病毒感染将是21世纪人类疾病0710课件.ppt

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1、病毒感染将是21世纪人类疾病的主要危害,复旦大学儿科医院朱启镕,病毒感染将是21世纪人类疾病的主要危害复旦大学儿科医院,病毒感染是21世纪的主要威胁,目前人类致病的前三位死因1.传染病2.心脑血管病3.肿瘤4.意外损伤病毒感染在前三位疾病死因中是重要病因,病毒感染是21世纪的主要威胁目前人类致病的前三位死因,病毒是主要的危险因素,传染病的死因中病毒感染占首位心脏血管病猝死的常见诱因是病毒感染多种癌症形成的病原体是病毒（如鼻咽癌、肝癌、白血病）致死性极强的新病毒不断出现多种慢性病毒感染使人致残、致死病毒又可细菌转化使人致命突发病毒性疾病的暴发流行,病毒是主要的危险因素传染病的死因中病毒感染占首位

2、,病毒感染的危害,WHO统计每年致死人数100万的有病毒性急性呼吸道病病毒性腹泻病(RV/45万/年)乙型肝炎爱滋病麻疹,美国统计食源性腹泻病 8000万/年，RV 占30-50%，使5岁儿童住院和致死病毒性脑炎 2万例/年，单纯疱疹脑炎占1/10 未治死亡70% 治疗后死亡30%300所医院 前20年( 61-80 )与 后20年(81-2000) 病毒感染： 40% 58% 死亡病例： 近20年中 67.3%与病毒 感染有关,病毒感染的危害WHO统计每年致死人数100万的有美国统计,病毒是癌症的诱因和致死,病毒感染人体,原位癌基因突变、重排、扩增,抑癌基因失活、变异、丢失,免疫功能缺陷、失

3、衡,肿瘤,发生,发展,条件,病毒是癌症的诱因和致死病毒感染人体原位癌基因突变、重排、扩增,病毒是癌症形成的病原体,乳头状瘤病毒(HPV) 性病单纯疱疹型病毒 协同(HSV2)+(HPV) 发生EB病毒T淋巴细胞病毒(HTLV-型) (HTLV- 型) (HTLV-型) 人疱疹病毒8型(HHV-8型) Human Herpesvirus 8乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV),HPV16,HPV18,HPV58在宫颈部高度致癌宫颈癌基因突变鼻咽癌及B淋巴癌T细胞白血病的病因毛细胞白血病(血癌) 病原体爱滋病(AIDS)病原体卡波济肉瘤体腔淋巴瘤肝细胞肝癌的病原体肝细胞肝癌致癌性更强,病毒

4、是癌症形成的病原体乳头状瘤病毒(HPV),新认识病毒所致感染传染病(1),年代 病毒名称 疾病1973 轮状病毒 婴儿腹泻病 (RV)1975 甲型肝炎 病毒(HAV) 甲型肝炎1975 细小病毒 慢性溶贫 B19(PB19) 特发再障 第5位1977 埃博拉病毒 埃博拉 (Ebo V) 出血热1977 汉坦病毒 肾病综合症 (Han V) 伴出血热1978 丁型肝炎 丁型肝炎 病毒(HDV),年代 病毒名称 疾病1980 人T细胞嗜 T细胞淋巴 淋巴病毒 瘤白血病 (HTLV-)1982 人T细胞嗜 毛细胞 淋巴细胞病毒 白血病 (HTLV-)1983 人免疫缺陷 爱滋病 病毒(HIV) (

5、AIDS)1986 人疱疹病毒 猝发蔷薇疹 6(HHV-6) (幼儿急疹)1988 戊型肝炎病 戊型肝炎 毒(HEV),新认识病毒所致感染传染病(1)年代 病毒名称 疾病年,新认识病毒所致感染传染病(2),年代 病毒名称 疾病1989 丙型肝炎 丙型肝炎 病毒(HCV)1990 人疱疹病毒 发热皮疹及 -7(HHV-7) CNS感染1991 Guanarito 危内瑞拉 病毒(GuaV) 出血热1993 Sinnombre 成人呼吸窘 病毒(SnbV) 迫综合征 (ARDS)1994 马麻疹病毒 间质性肺炎 (EMV) 无菌性脑膜炎1994 Sabia病毒 巴西出血热 (SabV) 2019

6、人疱疹病 卡波济肉瘤 毒-8型 及常与AIDS (HHV-8) 病人伴有,年代 病毒名称 疾病 2019 庚型肝炎 庚型肝炎 病毒(HGV) 2019 阮毒体(阮病 海绵状脑病 毒或nvCJD)2019 拉沙病毒 拉沙热 (Lassa V)2019 尼派病毒 马来西亚 (Nipah V) 新加坡脑炎2000 TTV超家属 输血后肝炎2019 人偏肺病毒(hMPV) 儿童急性 呼吸道感染2019 SARS冠状病毒 SARS Novelcoronavirus2019 人禽流感病毒 流感和肺炎 Avian Ifu Virus2019 人博卡病毒(hBoV) 儿童急性呼吸 道感染,新认识病毒所致感染传

7、染病(2)年代 病毒名称 疾,致死性极强的新病毒,致死性极强的新病毒,爱滋病(AIDS),已被称为世界性瘟疫，发病率在21世纪将继续上升1981年报告 获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome)1983年明确 AIDS由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus . HIV)2019年 全球HIV感染及患病共超过7000万人，其中已死亡 3000万，现有3950万（15岁以下230万）， 每天1.4万人感染，8500人死亡。 06年一年死于AIDS290万，新感染430万 AIDS 90在发展中国家，非洲南部占70

8、，每年花 费100亿美元的防治费用。 婴儿和儿童中HIV感染是通过母婴传播,爱滋病(AIDS)已被称为世界性瘟疫，发病率在21世纪将继续,爱滋病(AIDS),2019年统计我国HIV感染者 183733例 爱滋病发病 40607例 死亡12464例专家估计实际2019年底HIV感染者已超过65万 传播方式 吸毒、共用注射器 70% 其次为不安全性行为 四川、 云南、新疆的发病率 处于各省市自治区前列,爱滋病(AIDS)2019年统计我国HIV感染者 18373,拉沙热(Lassa fever),由拉沙病毒(Lassa virues) 引起的急性传染病,首例在尼日利亚。流行在西非(尼日利亚. 利

9、比亚.塞拉利昂和几内亚) 美、英、德旅游者有回国后在本国发病,属国际传染,国境检疫2019-2019又在非洲暴发. T39-40c头痛、全身疼痛、出血倾向.、谵妄、惊厥、严重者休克急性肾功能衰竭. 病死于起病7-14天,病死率高达36%-52%.2000年以来 加纳、象牙海岸 新拉沙病毒株流行。 经血液、尿液、涎液和呼吸道分泌物传播2019年7月 欧洲至少有17例发病经非洲旅游传播发病,拉沙热(Lassa fever) 由拉沙病毒(Lassa v,埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever),属丝状病毒科单链RNA 血液和排泄物（体液） 直接、间接及性传播1977年报告,首例

10、1976年7月非洲、苏丹.迅速蔓延.流感样起病.发热、肌痛、麻疹样皮疹、出血倾向心、肺、肝、肾功能衰竭,系直接接触传染2019.2019.2019.2000年在非洲扎伊儿、加蓬不断再度暴发，病死率77%-80%。最高时扎伊儿318人发病,280人死亡,病死率高达88%.,埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever,新的汉坦病毒(New hantaan virus),1978年南朝鲜 李镐汪(Lee HW)汉坦河 黑线姬鼠 肺组织分离 临床： 流行性出血热相似 发热期 低血压休克期 少尿期 多尿期 恢复期 病原体：汉坦病毒 属布尼亚病毒科 园形粒状 单链RNA 1993年、20

11、00年新汉坦病毒 美国西南部 南美多国 暴发流行 病死率 30%2019年 美国堪萨斯州又有新发病例及死于HUS,新的汉坦病毒(New hantaan virus)1978年,尼派病毒(Nipah virus),2019年5月 马来西亚卫生部 美国CDC 尼派小镇 猪饲养及加工工人临床： 发热、颈强直、精神症状、深反射减弱消失、肢麻、脑功能障碍病原体： 尼派病毒 属副粘病毒属. 有囊膜呈多形性、单股RNA危害性： 马来西亚 新加坡共发现258例脑炎病例，病死率达40%，宰杀100多万只猪。 新近发现飞狐蝙蝠的尿粪带毒，污染果树，猪吃后感染20192019 我国南部邻国孟加拉国、柬埔寨、老挝 暴

12、发尼派脑炎病例疫情。,尼派病毒(Nipah virus)2019年5月 马来西亚,人类慢病毒感染不断增加,麻疹病毒 亚急性硬化全脑炎(SSPE)乳多孔病毒 进行性多灶性白质脑病(PML)缺损性风疹病毒 进行性全脑炎慢病毒感染还有：CMV、EBV、ECHO病毒、弹性狂犬病毒.乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒.爱滋病毒 长潜伏期单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒.细小病毒B19朊毒体(朊毒蛋白)：新的克雅氏病 人畜共患的传染性 海棉状脑病(青年人接触疯牛后引起的慢病毒感染)现属不治之症的慢病毒感染和相关慢病毒病 认识有待深化,(varicella-zoster virus,VZV),人类慢病毒感染不断增加

13、麻疹病毒,病毒使细菌的致病性增强,病毒致病、致癌、致畸、致命已为医务人员熟知,递给,细菌,病情变为凶险,病毒的遗传物质,感染宿主,病毒使细菌的致病性增强病毒致病、致癌、致畸、致命已为医务人员,HIV与TB,WHO估计 560万人 TB+HIV 混合感染HIV 引发免疫抑制使TB临床症状加重 活动性TB的危险性加大病死率比HIV阴性高3-4倍使TB菌对多种药物耐药成为耐药性结核病(MDRTB)混合感染80%死于MDRTB,HIV与TBWHO估计 560万人 TB+HIV 混,肠病毒血清型分类,脊髓灰质炎(Poliomyelitis): 、柯萨奇病毒(Coxsackie Virus) A组 1-2

14、4 B组 1-6埃柯病毒(ECHO): 1-34型肠病毒(Enterovirus): 68. 69. 70. 71甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus): 72型,肠病毒血清型分类脊髓灰质炎(Poliomyelitis):,肠病毒71型感染,1969年在美国报告首次发生1974年在澳大利亚、瑞典有小暴发流行1975年、1978年、1981年在日本1979年在保加利亚、1982年在匈亚利1987年在香港报告发病2019年在马来西亚临床疾病包括:手足口病、 疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、灰髓炎样麻痹和致命性脑炎。,肠病毒71型感染1969年在美国报告首次发生,2019-2000年EV 7

15、1 暴发在台湾,共140万人感染 主要侵袭对象 5岁儿童2019年405例重病人 死亡78例2019年35例重症 死亡8例2000年241例重症 死亡36例EV71 成为台湾地区5岁儿童死亡的重要传染源之一,2019-2000年EV 71 暴发在台湾共140万人感染,肠病毒71型感染重症病例分析,年龄： 新生儿 至53.4岁 3岁占78.5%性别： 男性 占56.6%季节: 5月11月，其中6月及10月呈双峰濒死与死亡病症脑干脑炎、心脏衰竭、肺水肿与肺出血79%在就诊24h内死亡病情恶化先兆：嗜睡、持续性呕吐、阵挛性抽搐,肠病毒71型感染重症病例分析年龄： 新生儿 至53.4岁,EV71 病的

16、临床特征,皮疹 77%口腔溃疡 62% 细胞疹样皮疹 手 64% 足 61% 臀 32% 膝 29%,嗜睡 19%运动失调 19%颈强直 15%头痛 10%眼球震颤 5%情感淡漠 4%咳嗽 4%流鼻涕 4%,发热(c) 61% 37-38 8% 38-39 29% 39 24%食欲减退 33%入睡障碍 31%呕吐 31%肌阵挛 28%,EV71 病的临床特征皮疹 77%嗜睡,肠病毒71型感染,呈临床疾病构成比手口足病 45%疱疹性咽峡炎 10%无菌性脑膜炎 3%脑膜脑炎 8%手口足病 +脑膜脑炎 31%急性弛疾性瘫痪 3%合计 100%,检测EV71特异性单克隆抗体(mAb 3323和3324

17、)与血清抗原结合经免疫荧光染色作抗原检测EV71抗体检测作中和试验采疾病开始及恢复期2周后血清病毒分离：vero cellRT-PCR VP1基因测序 分A、B1-4 、C1-4型和亚型,肠病毒71型感染 呈临床疾病构成比检测,肠病毒71型感染防治,治疗： 对症预防：尚无免疫措施， 对体弱、免疫低下者可用人体免疫球蛋白 血清学调查 6岁 47%-67% 2019年上海CDC把手足口病纳入传报,肠病毒71型感染防治治疗： 对症,突发病毒性疾病对人类的危害,一.登革热（dengue fever）登革出血热（dengue hemorrhagic fever，DHF）1779年首次发现于埃及世界各地多

18、次大流行 东南亚，西太、南美、加勒比海地区呈地方性流行1973年首次在我国厦门流行1978年在广东、1980年在海南省、广西省发生流行 至今仍有 海南省：全年可有，4、5月最多；广东省：5-11月高峰 年龄：各年龄组均有，青少年为主2000年以来：东南亚流行，以泰国、柬埔寨、斯里兰卡、印尼、缅甸 流行，我国的出入境旅游者发病，2019年上海报告6例2019年以来：台湾暴发流行，每年数百例20192019年7月 缅甸全国共14049例，死亡160例2019年4月 巴西已有246833例登革热,突发病毒性疾病对人类的危害一.登革热（dengue feve,病原体： 登革病毒，属披盖病毒的黄病毒属，

19、球形， 单股线状RNA，生存于人、猴及斑蚊三种宿主传染源：患者及隐性感染，发病前6-18h直至病后6天。伊蚊叮咬受染3-10天内蚊唾液中大量病毒，传染期长达174天。人被疫蚊叮咬后，定殖在单核巨噬细胞、淋巴细胞，有二次病毒血症。,病原体：,临床： (一)登革出血热 突然发生，儿童比例高。发热2-4天后，出血及休克（登革休克综合征，DSS），皮疹。 CIC、激活补体血管通透性、BPCDIC (二)登革热 潜伏期5-8天，轻者病程1-4天，头痛、发热39-40C、眼球后痛、肌痛、关节痛、恶心、呕吐、腹痛、颜面潮红、结合膜充血、浅淋巴结肿大。（5-7天） 热退（短者3-5日）1日后又起为双峰型。 皮

20、疹（病后3-6日出现）：斑丘疹、麻疹样、猩红热样 出血点及红斑疹儿童发生率高，持续3-4天。 1/4肝肿大，ALT轻中度，黄疸、脾肿大少见。 (三)脑型登革热 典型登革热症状，病至4-5天，烦躁、谵妄、精神错乱、意识障碍、运动障碍、惊厥、昏迷、脑膜刺激症，死于呼吸衰竭及出血。,临床：,检测：抽血 病毒分离 血清学检测 血凝抑制实验：单份1:1280 补结试验：单份1:32 ELISA：DGV IgM RT-PCR预治：灭蚊 病毒亚单位疫苗 在研制中 目前无抗DGV的药物治疗，对症：扩容、 防DIC 警惕环境、气候的变暖使传播区域的扩大。,检测：抽血 病毒分离,二.口蹄疫(foot and mo

21、uth disease),人畜共患急性传染病。牛、羊、猪等，人偶尔受染2019年以来时有流行，受染而致命日本、韩国、英国、欧洲口蹄疫使牛、猪受染后销毁2019年英国南方三牧场牛口蹄疫流行 美日欧盟禁止进口英国肉类病原体： 口蹄疫病毒属小核糖核酸（RNA）病毒科鼻病毒属（foot and mouth disease virus），呈球形（25-30nm），分A、O、C、南非（、）及亚洲。畜毛上生存2-4周、土壤和饲料4个月，冻肉内长期保存。高温可杀灭：65C30，80 C5，食盐无杀灭作用，1-2%NaOH、1-2%甲醛可杀灭。,二.口蹄疫(foot and mouth disease)人,传播

22、途径： 病毒的皮毛、粘膜和病变部位的分泌物均存在 （唾液、尿、粪、泪、乳汁及血液）直接、间接皮肤、粘膜接触饮用含病毒乳汁吸入含病毒的气雾经污染的牧场、棚厩、饲料、水源及运输工具传播 接触感染动物（饲养、屠宰）人员 常饮生乳，牧区儿童,易发病,传播途径：易发病,临床：潜伏期2-18日，幼儿及年老体弱较重病毒 侵入部位 浆液渗出 水疱 上皮细胞内增殖 入血 发热、全身症状 入血突然高热、头痛、全身不适 口腔粘膜、唇、舌；皮肤（手指间皱裂，指、趾端，鼻翼） 皮损： 充血、水肿、出疹 典型呈水疱 干燥、结痂、脱落 继发感染 脓疱、溃烂 病毒血症 继发脓毒败血症 死亡,临床：,实验检测中和试验 疱浆 接

23、种 地鼠肾细胞 培养 出现病变 + 免疫血清 培养 不出现病变补结试验 疱浆（抗原）+标准血清（抗体）凝集 标准抗原+病人血清测出抗体4倍（双份）病毒分离 鸡胚或地鼠细胞,实验检测,防治：无特异性治疗药及无抗血清 对症：保护粘膜，皮损用双氧水、龙胆 紫、疱疹净 防继发感染，干扰素可能有效进口动物检疫2W，感染动物杀死销毁 污染物1-2%NaOH或甲醛喷洒或焚烧 易感动物疫苗注射，人类无疫苗,防治：,三.猴痘病毒感染(monkeypox virus),1958年首次在丹麦哥本哈根某实验室绿猴中发现可引起灵长类动物发病而得名为猴痘2019年6月美国CDC报告境内：五个州93例接触宠物后发热、出疹

24、（威斯康星、伊利诺伊、印第安纳、堪萨斯、密苏里、俄亥俄） 年龄：4-53岁，中位数26岁； 男（49）：女（50）,三.猴痘病毒感染(monkeypox virus)1958年,病原学分类：,痘病毒科 脊椎动物痘病毒亚科 昆虫痘病毒亚科 分八个属 正痘病毒属 分 天花病毒、牛痘病毒 副痘病毒属 痘苗病毒、猴痘病毒 山羊痘病毒属，雅塔病毒属 猪痘病毒属，软疣痘病毒属 野兔痘病毒属，禽痘病毒属,病原学分类：,病原学：,形态与天花病毒相似（卵形或园角砖形），200-400nm，外周30nm外膜，环绕核心体，基因组双链DNA 197kb56C 20灭毒，4C 6个月存活，化学消毒剂敏感，低温干燥稳定鸡

25、胚绒毛膜培养可产生不透明的血性痘疱。有血凝素（凝鸡Rbc）,病原学：形态与天花病毒相似（卵形或园角砖形），200-400,临床：,未接种牛痘的儿童及成人易感，此外多种哺乳类宠物类似天花，但较轻，潜伏期12天（7-17天）发热、头痛、肌肉痛、背痛、淋巴结肿大 皮疹：水疱脓疱脓状凹陷结痂 分布头面、躯干、四肢,临床：未接种牛痘的儿童及成人易感，此外多种哺乳类宠物,防治：,药物：利巴韦林、cidofovir、tiazofurin等未肯 定疗效预防：种牛痘有保护作用 2019年起美国新兵接种牛痘来预防猴痘 病毒流行,防治：药物：利巴韦林、cidofovir、tiazofuri,四.西尼罗热(West

26、nilo fever),2019年5月起 美国、加拿大暴发西尼罗热流行截止8月30日 美国：31个州1642人发病， 28人死亡 加拿大：112人发病2019年9月1日 中国各空港海岸对美国入境已实行检疫（中央电视台 03年8月31日）2019年美国：科罗拉多州、密西西比州合得克萨斯州报告人感染WNV呈100脑膜炎和脑炎。,四.西尼罗热(West nilo fever)2019年5月,病原体：,西尼罗病毒，属黄热病毒科(Flaviviruses) 虫媒病毒B组(group B arboviruses) 蚊子传播有六种 黄热病(yellow fever) 圣路易脑炎(St louis encep

27、halitis) 登革热(Dengue type 1-4) 西尼罗脑炎(West nilo encephalitis)单链RNA 流行性乙型脑炎(Japanese encephalitis) 墨累河谷脑炎(Murray valley),病原体：西尼罗病毒，属黄热病毒科(Flaviviruses),流行病学及临床,虫媒病毒中蚊子传播鸟类为储存宿主1955年以来已在多处流行 南非、摩洛哥、罗马尼亚、意大利、阿尔及利亚、北美临床以发热、头痛、呕吐、皮疹为特点 皮疹多样性，斑丘疹为主，可有血小板 进而脑症状严重者死亡灭蚊是最主要的预防措施，尚无专用疫苗,流行病学及临床虫媒病毒中蚊子传播,新发病毒流行,

28、一. 严重急性呼吸综合征，又称传染性非典型肺炎(serious acute respiratory syndrome, SARS)由SARS coronaviris(Novelcoronaviris)引起。2019年11月16日首例 2019年6月2日全国首日“0”报告直至2019年6月2日全球31个国家和地区有发病 共8384例，死亡770例，病死率8.95 我国大陆 5328例 死亡334例 病死率6.27 香港 1746例 死亡282例 病死率16.2,新发病毒流行一. 严重急性呼吸综合征，又称传染性非典型肺炎,SARS,这场突如其来的全球性灾难，提醒人们要重视并严防各种突发及新发感染性

29、疾病对人类社会的摧残。,SARS这场突如其来的全球性灾难，提醒人们要重视并严防各种突,二.人禽流感病毒感染（一）,禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)2019年5月-2019年1月 香港禽流感流行，宰杀150万只鸡。病毒学证实为A型H5N1 亚型，18人患病（11名儿童），6人死亡（儿童4人），死亡率33。2019年12-2019年4月 亚洲13个国家地区大流行，证实为高致病性AIV H5N1，瘟死及扑杀2亿家禽； 人感染致死，12岁高危人群；A型H5N1被确认为新的人类流感病毒,已涉及各大洲。2019年1-8月共21例发病，14例死亡，病死率（67）全球已报道3

30、00病例，达半数以上死亡。,二.人禽流感病毒感染（一）禽流感病毒(avian influ,人禽流感病毒感染（二）,AIV H5N1 禽感染后的病死率达70%-100%； 人类饲养及12岁儿童是易感人群； 呼吸道感染为主，密切接触病禽分泌物、排泄 物、污水可传播；尚无人人传播报告； 耐寒不耐热：6530m，1002m灭活，消毒剂 敏感，阳光下40-48h,紫外线可直接杀死病毒， 可深低温保存。,人禽流感病毒感染（二） AIV H5N1 禽感染后的病死率达,人禽流感病毒感染（三）,潜伏期：7天（1-3天）； 急性起病，高热、流涕、咳嗽、全身不适， 重者进展性肺炎、肺出血、AIDS，WBC ， 肾衰； 有基础疾病预后差； 质粒转基因疫苗在研究中，尚无主动被动免疫。,人禽流感病毒感染（三） 潜伏期：7天（1-3天）；,结 语,重视对病毒性疾病的防护和控制 加强监测 重视临床干预研究病毒性疾病控制的关键 建立有效的免疫预防措施 加强新疫苗的研制和开发,结 语重视对病毒性疾病的防护和控制,