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1、病毒性肝炎医学知识宣教,病毒性肝炎医学知识宣教,病毒性肝炎在我国危害极大,我国乙肝病毒感染者逾1.3亿 ? 10%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,病毒性肝炎医学知识宣教,2,病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾1.3亿 ? 1,第一部分 肝炎总论及病因分类,转氨酶升高患肝炎需要隔离,?,?,病毒性肝炎医学知识宣教,3,第一部分 肝炎总论及病因分类转氨酶升高患肝炎需要隔离?,肝炎是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。,其病因复杂多样,病毒性肝炎医学知识宣教,4,肝炎其病因复杂多样病毒性肝炎医学知识宣教4,病毒性肝炎酒精性肝
2、病脂肪肝：临床十分常见药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等,病毒性肝炎医学知识宣教,5,病毒性肝炎病毒性肝炎医学知识宣教5,其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰竭等,病毒性肝炎医学知识宣教,6,其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等病毒性肝炎医学知识宣教,病毒性肝炎的分类,黄热病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（HSV）风疹病毒(RV),能引起肝功能损害的病毒有很多：,它们均非嗜肝病毒,所致肝损害为继发性,病毒性肝炎医学知识宣教,7,病毒性肝炎的分类
3、黄热病毒（YFV）能引起肝功能损害的病毒有很,目前已知的嗜肝病毒有以下几种：,HAV（甲）HBV（乙）HCV（丙）HDV（丁）HEV（戊）,病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。,病毒性肝炎医学知识宣教,8,目前已知的嗜肝病毒有以下几种：HAV（甲）病毒性肝炎，一般特,目前已知的嗜肝病毒有以下几种：,TT病毒（TTV）庚肝病毒（HGV）,？,HAV（甲）HBV（乙）HCV（丙）HDV（丁）HEV（戊）,病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。,病毒性肝炎医学知识宣教,9,目前已知的嗜肝病毒有以下几种：TT病毒（TTV）？HAV（
4、甲,第二部分 病原学,病毒性肝炎医学知识宣教,10,病毒性肝炎医学知识宣教10,一、甲型肝炎病毒,甲 肝, HAV为单股正链 RNA 病毒，归类于小RNA病 毒科肝炎病毒属,病毒性肝炎医学知识宣教,11,一、甲型肝炎病毒甲 肝 HAV为单股正链 RNA 病毒，,病毒形态及结构：,1973年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒。,病毒直径27 nm的正20面体立体对称的球形颗粒有蛋白衣壳和核酸，无囊膜表面有32个亚单位结构，称壳粒,甲 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,12,病毒形态及结构：1973年，Feinstone等采用免疫电,甲 肝,耐酸、耐碱、耐乙醚对有机溶剂有抵抗力无脂蛋白胞
5、膜,较耐热 50601小时不能完全灭活 100加热1分钟可使病毒灭活,抵抗力：,2070 可存活多年并保持感染力对紫外线敏感,甲 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,13,甲 肝耐酸、耐碱、耐乙醚较耐热抵抗力：2070 ,抵抗力： 外界生存力很强 某些水产品有浓缩水中HAV的能力爆发流行,甲 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,14,抵抗力：甲 肝病毒性肝炎医学知识宣教14,复制：复制部位细胞浆poly（A）尾部在复制中起双重作用,病毒性肝炎医学知识宣教,15,复制：病毒性肝炎医学知识宣教15,病毒分型和抗原抗体系统：,HAV变异较小，同源性80以上HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统,抗HAV-IgM：是
6、诊断HAV急性感染的指标,抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志,甲 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,16,病毒分型和抗原抗体系统：HAV变异较小，同源性80以上抗,二、乙型肝炎病毒,乙 肝,HBV属 嗜肝DNA病毒科哺乳动物病毒属,土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（DHBV）苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）,病毒性肝炎医学知识宣教,17,二、乙型肝炎病毒乙 肝HBV属 嗜肝DNA病毒科哺乳动物病,1.HBV形态结构,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,病毒性肝炎医学知识宣教,18,1.HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗,
7、Dane颗粒 完整的HBV颗粒，数量最少 直径42nm 由包膜与核心两部分组成,包膜：厚约7nm，含HBsAg、糖蛋白、细胞脂肪,核心：环状双股DNA、DNA聚合酶、逆转录酶，是病毒复制的主体,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,19,Dane颗粒包膜：厚约7nm，含HBsAg、糖蛋白、细胞脂,Dane颗粒（完整的病毒）形态,HBsAg,HBcAg,HBVDNA,DNAP,（外膜蛋白）,（核衣壳蛋白）,病毒性肝炎医学知识宣教,20,Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDN,小球形颗粒：直径22 nm ，数量最多管形颗粒：221001000 nm两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBs
8、Ag，无感染性。,“空心汤团”,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,21,小球形颗粒：直径22 nm ，数量最多“空心汤团”乙 肝,抵抗力：对热、低温、干燥、紫外线、一般浓度的消毒剂均能耐受37 存活7d、56 6h、20 15年100 10min、65 10h、高压蒸气消毒可被灭活对0.2新洁尔灭、0.5过氧乙酸敏感,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,22,抵抗力：乙 肝病毒性肝炎医学知识宣教22,2.HBV基因组结构,pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBVDNA,乙 肝,re-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HB
9、cAgP DNAPX HBxAg,编码,HBsAg,pre-S2,pre-S1,正链,负链3.2 kb,病毒性肝炎医学知识宣教,23,2.HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-c,乙 肝,3.HBV血清标志物及其临床意义,（1）HBsAg,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,病毒性肝炎医学知识宣教,24,乙 肝3.HBV血清标志物及其临床意义（1）HBsAg出,HBsAg 有抗原性而无传染性,HBV,S 基因,整合,持续表达,“空心汤团”,HBsAg,乙 肝,肝细胞DNA,病毒性肝炎医
10、学知识宣教,25,HBsAg 有抗原性而无传染性HBVS 基因整合持续表达“,乙 肝,HBsAg 的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,属特异性的共同抗原决定簇a亚型决定簇d/y和w/r,病毒性肝炎医学知识宣教,26,乙 肝HBsAg 的亚型adradwayrayw长江以北,乙 肝,（2）抗-HBs,出现时间：急性感染后期或HBsAg 转阴后一段时间开始出现,（空白期 或 窗口期）,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。,病毒性肝
11、炎医学知识宣教,27,乙 肝（2）抗-HBs出现时间：急性感染后期或HBsAg,（3）Pre-S和抗-preS：,乙 肝,两种抗原均与HBV进入肝细胞有关，即与传染性大小有关。两种抗体均为中和抗体，有清除HBV的作用非常规检查,病毒性肝炎医学知识宣教,28,（3）Pre-S和抗-preS：乙 肝两种抗原均与HBV进,乙 肝,（4）HBeAg,HBV C基因,前C区,C 区,P25e多肽,HBeAg,表 达,切割、加工,分泌到细胞外,HBeAg只存在于血清中,病毒性肝炎医学知识宣教,29,乙 肝（4）HBeAgHBV C基因前C区C 区P25e多,乙 肝,血清HBeAg阳性者中，HBVDNA阳性
12、率为92%左右,HBeAg是病毒复制和传染性的标志,HBeAg出现的时间： 急期略晚于HBsAg ，极期后消失，持续阳性趋向慢性,病毒性肝炎医学知识宣教,30,乙 肝血清HBeAg阳性者中，HBVDNA阳性率为92%左,乙 肝,（5）抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBVDNA仍阳性 可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,病毒性肝炎医学知识宣教,31,乙 肝（5）抗-HBe出现时间：随着HBeAg的消失而出,（6）HBcAg,HBcAg主要存在于HBV感染
13、的肝细胞内或者Dane颗粒核心中，到血液中即被降解为HBeAg,一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc, 若将HBV颗粒沉淀、去垢剂开壳、可检测出, HBcAg阳性表示有传染性且较强,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,32,（6）HBcAgHBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或,（7）抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,持续时间：618个月,HBcAg的免疫原性最强,可终身阳性,乙 肝,非中和抗体，同时检测IgM和IgG判断其意义,病毒性肝炎医学知识宣教,33,（7）抗-HBc抗HBc
14、-IgM：是HBV近期感染或慢性感染,（8）HBVDNA,是病毒复制和有传染性最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,（9）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶,也是直接反应病毒复制的指标之一,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,34,（8）HBVDNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法,（10）HBxAg：,HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。,也可作为病毒复制的标志,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,35,（10）HBxAg：HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基,乙 肝,介绍两个概念：, “两对半”, “转 阴”：HBeAg 抗-HB
15、e,常用指标：血清HBeAg抗原抗体转换率 HBVDNA阴转率,HBsAg抗-HBs抗-HBc(IgM、IgG)HBeAg抗-HBe,病毒性肝炎医学知识宣教,36,乙 肝介绍两个概念： “两对半” “转 阴”：HB,4.HBV的变异,S区变异：HBsAg和抗-HBs共存、疫苗免疫失败、HBsAg阴性的慢乙肝Pre-c/c区变异：研究较多 1896位核苷酸G A,变异的原因：自然发生、免疫压力、治疗压力,乙 肝,色氨酸TGG 终止密码TAG,不能形成p25e蛋白,病毒性肝炎医学知识宣教,37,4.HBV的变异S区变异：HBsAg和抗-HBs共存、疫苗免,乙 肝,5.HBV感染的常用研究模型,HB
16、V人工培养尚未成功,HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩,HBV基因转染细胞株：G2.2.15细胞,转基因动物：转基因鼠,其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型,病毒性肝炎医学知识宣教,38,乙 肝5.HBV感染的常用研究模型HBV人工培养尚未成功,三、丙型肝炎病毒,丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型,丙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,39,三、丙型肝炎病毒丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型丙,丙 肝,HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒,原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”,1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。,HC
17、V为单股正链RNA病毒，黄病毒科丙肝病毒属,病毒性肝炎医学知识宣教,40,丙 肝HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒原称“肠道,1.HCV形态特征,感染后血清中病毒含量少，直到1991年阿部贤治才在免疫电镜下观察到HCV颗粒。其形态尚未得到公认。,病毒直径3662 nm，球形，与黄病毒相似,丙 肝,脂质外壳、囊膜、棘突结构,核心蛋白、核酸,病毒性肝炎医学知识宣教,41,1.HCV形态特征 感染后血清中病毒含量少，直到1,丙 肝,2.HCV基因组结构,HCV RNA全长约10 kb,三个编码区,C区,NS区,E区,核心蛋白“C”,调节蛋白,外膜蛋白“M”,（高度保守）,（易变）,HCV基因
18、型：10个 我国主要为1b型,5,3,C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5,非编码区,非编码区,病毒性肝炎医学知识宣教,42,丙 肝2.HCV基因组结构HCV RNA全长约10 kb三,3.抵抗力,1:1000甲醛（福尔马林）3796小时6010小时1005分钟液态血清5610小时,可以灭活,但冻干血清60 20小时仍不能使HCV RNA灭活,丙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,43,3.抵抗力1:1000甲醛（福尔马林）可以灭活但冻干血清6,丙 肝,4. HCV的抗原抗体系统,HCV Ag：血中的含量很低，检出率不高 与HCVRNA有良好的相关性抗-HCV：非保护性抗体，阳性为病毒感染
19、标志 IgM抗-HCV持续阳性提示病毒持续复制HCVRNA：感染后第一周即可检出 是病毒感染和复制的直接标志,病毒性肝炎医学知识宣教,44,丙 肝4. HCV的抗原抗体系统HCV Ag：血中的含量很,丙 肝,5、病毒的变异与分型,具有显著的异质性根据基因序列的差异分为10个以上的基因型：Simmonds分型、Okamoto分型等,病毒性肝炎医学知识宣教,45,丙 肝5、病毒的变异与分型具有显著的异质性病毒性肝炎医学知,四、丁型肝炎病毒,丁 肝,HDV，又称因子。为单股负链RNA病毒。,HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。,病毒性肝炎医学知识宣教,46,四、丁型肝炎病毒丁 肝HDV
20、，又称因子。为单股负链RNA,丁 肝,1. HDV形态：,直径：3537 nm表面包裹HBsAg核心为HDV RNA和 HDAg,病毒性肝炎医学知识宣教,47,丁 肝1. HDV形态：直径：3537 nm病毒性肝,丁 肝,2、HDAg和抗-HDV,HDAg是HDV感染的直接标志,抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志,抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志,病毒性肝炎医学知识宣教,48,丁 肝2、HDAg和抗-HDVHDAg是HDV感染的直接标,戊 肝,五、戊型病毒性肝炎, 原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎, HEV为单股线状正链 RNA病毒， 现暂归类于嵌杯病毒科。,病毒性肝炎医学知识
21、宣教,49,戊 肝五、戊型病毒性肝炎 原称为肠道传播的非甲非乙型病毒,戊 肝, 抗-HEV：,抗HEV-IgM：是近期内HEV感染的标志，有早期诊断价值抗HEV-IgG：持续时间在不同病例差异较大，多数于发病后612个月阴转, HEV RNA：,发病早期，粪便和血液中存在HEV，但持续时间不长,病毒性肝炎医学知识宣教,50,戊 肝 抗-HEV：抗HEV-IgM：是近期内HEV感染,第三部分 流行病学,病毒性肝炎医学知识宣教,51,病毒性肝炎医学知识宣教51,甲 肝,（一）甲型肝炎,传染源：主要为急性患者和隐性感染者,自潜伏期末至发病后10天传染性强,急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强,发病后3
22、4周，基本无传染性,病毒性肝炎医学知识宣教,52,甲 肝（一）甲型肝炎传染源：主要为急性患者和隐性感染者自,甲 肝,传播途径：,粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染,散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见,暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、牡蛎等水产品最易引起,病毒性肝炎医学知识宣教,53,甲 肝传播途径：粪口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感,易感人群及免疫力,好发于儿童与青少年,感染后免疫力持久,我国40岁以上成人90%98%抗HAV-IgG阳性,6个月以内婴儿,母 亲,抗 体,甲 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,54,易感人群及免疫力好发于儿童与青少年感染后免疫力持久我国40,
23、乙 肝,1.传染源：,（二）乙型肝炎,主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者,病毒性肝炎医学知识宣教,55,乙 肝1.传染源：（二）乙型肝炎主要为急、慢性乙肝患者或病,乙 肝,2.传播途径：,水平传播,最主要途径是注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌物,性传播：不少见,密切接触：有可能,饮食传播：可能性较小,病毒性肝炎医学知识宣教,56,乙 肝2.传播途径：水平传播最主要途径是注射或粘膜接触含H,乙 肝,垂直传播,主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）和产后密切接触,经胎盘及生殖细胞传播：有可能,医源性传播,输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格（107 ml ）,垂直传播是我国HB
24、V感染的主要模式,病毒性肝炎医学知识宣教,57,乙 肝垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜经胎盘及生,乙 肝,3、易感人群,抗-HBs阴性者高危人群：HBsAg阳性母亲的新生儿 HBsAg阳性者的家属 反复输血及血制品者 血液透析者 多个性伴侣者 静脉药瘾者 接触血液的医务工作者,病毒性肝炎医学知识宣教,58,乙 肝3、易感人群抗-HBs阴性者病毒性肝炎医学知识宣教5,4.流行特征,地区差异：我国为高发区、农村高于城市、南方高于北方性别差异：男性多于女性有家族聚集现象HBsAg阳性率年龄分布两个高峰：10y前、3040y,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,59,4.流行特征地区差异：我国为
25、高发区、农村高于城市、南方高于北,（三）丙型肝炎,丙 肝,传染源：,主要为急、慢性丙肝患者和慢性HCV携带者,病毒性肝炎医学知识宣教,60,（三）丙型肝炎丙 肝传染源：主要为急、慢性丙肝患者和慢性H,丙 肝,2.传播途径：,血液、血制品（主要）注射毒品及不洁的注射（其次）密切接触性传播围生期传播,病毒性肝炎医学知识宣教,61,丙 肝2.传播途径：血液、血制品（主要）病毒性肝炎医学知识,丙 肝,3.易感人群：,人群普遍易感HCV感染的母亲所生婴儿感染率高已感染者仍可感染其他亚型或变异株,病毒性肝炎医学知识宣教,62,丙 肝3.易感人群：人群普遍易感病毒性肝炎医学知识宣教62,丙 肝,4.流行情况
26、：,呈世界分布：南欧、南美、部分亚洲国家较高我国属高发区，感染率13.1,病毒性肝炎医学知识宣教,63,丙 肝4.流行情况：呈世界分布：南欧、南美、部分亚洲国家较,丁 肝,（四）丁型肝炎,1.传染源： 急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV携带者。,2.传播途径： 同 HBV 我国似以密切接触传播为主。,病毒性肝炎医学知识宣教,64,丁 肝（四）丁型肝炎1.传染源：2.传播途径：病毒性肝炎医,丁 肝,3.易感人群,co-infection 未受HBV感染的人群,super-infection 已受HBV感染的人群,HBsAg阳性者,病毒性肝炎医学知识宣教,65,丁 肝3.易感人群co-infec
27、tion,（五）戊型肝炎,戊肝,流行病学同甲型肝炎,病毒性肝炎医学知识宣教,66,（五）戊型肝炎戊肝流行病学同甲型肝炎病毒性肝炎医学知识宣教6,第四部分 发病机制,病毒性肝炎医学知识宣教,67,病毒性肝炎医学知识宣教67,甲 肝,一、甲型肝炎,以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。,目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。,病毒性肝炎医学知识宣教,68,甲 肝一、甲型肝炎以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。目,乙 肝,二、乙型肝炎,1.HBV进入肝细胞的过程：,肝细胞,PHSA受体,HBV,PHSA,病毒性肝炎医学知识宣教,69,乙 肝二、乙型肝炎1.HBV进入肝细胞的过程：
28、肝细胞PHS,re-s2 N端109133位氨基酸为PHSA受体人肝细胞膜上也有PHSA受体,PHSA（poly human serum albumin)：聚合人血清白蛋白,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,70,re-s2 N端109133位氨基酸为PHSA受体PHS,2.HBV在体内的复制过程 是一个逆转录过程,HBVDNA,cccDNA,前基因组mRNA,乙 肝,（超螺旋共价闭合环状DNA）,负链DNA,正链DNA,完整的HBV-DNA,各种蛋白质,翻译产生,子代HBV,病毒性肝炎医学知识宣教,71,2.HBV在体内的复制过程 HBVDNAcccDNA前,乙 肝,3.HBV损伤肝细胞的机理
29、,三类淋巴细胞参与,NK细胞：不需致敏,CTL(CD8+)：主要靶抗原为HBcAg,抗体依赖性淋巴细胞（ADCC）,HBV本身无细胞致病性以细胞免疫介导的肝损伤为主,病毒性肝炎医学知识宣教,72,乙 肝3.HBV损伤肝细胞的机理三类淋巴细胞参与NK细胞：,4.乙肝慢性化机制：免疫耐受,病毒因素：变异、病毒与肝细胞核酸整合、混合感染机体因素：免疫系统尚未成熟、免疫应答功能低下其他因素：微循环障碍、自身免疫等,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,73,4.乙肝慢性化机制：免疫耐受病毒因素：变异、病毒与肝细胞核酸,丙 肝,三、丙型肝炎,HCV直接作用宿主免疫损伤自身免疫机制的参与细胞凋亡,病毒性肝炎医学
30、知识宣教,74,丙 肝三、丙型肝炎HCV直接作用病毒性肝炎医学知识宣教74,HCV变异较多 逃脱机体免疫HCV血水平低 诱发免疫耐受HCV泛嗜性 不易清除HCV感染免疫细胞免疫紊乱,丙肝的慢性化机制：,丙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,75,HCV变异较多 逃脱机体免疫丙肝的慢性化机制： 丙,丁 肝,四、丁型肝炎,可能既有病毒的直接作用也有宿主免疫反应介导,病毒性肝炎医学知识宣教,76,丁 肝四、丁型肝炎可能既有病毒的直接作用病毒性肝炎医学知识,重 肝,五、重型病毒性肝炎：,原发性损伤：过强的免疫病理所引起继发性损伤：主要由肿瘤坏死因子所引起,病毒性肝炎医学知识宣教,77,重 肝五、重型病毒性肝
31、炎：原发性损伤：过强的免疫病理所引起病,第五部分 病毒性肝炎的病理特点,病毒性肝炎医学知识宣教,78,第五部分 病毒性肝炎医学知识宣教78,病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准,急性肝炎,急性无黄疸型急性黄疸型,慢性肝炎,轻度中度重度,重型肝炎,急性重型肝炎亚急性重型肝炎慢性重型肝炎,分早、中、晚期,淤胆型肝炎,肝炎肝硬化,病毒性肝炎医学知识宣教,79,病毒性肝炎的临床类型急性肝炎急性无黄疸型慢性肝炎轻度重型肝炎,一、急性病毒性肝炎,黄疸型者可有毛细胆管扩张或含胆栓。,病理特点：肝细胞坏死不严重，以肝细胞水肿、气球样变和嗜酸性变性为特点，可有点状坏死和灶性坏死。,急性
32、黄疸型与急性无黄疸型肝炎病理表现基本相同，但后者相对较轻。,病毒性肝炎医学知识宣教,80,一、急性病毒性肝炎黄疸型者可有毛细胆管扩张或含胆栓。 病,急性肝炎组织观,A：肝细胞嗜酸性变,B：Kupffer细胞,病毒性肝炎医学知识宣教,81,急性肝炎组织观A：肝细胞嗜酸性变B：Kupffer细胞病毒性,点状坏死,病毒性肝炎医学知识宣教,82,点状坏死病毒性肝炎医学知识宣教82,嗜酸性小体,病毒性肝炎医学知识宣教,83,嗜酸性小体病毒性肝炎医学知识宣教83,急性肝炎细胞肿胀,病毒性肝炎医学知识宣教,84,急性肝炎细胞肿胀病毒性肝炎医学知识宣教84,慢性肝炎,二、慢性肝炎,轻度：类似急性肝炎，但可有轻
33、度纤维组织增生中度和重度：以碎屑样坏死或桥状坏 死为特点， 有明显的纤维组织增生或间隔形成,病毒性肝炎医学知识宣教,85,慢性肝炎二、慢性肝炎轻度：类似急性肝炎，但可有轻度纤维组织增,A：门管区 B：肝小叶,慢性肝炎(轻度),病毒性肝炎医学知识宣教,86,A：门管区,桥状坏死,碎屑状坏死,病毒性肝炎医学知识宣教,87,桥状坏死碎屑状坏死病毒性肝炎医学知识宣教87,三、淤胆型肝炎,炎细胞浸润及肝细胞坏死轻微，有明显毛细胆管扩张、胆汁淤积和胆栓形成。,病毒性肝炎医学知识宣教,88,三、淤胆型肝炎炎细胞浸润及肝细胞坏死轻微，有明显毛细胆管扩张,重 肝,四、重型肝炎,急性重型肝炎：肝细胞呈大块坏死和亚
34、大块坏死，坏死肝细胞占2/3以上；无纤维组织增生、无明显的肝细胞再生亚急性重型肝炎：肝细胞呈亚大块坏死，坏死面积小于1/2；肝小叶周边可见肝细胞再生，再生结节周围被增生胶原纤维包绕慢性重型肝炎：在慢性肝炎和肝硬化的基础上出现亚大块和大块坏死,病毒性肝炎医学知识宣教,89,重 肝四、重型肝炎急性重型肝炎：肝细胞呈大块坏死和亚大块坏,急性重型肝炎,病毒性肝炎医学知识宣教,90,急性重型肝炎病毒性肝炎医学知识宣教90,亚急性肝坏死,病毒性肝炎医学知识宣教,91,亚急性肝坏死病毒性肝炎医学知识宣教91,五、肝炎肝硬化,活动性肝硬化：肝硬化伴明显炎症，假小叶边界不清静止性肝硬化：肝硬化结节内炎症轻，假小
35、叶边界清楚,病毒性肝炎医学知识宣教,92,五、肝炎肝硬化活动性肝硬化：肝硬化伴明显炎症，假小叶边界不清,第六部分 病毒性肝炎的临床表现,病毒性肝炎医学知识宣教,93,第六部分 病毒性肝炎医学知识宣教93,一、急性病毒性肝炎,病原体：HAV和HEV多见（发热、黄疸亦多见） HBV、HCV和HDV较少见,急性病毒性肝炎多为自限性，自然病程23个月,急性肝炎,1.急性黄疸型肝炎（acute icteric hepatitis）,特征：发热、乏力、纳差、厌油、黄疸及肝功异常,临床分三期：黄疸前期、黄疸期、恢复期,病毒性肝炎医学知识宣教,94,一、急性病毒性肝炎 病原体：HAV和HEV多见（发热、黄疸亦
36、,急黄肝,(1)黄疸前期,发热及上感样症状：热程多3周,乏力：全身疲乏、四肢无力,消化道症状：纳差、厌油、恶心、呕吐,少数可有关节痛、皮疹等血清病样表现,体征多不明显,后期ALT开始升高,（数天21天，平均7天）,病毒性肝炎医学知识宣教,95,急黄肝(1)发热及上感样症状：热程多3周乏力：全身疲乏、四,急黄肝,(2)黄疸期,发热好转，出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染,黄疸加深，消化道症状减轻,肝脏炎性表现达顶峰：ALT, 黄疸，部分有 肝脾肿大、肝区叩痛,（26周，平均3周）,图,病毒性肝炎医学知识宣教,96,急黄肝(2)发热好转，出现黄疸:尿黄、眼黄、皮肤黄染黄疸加深,急黄肝,病毒性肝炎医学知
37、识宣教,97,急黄肝病毒性肝炎医学知识宣教97,急黄肝,病毒性肝炎医学知识宣教,98,急黄肝病毒性肝炎医学知识宣教98,急黄肝,(3)恢复期,（1216周，平均1个月）,症状、体征、化验均逐渐恢复正常,病毒性肝炎医学知识宣教,99,急黄肝(3)恢复期（1216周，平均1个月） 症状、体征,2.急性无黄疸型肝炎,临床无黄疸型多于黄疸型，尤其是乙肝和丙肝,与急性黄疸型肝炎比较，有以下特点：, 整个病程无黄疸，仅少数可转为黄疸型； 临床症状、体征及肝功能损害程度较轻,病毒性肝炎医学知识宣教,100,2.急性无黄疸型肝炎临床无黄疸型多于黄疸型，尤其是乙肝和丙肝,二、慢性病毒性肝炎,定义：肝炎病毒感染后
38、，症状迁延或反复发作， 病程超过6个月,病原体：主要见于HBV、HCV和HDV感染 尚无HAV、HEV引起慢性肝炎的证据, 许多病人以慢性肝炎为首发表现,复习：HBV、HCV慢性化比例,病毒性肝炎医学知识宣教,101,二、慢性病毒性肝炎定义：肝炎病毒感染后，症状迁延或反复发作，,乙 肝,婴幼儿期感染：近90%转为慢性,成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,病毒性肝炎医学知识宣教,102,乙 肝婴幼儿期感染：近90%转为慢性成年人感染：85%,丙 肝,HCV感染极易转为慢性,HCV感染慢性化率为40%50%，有报道高达87.5%,
39、30%50%的慢性HCV感染者发展为肝硬化,病毒性肝炎医学知识宣教,103,丙 肝HCV感染极易转为慢性HCV感染慢性化率为40%5,慢性肝炎,活动期主要表现为：,乏力、倦怠、下肢酸软、肝区隐痛；纳差、腹胀、面色灰暗；病情较重者可有黄疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房发育；肝脾肿大少数有肝外表现：皮疹、关节痛、乙肝相关性肾炎、乙肝相关性血小板减少性紫癜、自身抗体可阳性；化验：ALT反复轻中度升高，球蛋白持续升高，白蛋白减少，胆红素升高，PTA减低,（可分为轻、中、重度）,轻度者表现可不典型,病毒性肝炎医学知识宣教,104,慢性肝炎活动期主要表现为：乏力、倦怠、下肢酸软、肝区隐痛；,病毒性肝炎医学知识宣
40、教,105,项目轻中重ALT (IU/L)正常3倍正常3倍正常3倍,三、淤胆型肝炎,病原体：可见于各型肝炎病毒感染,急性淤胆型肝炎：慢性淤胆型肝炎：,起病类似急黄肝，但症状较轻，黄疸重胆汁淤积表现：皮肤搔痒、大便颜色变浅化验：ALT轻度升高，TB显著升高，以结合胆红素为主；-GT、ALP及胆固醇明显升高。,在慢性肝炎的基础上出现完全性梗阻性黄疸,病毒性肝炎医学知识宣教,106,三、淤胆型肝炎病原体：可见于各型肝炎病毒感染急性淤胆型肝炎：,四、重型病毒性肝炎,重 肝,是病毒性肝炎中最严重的一种类型占全部肝炎中的0.20.5,病毒性肝炎医学知识宣教,107,四、重型病毒性肝炎重 肝是病毒性肝炎中最
41、严重的一种类型病毒,四、重型病毒性肝炎,分类标准,急性重肝：急黄肝起病2周内出现极度乏力，消化道症状明显，迅速出现度以上肝性脑病表现，凝血酶原活动度40%者。亚急性重肝：急黄肝，起病15天至24周出现重肝表现者。 首先出现度以上肝性脑病者，称为脑病型， 首先出现腹水及相关症候者，称为腹水型。慢重肝：临床表现同亚重肝，但有慢性肝炎、肝硬化或HBsAg携带史者；或有慢性肝病辅助诊断依据；或肝穿刺支持慢性肝炎等。,重 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,108,四、重型病毒性肝炎分类标准急性重肝：急黄肝起病2周内出现极度,重 肝,三类重型肝炎临床表现类似，但发展速度和病程不同。急重肝：来势迅猛，病情凶险，病
42、死者自然病程多在2周以内。亚重肝：进展较慢，自然病程多在数周数月。慢重肝：进展速度与亚重肝相似，但病程更长，且有反复波动趋势，常迁延数月。,病毒性肝炎医学知识宣教,109,重 肝三类重型肝炎临床表现类似，但发展速度和病程不同。病,重 肝,1.重型肝炎的临床特征性表现,极度乏力；消化道症状进行性加重，尤常出现频繁恶心、呕吐及顽固呃逆；黄疸迅速进行性加深；（每天上升17.1umol/L或大于正常值10倍） 出血倾向进行性加重，后期消化道大出血；,病毒性肝炎医学知识宣教,110,重 肝1.重型肝炎的临床特征性表现极度乏力；病毒性肝炎医,重 肝,腹胀明显，腹水；可出现肝性脑病表现；肝浊音界缩小；胆酶分
43、离；凝血酶原时间明显延长，凝血酶原活动度40%,病毒性肝炎医学知识宣教,111,重 肝腹胀明显，腹水；病毒性肝炎医学知识宣教111,重 肝,2.重肝发生的病因及诱因,重叠感染妊娠HBV前C区突变过度疲劳饮酒、应用肝损药物细菌感染有其他合并症,病毒性肝炎医学知识宣教,112,重 肝2.重肝发生的病因及诱因重叠感染病毒性肝炎医学知识宣,重 肝,3.重型肝炎的常见并发症：,出血：皮肤和消化道出血常见肝性脑病：多因素相互作用脑水肿：急性肝衰竭时非常常见肝肾综合征：少尿、无尿、氮质血症继发感染：加重肝损伤其他：ARDS、低血糖、MOF、水电失衡,病毒性肝炎医学知识宣教,113,重 肝3.重型肝炎的常见并
44、发症：出血：皮肤和消化道出血常见,重 肝,氨中毒学说 -氨基丁酸（GABA）假说假性神经递质学说氨基酸代谢失衡学说,AAA（芳香氨基酸）：苯丙、酪、色 BCAA（支链氨基酸）：缬、亮、异亮 BCAA / AAA： 0.61.2,肝性脑病的发生机理,病毒性肝炎医学知识宣教,114,重 肝氨中毒学说AAA（芳香氨基酸）：苯丙、酪、色 ,肝性脑病Hepatic encephalopathy,表现为不同程度的精神神经症状早期：狂躁晚期：昏迷,病毒性肝炎医学知识宣教,115,肝性脑病表现为不同程度的精神神经症状病毒性肝炎医学知识宣教1,重 肝,3.重型肝炎的常见并发症：,出血：皮肤和消化道出血常见肝性脑
45、病：多因素相互作用脑水肿：急性肝衰竭时非常常见肝肾综合征：少尿、无尿、氮质血症继发感染：加重肝损伤其他：ARDS、低血糖、MOF、水电失衡,病毒性肝炎医学知识宣教,116,重 肝3.重型肝炎的常见并发症：出血：皮肤和消化道出血常见,肝肾综合征Hepato-renal syndrome,诱因：消化道出血、血容量不足（过度利尿、大量放腹水）严重感染、休克、应用损害肾脏的药物,病毒性肝炎医学知识宣教,117,肝肾综合征诱因：消化道出血、血容量不足（过度利尿、大量放腹水,重 肝,3.重型肝炎的常见并发症：,出血：皮肤和消化道出血常见肝性脑病：多因素相互作用脑水肿：急性肝衰竭时非常常见肝肾综合征：少尿、
46、无尿、氮质血症继发感染：加重肝损伤其他：ARDS、低血糖、MOF、水电失衡,病毒性肝炎医学知识宣教,118,重 肝3.重型肝炎的常见并发症：出血：皮肤和消化道出血常见,重 肝,4.重肝的预后,总病死率仍在30%50%出现肝肾综合征或期以上肝性脑病者，病死率在90%以上。,病毒性肝炎医学知识宣教,119,重 肝4.重肝的预后总病死率仍在30%50%病毒性肝炎医,五、肝炎肝硬化,根据肝脏炎症情况分为活动性与静止性两型：,活动性肝硬化：静止性肝硬化：,慢性肝炎活动的表现：ALT升高，乏力及消化道症状明显，黄疸，白蛋白下降门脉高压表现：腹壁、食道静脉曲张，腹水，肝缩小变硬，脾进行性增大，门V、脾V增宽
47、,无肝炎活动的表现可有上述体征,病毒性肝炎医学知识宣教,120,五、肝炎肝硬化根据肝脏炎症情况分为活动性与静止性两型：活动性,第七部分 临床特点及预后,病毒性肝炎医学知识宣教,121,第七部分 病毒性肝炎医学知识宣教121,甲 肝,（一）甲型肝炎,1.潜伏期：26周，平均4周,2.流行季节,散发病例无明显季节性。,暴发流行多见于秋冬季节,3.临床特点,HAV隐性感染多于显性感染,临床病例无黄疸型多于黄疸型,病毒性肝炎医学知识宣教,122,甲 肝（一）甲型肝炎1.潜伏期：26周，平均4周2.流行,甲肝预后良好,甲 肝,无慢性化倾向,无演化成肝癌的危险,发生肝衰竭者罕见,4.预后,病毒性肝炎医学知
48、识宣教,123,甲肝预后良好甲 肝无慢性化倾向无演化成肝癌的危险发,乙 肝,（二）乙型肝炎,1.潜伏期：26个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,2.临床类型：,病毒性肝炎医学知识宣教,124,乙 肝（二）乙型肝炎1.潜伏期：26个月急性感染 慢性乙,慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可阳性。大部分肝组织有病理变化、仅10正常。,乙 肝,病毒性肝炎医学知识宣教,125,慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可阳性。乙,乙 肝,3.预后,婴幼儿期感染：近90%转为慢性,成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,病毒
49、性肝炎医学知识宣教,126,乙 肝3.预后婴幼儿期感染：近90%转为慢性成年人感染,丙 肝,（三）丙型肝炎,1、潜伏期：226周，平均8周, 隐性感染者及慢性无症状HCV携带者多见, 急性丙肝较少见, 慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿，临床症状及ALT升高水平较乙肝轻。,2、特点,病毒性肝炎医学知识宣教,127,丙 肝（三）丙型肝炎1、潜伏期：226周，平均8周 隐,丙 肝,3.预后,HCV感染极易转为慢性,HCV感染慢性化率为40%50%，有报道高达87.5%,30%50%的慢性HCV感染者发展为肝硬化,HCV感染者肝癌发生率也明显高于乙肝,病毒性肝炎医学知识宣教,128,丙 肝3.预
50、后HCV感染极易转为慢性HCV感染慢性化率为4,丁 肝,（四）丁型肝炎,HBV感染者混合或重叠感染HDV后,易加重病情,易慢性化,易演变为肝硬化,易发展为肝癌,病毒性肝炎医学知识宣教,129,丁 肝（四）丁型肝炎HBV感染者混合或易加重病情易慢性化易,与甲型肝炎比较： 1.成人感染率比甲型肝炎高；儿童感染率比甲型肝炎低； 2.淤胆型肝炎更多见； 3.病情恢复比甲型肝炎慢； 4.老人、孕妇患戊肝后易发生重型肝炎，病死率高； 5.患病后无终身免疫作用 6.尚无预防性疫苗可供使用,戊 肝,（五）戊型肝炎,病毒性肝炎医学知识宣教,130,与甲型肝炎比较：戊 肝（五）戊型肝炎病毒性肝炎医学知识宣教,第八
