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1、疟疾的诊断与治疗,疟疾的定义,疟疾是由疟原虫寄生于人体、经按蚊传播的寄生虫病,临床表现以周期性发冷、发热、出汗和脾大、贫血为特征。包括间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟四种。,简介人类对疟原虫的认识过程,远在殷商时代,我国就把“疟”字作为疾病记录在甲骨文和青铜器上,战国末期就有关于疟疾流行季节的记述。1880年,法国军医Laveran在血液中查到疟原虫。后来证实:疟疾是由疟原虫寄生于红细胞内所引起的。1891年,罗曼诺夫斯基Ro manowsky创用多色性染剂对疟原虫染色,疟原虫的形态才被人们所认识。1897年,英国军医R0ss证实按蚊是疟疾的传播媒介,阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进
2、行传播,1902年获得诺贝尔生理与医学奖。20世纪初,基本弄清能寄生于人类的疟原虫有四种。,疟疾的危害,疟疾历来都是全球流行最广泛和最严重的寄生虫病,迄今每年仍有大约200万人死于该病,其中对儿童危害最大每30秒钟世界上就有一个儿童因患疟疾而丧生。从疟疾有文字记载的3000多年流行的历史来看,它给人类造成过许多巨大的灾难。以1910年法国人在我国云南修筑滇越铁路为例,当时开工第一年就因疟疾死亡强征来的民工5000多人;1919年云南思茅的疟疾大流行造成大量居民相继病死或逃亡,使原来拥有45000人的县城到1950年解放时全城只剩下1000多人。,卡蒙,疟疾的危害,不仅如此,疟疾甚至成为影响人类
3、历史进程的重要因素:除了中外历史上许多因疟疾暴发而造成重大军事失败的记载以外,还有学者考证,疟疾曾对罗马帝国的衰落起到过重要的作用。疟疾肆虐的漫长历史表明,作为侵害人类健康的最古老的传染病之一,疟疾是相当顽固的,对此应该有充分的认识。,联合国和WHO消除疟疾倡导,随着联合国千年发展目标的实施,世界卫生组织(WHO)发布了消除疟疾指南,鼓励和支持具备消除疟疾条件的国家和地区消除疟疾。2008年,联合国千年发展目标高级别会议通过了全球疟疾行动计划,提出在全球根除疟疾的宏伟目标。,我国疟疾疫情形势和长期防治的成效,从控制走向消除 全国疟疾发病人数已由新中国成立前的3000万降至目前的1.4万;在全国
4、2858个县(市、区)中,97.38%的县(市、区)连续3年的发病率已降至1/万以下或无当地感染病例,疟疾疫情已达到世界卫生组织消除疟疾行动指南的疟疾消除前阶段的标准,标志着我国的疟疾防治已由控制进入消除。,消除疟疾行动计划的制定,2010年5月,卫生部会同发展改革委、教育部、财政部等12个部门制定印发了中国消除疟疾行动计划(20102020年),决定在2010年全面开展消除疟疾工作,到2015年全国除云南部分边境地区外,其他地区均无本地感染疟疾病例,到2020年全国实现消除疟疾的目标,并进一步明确了我国消除疟疾工作的策略与措施。,我国疟疾发病率曲线图 (1952 - 2007),山东省疟疾流
5、行概况,山东省为单纯间日疟流行区,传播媒介为中华按蚊。有少量输入性恶性疟病例。历史上曾多次发生大范围暴发流行,20世纪60年代和70年代初的两次大流行,年发病人数分别高达600万和400万以上。,山东省疟疾流行概况,全省各县均有发病,以泰沂山区南侧和西侧的鲁南和鲁西平原地带流行最为严重。鲁中山区及鲁东半岛发病率较低。当时鲁南、鲁西南的许多县(市、区)发病率达40%50%,一些村队发病率高达80%以上。,我省2010年疟疾发病情况,全省共报告病人117例, 发病人数较去年(120)下降了2.50%。间日疟49例、恶性疟37例、未分型疟疾31例。分布于16个市64个县(市、区)、95个乡镇、114
6、个自然村(街)。除滨州市未有疫情报告。发病较多的市有菏泽市32例,青岛14例,泰安12例,威海10例。当地感染38例,比去年(50例)下降了24.00%,外地感染79例,比去年(70例)上升了12.86%。外地感染者中,本省居民外出感染例76(国外感染67例,省外感染9例),外省流动人口感染3例。,山东省疟疾防治历程,第一阶段(1979以前)流行病学调查和大力防治阶段。 第二阶段(19801988)防治效果考核及基本消灭疟疾阶段。第三阶段(1989年至今)基本消灭疟疾后的监测与巩固成果阶段。之后20余年发病率一直维持在1100万以下。,一、流行病学,传染源传播途径易感人群流行因素,(一)、传染
7、源,外周血液中存在配子体的疟疾现症病人或带虫者是疟疾的传染源。疟疾发作数次血中出现配子体后,即有传染性,发作次数愈多,传染性愈强,疟区的传染源主要来自当地居民带虫者,非疟区则主要是来自疟区的人员及去过疟区的居民。,(一)、传染源,配子体在末稍血液中的出现时间、存在时间及人群的配子体携带率,随虫种不同而异。如间日疟在无性体出现23天之后出现配子体;而恶性疟则在无性体出现710天后。复发时第1天即有配子体,故其传染性随病程延长而增加。配子体的成熟程度和雌、雄比例,亦与感染能否成功有关。 间日疟传染期约1-3年,恶性疟1年以内。三日疟3年以上,偶达数十年;卵形疟25年。,(二)、传播途径,1、蚊传疟
8、疾:是最主要的传播途径。按蚊是传播人疟的唯一媒介。在全世界已知的400余种按蚊中,可成为疟疾主要媒介的约35种。已知我国有按蚊56种,其中证明5种是传播疟疾的主要媒介,即中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊和日月潭按蚊。,我国几种主要传播媒介的地理分布,中华按蚊:分布最广,除新疆、青海和西藏外,全国均有。是大陆大部分平原区传播疟疾的重要媒介。此蚊种传播的疟疾约占总发病数的80以上,我省为单一中华按蚊地区,中华按蚊遍布全省,是我省疟疾传播的唯一媒介。嗜人按蚊:是我国北纬2534之间低山和丘陵地区疟疾的重要媒介,主要分布于云南、广西、四川、贵州、安徽、湖北、河南及江苏等省。,我国几种主要传播媒介
9、的地理分布,微小按蚊:主要分布于我国北纬33以南的山丘区,尤以北纬25以南更为普遍。是我国北纬25以南地区的主要传疟媒介。如海南、云南、广东及广西等省(区)的部分地区。大劣按蚊:是我国海南岛山林及其山麓地区疟疾的主要媒介。日月潭按蚊:是我国北纬25以南地区疟疾的次要媒介,它与微小按蚊常同域分布。,按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别,按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别,按蚊 库蚊 伊蚊 体色: 大多灰色 大多棕黄色 多黑有白斑 活动: 多在夜间 多在夜间 多在白天,按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别,按蚊 库蚊 伊蚊 静态:体与停落面 体与停落面 体与停落面 成角度 平行 平行,按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别,按蚊 库蚊
10、伊蚊翅: 大多有斑点 大多无斑点 大多无斑点触须: 雌雄皆长 雌蚊甚短 雌蚊甚短,(二)、传播途径,2、输血疟疾:一些低疟原虫血症者虽常规血片检查阴性,但输血后仍可使受血者感染发病。此种感染者无红细胞外期,受染后潜伏期短,抗红细胞内期药物疗效好,与蚊叮咬感染有所不同。,(二)、传播途径,3、胎传疟疾:带虫或患疟的孕妇疟原虫可通过有损伤的胎盘进入胎儿,或在围产期通过羊水、产道损伤进入有损伤的胎儿体内,引起早产、流产、死产或新生儿疟疾。,(三)、易感人群,人体对各种人类疟原虫普遍易感。多次发作或重复感染后,再发症状轻微或无症状,表明感染后可产生一定免疫力。高疟区新生儿可自母体经胎盘获得抗体IgG,
11、3个月后抗体消失而易感,两岁以内发病率较高,此后由于自然感染后免疫力的增长,故感染轻、发病少;一般高疟区25岁以上的居民,均对疟疾有一定免疫力(获得性免疫)。,(三)、易感人群,人群发病率因流行程度及机体状况而不同。高疟区,成人发病率较低,儿童和外来人口发病率较高。婴儿血中胎儿血红蛋白不适于疟原虫发育,故先天疟疾和婴儿疟疾少见。天然免疫:某些先天性因素,如地中海贫血、卵形红细胞血症、G6P脱氢酶缺乏者等对疟原虫有抗性。血型因素,东非人为Duffy血型,西非人则多为FyFy型,Duffy血型抗原为间日疟原虫的入侵受体,所以西非黑人对间日疟不易感,而东非间日疟一直流行。此外营养好的儿童发生重症疟疾
12、者较瘦弱者多。,(四)、流行因素,1、自然因素温度和雨量是影响疟疾流行的两个重要自然因素。 一般气温低于16或高于30都不利于媒介蚊种生长,并能抑制蚊体内疟原虫孢子增殖的速度。科学家们通过研究最新发现:全球变暖的趋势可能会引发疟疾病的流行。,(四)、流行因素,2、社会因素人类社会活动(战争、灾荒等)生产建设生活的风俗习惯经济文化水平等 这些社会因素,都直接或间接地与疟疾的流行相关。,(四)、流行因素,3、流行特征 疟疾分布广泛,遍及全国。 一般长江以北为低疟区; 长江以南,台北、桂林,昆明连线以北为中疟区; 北纬25以南为高疟区。 但实际北方有高疟区,南方也有低疟区。 间日疟分布最广;恶性疟次
13、之,以云贵、两广及海 南为主;三日疟散在发生。 间日疟疟疾流行于全省,是我省主要的寄生虫传染病。恶性疟在我省不流行,即无当地感染传播病例。现主要分布云南、海南及中越、中缅边境及非洲国家。,二、疟疾的病原学,疟原虫的种类疟原虫生活史发病机理,(一)疟原虫的种类,疟原虫是疟疾的病原体,是重要的细胞内寄 生虫.寄生于人体的疟原虫有四种: 间日疟原虫 (Plasmodium vivax p.v)多见 恶性疟原虫( Plasmodium falciparum p.f)次之 三日疟原虫(Plasmodium malariae p.m)少见 蛋形疟原虫( Plasmodium ovale p.o)罕见 分别
14、引起间日疟、恶性疟、 三日疟和卵形疟。目前,在我省只有间日疟流行。,(二)、疟原虫生活史,蚊体内发育,按蚊吸血 配子体 进入蚊胃 配子 合子 动合子 叮咬 进入人体 子孢子集中于唾液腺 囊合子 (卵囊)注: 动合子穿过蚊胃壁的上皮细胞,停留在上皮细胞和外层弹性纤维膜之间,发育成圆形的卵囊扩散进入寄主的体腔,部分子孢子随着血淋巴而流入唾腺,子孢子,子孢子,疟原虫在蚊体内的发育,疟原虫在蚊体内发育时间的长短取决于温度条件:1630之间是疟原虫孢子生殖的适宜温度。 在自然条件下,气温在2426时,疟原虫完成子孢子发育所需的时间,间日疟原虫为10天,恶性疟原虫为12天,为疟原虫的外潜伏期。,2、疟原虫
15、在人体内的发育,红细胞外期 疟原虫在肝细胞内的发育时期统称为红细胞外期,因此时红细胞内尚无疟原虫寄生而称为红细胞前期。红细胞内期 分为红细胞内期裂体增殖和配子体形成两部分。,疟原虫在人体内的发育,子孢子 30分钟血液,肝细胞,成熟的裂殖体,核分裂,肝细胞破裂,血液,红细胞,小滋养体(环状体),大滋养体或阿米巴样体,配子体形成,部分不再进行裂体增殖,雌.雄配子体,裂体增殖,生活史小结,雌按蚊肝细胞红细胞(小滋养大滋养体裂殖体小滋养体再循环)或配子体雌按蚊,一、临床表现,人体疟疾典型的临床表现为潜伏期、前驱期、发作期(发冷、发热、出汗)和间歇期四期。典型的临床发作为周期性寒战、发热和出汗3个连续阶
16、段。 包括间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟四种。,潜伏期:间日疟的潜伏期可有短长差别,短者为1125天,长者为69个月,有报告超过1年者;恶性疟的潜伏期为1116天。 前驱期:患者有疲乏、头疼、不适、厌食、畏寒和低热。此期镜检多为阴性。 发作期:典型的疟疾发作为先冷、再热、后汗。 发冷:患者始感四肢和背部发冷,继而周身寒颤,面色苍白、口唇发绀,同时伴头痛、关节酸痛,恶心和呕吐。此时体温开始迅速上升。镜检疟原虫时,大部分为裂殖体和环状体。,发热:患者脸色潮红,周身燥热,结膜充血,口渴,头痛加剧,体温高者可超过40。五岁以下的患儿甚至出现谵妄、惊厥等症。此阶段持续24小时。所见的原虫以小滋养体为主。
17、 出汗:可微汗至大汗淋漓。在此期内体温迅速恢复正常,上述各种症状逐渐消失。 多次发作后可见脾大。 间歇期:系指前后两次发作的间隔时间。时间长短取决于虫种和免疫力。镜检所见原虫间日疟以大滋养体为主,恶性疟可能在此期查不到疟原虫或查到个别环状体。,间日疟临床表现特点:间日疟潜伏期一般为1125天,多有前驱期。复发时常无前驱期。临床急性发作以体温超过38为准,隔日定时发作者约占半数。发热始于中午前后和晚上9点以前,偶见于深夜。初发病例决大多数每日发作一次,发热时间长,与恶性疟相似。初发时可因感染两批以上虫株先后发育成熟,发热可不规则。尔后虫株仅以一批为主,故23日后呈典型隔日发作。开始症状较轻,热度
18、较低,随后日益加重。经多次发作,随着免疫力的产生,症状又由重转轻,不治而“愈”。间日疟预后良好。,恶性疟临床表现特点: 潜伏期1116天. 多突然发病,无寒战,仅有畏寒感。高热 者多见,常伴有头痛、全身酸痛、 恶心、 呕吐、贫血等;热型复杂。 出汗期不明显。 间歇期极短,(由于在裂殖体热外还可有 滋聚热,故在48小时内可有二次发热) 体温曲线呈“M”型。,疟疾的并发症,常见的并发症有黑尿热、贫血、低血糖、肾功能不全、循环衰竭、肝功能异常、肺水肿、异常出血等,其他类型疟疾,脑型疟先天性疟疾输血后疟疾孕妇疟疾婴幼儿疟疾机场疟疾,1. 脑型疟是指在排除其他可能原因后,具有高死亡率的疟疾昏迷综合症。常
19、见于恶性疟,以幼童及无免疫力的患者为多见。主要临床表现为神经系统的症状、体征,常有昏迷、惊厥、去皮层僵直等,病情复杂、危重,预后凶险,治疗不当常致患者死亡。,2.先天性疟疾,是指婴儿在母体内感染疟疾,在因胎盘损伤或胎儿通过产道时皮肤受损,母体沾染胎儿伤口等可造成先天性感染。患儿的主要临床表现为发热,但热型欠规则,不宁、厌食、呕吐、腹泻、多见,吸吮反射明显减低,时有肝大、贫血。,3.输血后疟疾,有输入疟疾患者或带虫者的全血或血制品造成受血者罹患疟疾者为输血后疟疾。由于输入的疟原虫红细胞内期直接进行裂体增殖,故无传统上的潜伏期。,4.孕妇疟疾,孕妇疟疾的症状一般较明显,特别是感染恶性疟时,易于发展
20、为重症疟疾伴低血糖、肺水肿,且往往造成早产或死胎,产出婴儿的体重亦偏低。,5.婴幼儿疟疾,婴幼儿疟疾起病常呈渐进型,主要表现为行为迟钝、厌食、呕吐;绝大部分发热,但热型不规则;畏寒多余寒战,约有半数出现高热后出汗,病程较长,易于发展成重症疟疾,特别是脑型疟。,6.机场疟疾,机场疟疾是指由飞机(其他交通工具)将具有感染性的按蚊由疟疾流行区携带至无疟区机场(车站、码头等),患者在这些场所及其附近被蚊媒叮刺致使疟疾发作。由于患者一般无免疫力,故病情常趋严重,以恶性疟为多见。,二、疟疾的诊断,疟疾诊断包括: 1、临床病例诊断 2、实验室诊断 依据WHO的标准,实验室诊断是疟疾病例确诊的基础。,(一)、
21、诊断原则,流行病学史:曾于疟疾传播季节在疟疾流行区住宿、夜间停留或近2周内有输血史。临床症状:发病时有周期性发冷、发热、出汗等。体征:脾大等。以及实验室结果。,(二)诊 断 标 准,根据卫生部和全国疟疾专家咨询委员会所制定的疟疾诊断标准,凡符合以下任何一点即为疟疾: 血液中查见有疟原虫; 临床症状典型; 抗疟药物治疗有效。,(三)临床诊断要点:多数病例在发热前有时间长短不一的寒战或畏寒。体温短时迅速上升,持续数小时后很快下降,然后 有不同程度的出汗。发作有定时性,发热与无热期交迭出现且有规律。间歇期除疲劳无力和略感不适外,一般感觉良好。发病多见于中午前后和下午,夜间发作者较少。临床症状一次比一
22、次严重,经多次发作后,又渐次减 轻,有“自愈”的趋势。有溶血性贫血症状,其程度与发作次数呈正相关。脾肿大,其程度与病程相关,部分病例同时见肝肿大。,(四)、鉴别诊断,临床表现不甚典型的患者,需以发热为主要症状的的其他疾病相鉴别1.急性上呼吸道感染1.1常在各类季节发病,并有明显的突发性和群体性;1.2发热伴咳嗽、咳痰或无痰、有鼻塞和流涕等上呼吸道感染症状;1.3.多次血涂片镜检疟原虫均呈阴性。,2.伤寒 : 在部分恶性疟患者中,脉象相对缓慢,与热型不成比例,易与伤寒混淆。惟伤寒热型常呈稽留热,血清肥达氏反应阳性,且抗体滴度渐次增高,且血涂片镜检疟原虫阴性。 3.登革热 起病急骤,体温迅速上升,
23、有畏寒,但少有寒颤,热型呈双峰型,常伴有剧烈头痛及骨、关节、肌肉疼痛尤以大关节如腰、髋膝等处为著。由于其发病季节和流行地区与疟疾交叉,应注意与疟疾相鉴别。,4.败血症: 因高热伴寒战,大汗和头疼,部分患者甚至出现谵妄、昏迷等症状,易于脑型疟混淆。惟本病的发热无规律,常可在一天内波动数次,临床体检可查见炎症的原发灶或感染原因。血培养可发现病原体,以化脓性细菌多见,血常规中白细胞总数和嗜中性粒细胞显著增高但血涂片镜检疟原虫始终阴性。,另外还应与血吸虫病、黑热病、钩端螺旋体病、回归热等发热疾病相鉴别。,疟疾病例的实验室诊断包括:1、疟疾病原学诊断技术(1)病原学诊断(显微镜血片检查) (2)病原免疫
24、学诊断(快速免疫诊断 试条)(3)病原基因检测(PCR) 2、疟疾抗体诊断技术 (IFA),实验室诊断,临床诊断病例: 患者有发热症状(超过375)且热型具有典型的疟疾周期性发作特征;镜检确诊病例: 患者有发热症状(体温超过375),病原学检查(显微镜血涂片检查)结果阳性 试治有效病例: 患者有发热症状(体温超过375),采用抗疟药试治并证实有效。,病例分类,疑似疟疾的诊断病例: (具备1、2与3或4)(1)患者有原因不明发热症状(体温超过375);(2)有生活或去过疫区(或输血)史;(3)未能进行实验室病原学检查或检查结果阴性;(4)采用抗疟药试治但不能证实或排除试治有效。,流行病学疟疾病例
25、分类,1、原发病例:(1)临床诊断为疟疾病例 (临床、实验室或、试治)(2)无既往疟疾史2、复发病例:(1)临床已诊断为疟疾病例 (临床、实验室或试治)(2)有既往疟疾史(当年或去年),3、输入病例:(1)临床诊断为疟疾病例(临床、实验室或试治)(2)有流行病学证据证明非当地感染,但在当地发病(外地人员当地感染或当地人员外地感染当地发病)4、输入继发病例:(1)临床诊断为疟疾病例(临床、实验室或试治)(2)有流行病学证据证明感染与输入病例的传播有关(当地有传播媒介存在;有明确的与输入病例接触史;发病时间与输入病例接触有流行病学联系),三、疟疾的治疗,(一)、有关间日疟临床和治疗的 定义,1、临
26、床治愈(Clinical cure) 指疟疾急性发作症状消除但疟原虫可继续存在于人体红细胞内。 2、复燃(Recule scence) 由残存于人体红细胞内的疟原虫引 起, 指疟疾病例经治疗后,临床症状消失,但红内期疟原虫未全部杀灭,2个月内再次出现临床症状。,3、复发(Relaps) 由肝细胞内疟原虫休眠子引起,指在上一年流行季节的疟疾病例经治愈后,于第二年非流行季节再次出现疟疾临床症状。 4、根治(radical treatment) 指不仅临床症状消失而且包括红内期和肝内期所有疟原虫被消除,使复燃和复发均不能发生。,(二)、常用抗疟药的种类和药理,杀灭红细胞内疟原虫的药物 1、氯喹 2、
27、喹哌 3、青蒿素类药物 (1)蒿甲醚 (2)青蒿琥酯,单方:蒿甲醚,青蒿琥酯和双氢青蒿素复方: 双氢青蒿素哌喹片(科泰复) 青蒿琥酯片加阿莫地喹片 复方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹) 复方青蒿素片(青蒿素+哌喹 )杀肝内期疟原虫的药物 目前只有伯氨喹,(二)、常用抗疟药的种类和药理,杀灭红细胞内疟原虫的药物 这类药物可有效地杀灭红细胞内疟原虫的滋养体和裂殖体,达到控制发作和消除临床症状的目的。 目前在市场上销售的各种抗疟药除伯氨喹外均属此类。,1、氯喹 (chloroquine): 4 -氨基喹啉类药物,对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。(1)杀虫机理: 抑制疟原虫DNA复制和破坏血
28、红蛋白酶。(2)主要的副反应:有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、精神异常,可抑制心肌兴奋性和房室传导,故心脏病患者慎用。,(3)药理特点: 胃肠道吸收迅速而完全,顿服06g后23h在血浆内可达到或超过有效浓度;其在红细胞内浓度比血浆内高1020倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟原虫寄生的红细胞又高2025倍,血浆浓度15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用,20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。氯喹代谢缓慢,血浆半衰期较长(约1020天),主要经肝脏代谢后从胆汁排泄。,(1)主要药理特点:与氯喹相似,但无交叉耐药性口服吸收好,先储积于肝脏,逐渐释放入血代谢缓慢,血浆半衰期较长,约为2128天(2)主要
29、的副反应:头昏、头痛、恶心、呕吐等血清谷丙转氨酶短期升高,肝病及孕妇慎用肝内蓄积作用,连续使用不能超过4个月。,2、喹哌(piperaquine ),常用于治疗抗药性恶性疟作用迅速,代谢也快,复燃率较高单方:蒿甲醚,青蒿琥酯和双氢青蒿素复方: 双氢青蒿素哌喹片(科泰复) 青蒿琥酯片加阿莫地喹片 复方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹) 复方青蒿素片(青蒿素+哌喹 ),3、青蒿素类药物,(1)蒿甲醚(artemether) 脂溶性,常用肌肉注射 使用简便,但保存要求高(2-10)(2)青蒿琥酯(artesunate)水溶性,常用静脉注射 使用要求高(临用前稀释),但保持简便(常温保存),杀肝内期疟原虫
30、的药物(目前只有伯氨喹),伯氨喹(primaquine) 8氨基喹啉类药物,是目前临床用于间日疟根治的唯一药物。(1)杀虫机理:抑制线粒体氧化和消耗还原性辅酶而破坏红外期的糖代谢和氧化作用。(2)主要副反应:6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺陷者,可致严重急性血管内溶血。,(3)药理特点: 肠道内吸收迅速,但排泄也快,血浆半衰期仅68h; 肝脏浓度高于血液浓度; 需连续多次服药才能有效; 根治效果与剂量、疗程、虫株和人体免疫水平有关,但治疗天数不能少于8天,总剂量不能少于180mg。,治疗的一般原则1、早期治疗:凡疟疾病人一定要及时治疗,对无免疫 力的恶性疟尤需及时,以免转为脑型疟。2、全程足
31、量:所有病例均需全程足量以防复发或复燃。3、给药途径:一般患者均适用口服给药,凶险型疟疾 患者应酌情以注射途径给药。4、联合治疗:根治间日疟需用组织期裂殖体杀灭剂与血内裂殖体杀灭剂联合治疗。对抗药性恶性疟也要用联合疗法。5、对症治疗和护理:除及时使用抗疟药外,对症治疗和护理也相当重要。,现症病人的治疗原则,1、间日疟病例的治疗:(1)对已确诊间日疟病例,按照卫生部制订的抗疟药使用原则和用药方案,采用氯/伯八日疗法予以规范治疗。(2)对流动人口中的疟疾病例未能明确诊断感染虫种时,可直接采用青蒿素类药物加伯氨喹进行治疗。,现症病人的治疗原则,2、恶性疟病例的治疗: (1)对已确诊的恶性疟病例,按照
32、卫生部制订的抗疟药使用原则和用药方案,采用青蒿素类药物联合用药方案进行规范治疗。 (2)对重症(凶险型)恶性疟病例应立即收治入院,采用注射型青蒿素类药物或咯萘啶进行治疗,待病情稳定后采用口服青蒿素类药物联合用药方案进行规范治疗。,(三)疟疾治疗方案,目前,在我国中部地区当地流行的间日疟存在短潜伏期+长复发期以及长潜伏期+短复发期两种间日疟原虫株,同时还存在从我国云南和海南以及从国外输入的抗药性恶性疟。因此,在我国中部地区的疟疾治疗包括: 1、间日疟的临床治疗 2、间日疟的休根治疗(春季抗复发治疗) 3、输入性恶性疟的治疗,1、间日疟临床治疗方案,(1)氯喹/伯氨喹八日疗法(成人剂量):总剂量
33、1.2g氯喹加180mg伯氨喹 氯喹第1天:0.6g;第2-3天: 每天0.3g伯氨喹每天:22.5mg ,连服8天,氯/伯八日疗法(儿童剂量):,中国不同年龄组儿童氯喹、伯喹推荐剂量,2、间日疟的休根治疗,在疟疾传播休止期(春季)对上年间日疟病例进行休根治疗是我国根据长期控制疟疾工作经验中创造的。间日疟休根治疗的目的是为了减少下一个疟疾传播季节的起始传染源。间日疟休根治疗的药物靶目标是肝细胞内疟原虫,唯一药物是伯氨喹。采用伯氨喹进行间日疟休根治疗时,总剂量180mg,每天1次,每次22.5mg,连服8天。,在重点流行区,为减少下一个流行季节的起始传染源,可根据不同情况采取扩大的春季休根治疗:
34、两年疟史病例;病人及其家属;病人、家属及其四邻;以村为单位进行全民服药。,(1)科泰复(双氢青蒿素哌喹片): 为我省目前治疗恶性疟的首选药物。 总剂量8片(每片含双氢青蒿素40mg和哌喹320mg) 首日2次,每次2片; 第2-3天每天1次,每次2片, (2)蒿甲醚7日疗法 总剂量蒿甲醚640mg加伯氨喹45mg 蒿甲醚:第1天:160mg;第2-7天:每天80mg; 另加伯氨喹:22.5mg /每天,连续2天 。,3、输入性恶性疟的治疗,3、输入性恶性疟的治疗,(3)重症恶性疟的治疗方案 蒿甲醚肌肉注射: 每天肌注1次,每次80mg,连续35天,首剂加倍。若原虫密度大于15万/ul,首剂给药
35、后46小时,再给予80mg肌注。 能口服时改口服至7天。,4.重症恶性疟的抢救和治疗 (1)WHO对重症疟疾定义: 血中查见疟原虫 伴昏迷、严重贫血、肾功能衰竭、肺水肿或急 性呼吸窘迫综合征、低血糖症、循环衰竭或休克、重度酸中毒一项或多项,脑型疟严重贫血休克酸中毒急性肺水肿呼吸衰竭多脏器功能衰竭,(2)重症疟疾包括:,高热伴神经系统症状常见持续高热,热型常不典型非典型临床症状 高原虫密度血症原虫密度常10%外周血发现晚期滋养体和裂殖体,(3)重症疟疾常见临床症状,(4)主要并发症,抽搐成人脑型疟表现为反复抽搐者,常提示脑部损害,预后较差脑部损害多为脑水肿和脑干受损的临床表现,其中尤以脑干受损最
36、为凶险 贫血严重贫血病人往往预后不良红细胞100万/l时,可能立即危及生命,代谢性酸中毒和低血糖代谢性酸中毒和低血糖常见于高密度原虫血症的脑型疟病人与原虫代谢有关可能与组织缺氧和无氧代谢有关还可能与原虫消耗葡萄糖有关,肝、肾功能损害在严重感染的脑型疟病人中,肝肾功能损害比较常见血肌酐265mol/L血清总胆红素171mol/L,脑组织受损临床表现脑水肿临床表现脑干损害中枢性呼吸衰竭脑脊液压力升高脑脊液压力40mmH2O者,病死率极高,(5)救治原则,立即收住院治疗给予高效快速杀灭疟原虫的青蒿素类药物(肌注或静推)坚持抗疟(病因)治疗和对症治疗并重,强化支持疗法,防止并发症和合并感染。救治措施必须果断、周全、及时、有力。,5、假定性治疗,对疑似疟疾病人,可用氯喹总量0.6克(基质)顿服或两次分服,每次0.3克作假定性治疗,确诊后全程治疗。,6、预防服药,磷酸哌喹0.6克,睡前服。间隔1个月氯喹0.3克,间隔7-10天,或氯喹0.6克,间隔半个月。,预 防,一、传染源控制和管理二、媒介监测与控制三、人群防护措施四、健康教育五、流动人口疟疾防治,谢谢大家,