm/L之间,54,用量问题 有心
19、功能不全、冠心病、肾功能不全倾向的要慎,用量问题,使用时间：一般73天，个别严重者143天,55,用量问题55,脑压反跳机理及防范措施,甘露醇的半衰期为(1.230.22)h，分布容积(Vd)为426.79ml，药物动力学特性表现在体内消除快，分布不很广泛。研究表明，脑脊液中甘露醇的排出比血清中甘露醇的排出慢，甘露醇可以透过血脑屏障，并在脑脊液中滞留，当血中甘露醇浓度降低时，脑脊液中甘露醇仍保持较高浓度，形成新的渗透梯度，从而引起脑压反跳,56,脑压反跳机理及防范措施 甘露醇的半衰期为(1.230.22,脑压反跳机理及防范措施,反跳时间多在给药后1小时。进一步的研究发现，高剂量组(760mg/
20、kg)用药11.5小时后出现不同程度的反跳现象，测脑脊液中甘露醇浓度(0.910.64)mmol/L而低剂量组(400mg/kg)无反跳现象，脑脊液中甘露醇浓度较低为 (0.650.53)mmol/L，且脑压下降百分率优于高剂量组。,57,脑压反跳机理及防范措施反跳时间多在给药后1小时。进一步的研究,脑压反跳机理及防范措施,颅内高压患者静注甘露醇降脑压时，剂量以400mg/kg，输入速率不要超50mg/(kgmin)为宜，这样既可达到最佳降压效果，又可防止脑压反跳,58,脑压反跳机理及防范措施58,蛛网膜下腔出血,59,蛛网膜下腔出血59,硬膜外血肿,60,硬膜外血肿60,结束语,谢 谢,61,结束语,谢谢观赏,谢谢观赏,
