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1、磷脂的代谢Metabolism of Phospholipid,第四节,合成部位,合成原料及辅因子,一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物,（一）甘油磷脂合成的原料来自糖、脂质和氨基酸代谢,全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。,脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP,（二）甘油磷脂合成有两条途径,（1）磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺 通过甘油二酯途径合成,甘油二酯是该途径的重要中间物，胆碱和乙醇胺被活化成CDP-胆碱和CDP-乙醇胺后，分别与甘油二酯缩合，生成磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。 这两类磷脂占组织及血液磷脂75%以上。 PC是真核生物细胞膜含量最丰富的磷
2、脂，在细胞增殖和分化过程中具有重要作用，对维持正常细胞周期具有重要意义。 一些疾病如肿瘤、阿尔茨海默病和脑卒中等的发生与PC代谢异常密切相关。,磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。但这种方式合成量仅占人PC合成总量10%15%。哺乳类动物细胞PC的合成主要通过甘油二酯途径完成。该途径中，胆碱需先活化成CDP-胆碱，所以也被称为CDP-胆碱途径，CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶（CCT）是关键酶，它催化磷酸胆碱与CTP缩合成CDP-胆碱。后者向甘油二酯提供磷酸胆碱，合成PC。 磷脂酰丝氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。,CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶（CCT）氨基酸
3、序列结构示意图,（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成,甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞质中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，催化不同种类磷脂在膜之间交换，使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上，更新膜磷脂。,二软脂酰胆碱,R1、R2为软脂酸,X为胆碱,由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。,PLA1,PLA2,PLC,PLD,PLB2,PLB1,磷脂酶 (phospholipase , PLA),二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解,三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间
4、产物,（一） 鞘氨醇的合成,合成原料,合成部位,全身各细胞内质网，脑组织最活跃。,软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2,合成过程,（二）神经鞘磷脂的合成,脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 (属于PLC类),磷脂胆碱,N-脂酰鞘氨醇,神经鞘磷脂,四、神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶催化下降解,胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol,第五节,含量： 约140克,分布：广泛分布于全身各组织中, 大约 分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。,存在形式：游离胆固醇、胆固
5、醇酯,一、体内胆固醇来自食物和内源性合成,组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞质、光面内质网膜,（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝,1分子胆固醇,18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+),葡萄糖有氧氧化,磷酸戊糖途径,乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体,（二）乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料,（三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成,合成胆固醇的关键酶,由乙酰CoA合成甲羟戊酸,甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯,鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇,关键酶HMG-CoA还
6、原酶,酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成,（四）胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶调节,饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。,胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。,饥饿与饱食,胆固醇,胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。,激素,二、转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路,胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。,（一）胆固醇可转变为胆汁酸,胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。,（二）胆固醇可转化为类固醇激素,（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体,7-脱氢胆固醇,
