老年人生理变化及合理用药ppt课件.ppt

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1、老年人生理变化及合理用药,目前世界人口正呈现急速老龄化（发展中国家60岁以上的老人数占人口总数的10，发达国家65岁以上的老人数占人口总数的7 ）趋势。 估计到目前为止，60岁以上的老人总数达到14亿，其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现在的10%上升到15%，在经济发达国家，老龄人口的比例将会达到1/3。动因：科技和生产力的进步，生活水平提高和卫生保健事业的改善，出生率和死亡率下降。,到2035年我国人口将进入老龄化高峰期，21世纪中叶老年人将超过4亿，约占全国人口的25%。 在老龄化过程中，75-80岁以上人口增长是最快的。,面对老年人

2、口的急剧增加，对老年病的诊 断和防治就显得尤为重要。随着人口的高 龄化，老年病必将越来越成为社会关注的 问题之一。老年药理学受到重视。 安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病 学中最大得课题之一。,老年人患有许多慢性疾病，他们自然比任何 其他年岁的人使用更多的药物。老年人的生 理储备能力随着年龄的增长而减弱，通过药 物和急性或慢性疾病的影响，进一步加大 了压力，往往呈相加状态。,因为与年龄相关的药效学的变化，药物的效果 在老年病人可以是增加的或是降低的。因为与 年龄相关的药代动力学的改变，药物在血浆和 组织的浓度往往在老年人中是增加的，需要作 剂量调整。,老年病人比年轻病人对药物不良反应、药物与

3、药物相互作用和药物与疾病相互作用更为敏感。这些反应在发作频率和程度上都和年轻病人不一样，而且耐受较差。,合理性，权衡潜在的好处是否超过潜在 的危险，是指导治疗的方针。,在美国，最近大范围的调查显示，在65岁人群中 有66%的人使用处方和非处方药，只有约13%的 人不服用任何药物。妇女比男性服药更多，这是因 为她们平均寿命比男性长，她们使用更多的精神活 性药和治疗关节炎的药。在任何时候，老年人每年 平均服用4.5种处方药和2.1种非处方药,总计有12至 17次的处方。 在我国也大致是相同状况。,老年人用药的现状,同时用多种药物的情况多见。长期用药的情况多见。不良反应远较其他年龄组的病人为高。,老

4、年人用药易倾向于过多,主观原因：传统观念（无病也需“保健”）公费医疗影响（不关心价格）海洋保健品（深海鱼油、卵磷脂）客观原因年老体弱可能存在几种疾病医务人员的问题（“尊重”、不询问、不查体）是否老年人都愿多用药？,某医院统计,500例住院老年患者，平均每人用药8-9种,1/310种，最多的25种,有关统计学资料：药物不良反应的发生率与同时用药种类多少有明显的关系。如1981年报告了对近万病例的统计（唐镜波）： 同时用药种类 5 不良反应发生率 3.5 % 610 10.0 % 1115 28.0 % 16 54.0 %,年龄与发生率：60岁 15.4%严峻现状:据统计,老年人中同时用药10种以

5、上者占43.6，其中59.1为不合理用药。 此后年龄增加10岁，不良反应增加3.3%,类似报道：,同时用药15种，不良反应发生率18.6%同时用药20种，不良反应发生率81.4%20%的不良反应与用药种类过多有关（基层医生的病例？）,药物的相互作用十分复杂,药物相互作用指在同一时间、或在有关药物的半衰期内使用两种以上药物，其中一种药会受另一或几种药的影响这里所谓的药，泛指治疗、诊断用药，饮食营养品、烟、酒、茶、咖啡及毒品相互作用包括：药-药作用，药-机体作用（药在机体内的吸收、分布、代谢、排泄过程中发生的理化改变）及机体对药的敏感性，从而改变了它的药理或毒理效应,随着药物种类的增多，作用交错，

6、患者同时使用几种甚至多种药物的情况十分常见，值得医务人员以及患者和家属普遍注意医生重视合理用药，是避免不良反应、提高疗效和提高自己工作水平的重要环节,一些表面上看来互不相关的药物或食品，无论结果使药效降低或增高，如果医生对它不了解，都会导致意外的不良后果。,老年生理生化功能变化,（一）CNS系统1大脑重量减轻（主要是神经元丧失）70岁20%，皮层萎缩明显，对药物耐受性降低，常规剂量（成年人）则可出现较强的刺激反应。如对镇静催眠药、吗啡类、抗抑郁药等CNS抑制药特别敏感。2.脑细胞总数退化20% ，脑血流量减少。受体数量及亲和力降低，（如普萘洛尔阻断受体功能）。脑内酶活性减弱，神经递质减少，神经

7、冲动传导减慢。因此反应迟钝，对内外环境变化适应性及调节能力明显比年轻人差。如应用降压药易产生体位性低血压。用强心苷类易发生洋地黄中毒。对药物治疗依从性下降。3.周围神经传导慢，感觉阈值上升。,（二）内分泌系统功能：1性激素，肌萎缩，骨质疏松易并发骨折（慎用糖皮质激素促钙排泄，减少钙吸收，诱发高血压，糖尿病）。2受体细胞数目减少，亲和力或敏感性反应性降低（老年性糖尿病糖耐量反应能力，与产生胰岛素受体抗体改变有关）,（三）心血管功能 （65岁老人与25岁青年人比较）1心脏重量增加，左室充盈度下降，收缩力CO3040%，应激力差。血管压力感受器敏感性降低，易发生体位性低血压（降压药不良反应），易诱发

8、心绞痛。2血管弹性减弱，阻力增加，舒张压略有下降，收缩压上升，应用-R 阻断剂易抑制心肌，易诱发心、脑、肾动脉硬化供血不足。3由于心血管功能不足，影响全身器官供血（心肝、肾等）4室上性早搏的心律失常发生率达93. 9%.,（四）泌尿系统功能：随着年龄增大，肾小球滤过率，经肾排泄的药物清除率降低，肾功能降低是老年最重要的改变。1肾重量减轻50%，肾单位肾皮质丢失肾髓质。2肾滤过率GFR32%，由于肾血流量减少40%以上。肾肌酐清除率50%，心脏供肾血（输出量25%，1500ml/min）3肾小管排泄功能减少20%。4膀胱收缩无力，前列腺增生肥大男性病人尿潴留（尿频、尿紧、夜间多尿或排尿困难），忌

9、用抗M胆碱受体药物如阿托品，654-2，安坦等。,（五）免疫系统功能：免疫功能下降1T细胞和B细胞数量，NK细胞活性下降。2肠腺萎缩（thymosin）3T /B细胞比例失调，功能4血清中自身抗体增高5T细胞数量合成6.易患严重感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤等。,(六）呼吸功能：肺泡面积（70岁）为30岁的80%，心排出量 肺血流量残气量增加50%，肺功能 肺活量25% 气道粘液分泌，支气管肺泡高反应性气道阻塞狭窄，炎症反应。老慢气支哮肺气肿慢性阻塞性肺病、肺心病。 -R 阻断剂或吗啡易抑制呼吸诱发哮喘。,青年,老年,（七）消化系统功能：心输出量减少引起1咀嚼消化功能下降，平滑肌蠕动功能下降，吞

10、咽困难。2胃肠血流量减少60%（80岁），胃粘膜萎缩（胃酸分泌胃蛋白酶）Ca2+，Fe2+吸收萎缩性胃炎，缺铁性贫血，老年缺钙骨质疏松。3肝血流量减少4045%（65岁），解毒和胆汁分泌功能下降，胆汁中胆固醇浓度上升，易发胆结石。4.胰腺的60纤维化，分泌的消化酶下降，脂肪吸收延迟。,（八）其它：纤维蛋白原含量增加，血脂增加，血沉加快。血液粘度高，凝血因子多，血小板聚集和粘附因子活性增高，纤溶系统相对活跃。老年人常处于高凝状态。老年人总体液含量减少，脂肪含量增多，血浆蛋白浓度降低，因此水溶性药物分布区域少，而脂溶性药物分布区域增大；水溶性药物血浆浓度峰值增高，药效增强；脂溶性药物血浆峰浓度值（

11、Cmax）降低，Vd 增大，t1/2延长。,不同年龄对药物代谢的影响 年青人2030y 老年人6080y 体水（占体重）% 61 53 体脂（占体重）% 2633（女） 3845（女） 1820（男） 3638（男）血浆白蛋白(g/dl) 4.7 3.8肾重量（%） 100 80肾小球滤过率（或肌酐清除率） 35%（平均下降） （2090岁）肝血清（年青人%） 100 5560,老年人药代动力学特点,1、吸收： 胃粘膜萎缩，胃酸降低 胃肠血流下降 胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降以上因素造成药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应 胃肠排空减慢，可使在近端吸收的药物增加吸收。,2、分布：老年人脂肪占

12、体重比例增加，对脂溶性药物影响较大，显示脂溶性药物在体内滞留时间延长，可能会增加不良反应。如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小，游离药物浓度升高，药理效应增强。（见表）,表 身体组分与功能的变化,观察指标体脂/总体重血浆容量血浆白蛋白血浆球蛋白总液体细胞外液传导速度心脏指数肾小球滤过率肺活量心输出量内脏和肾血流量,从20岁到80岁的变化（%） +35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 3040 40,3、血浆蛋白结合： 老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。（见表）,4、代谢：,肝脏重量,功能性肝细胞数,肝血流,蛋白合成功能,经肝代谢的药

13、物在体内存留时间,表 老化对肝内药物代谢的影响（1）,老化使代谢降低止痛剂合抗炎剂右丙氧酚（dextropropoxyphene）布洛芬哌替啶吗啡萘普生精神活性药阿普唑仑氯氮卓地西帕明（desipramine）地西泮（安定，diazepam）丙咪嗪,老化对代谢没有影响扑热息痛乙醇奥沙西泮（oxazepam）替马西泮（temazepam）,表 老化对肝内药物代谢的影响（2）,老化使代谢降低心血管药氨氯地平（amlodipine）地尔硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛尔奎尼丁茶碱维拉帕米其它左旋多巴,老化对代谢没有影响拉贝洛尔红霉素五氟尿嘧啶异烟肼华法令,5、排泄：,肾重量,肾小球细胞数肾小管上皮细胞数,

14、肾动脉硬化,肾血流,肾药物排泄能力,表 老年人肾排泄减少的药物（1）,抗生素 心血管病药,丁胺卡那霉素（阿米卡星）庆大霉素链霉素妥布霉素卡托普利地高辛依那普利赖诺普利（lisinopril）N-乙酰普鲁卡因酰胺喹那普利,表 老年人肾排泄减少的药物（2）,利尿剂其它,阿米洛利（amiloride）呋塞米氢氯噻嗪氨苯喋啶金刚烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁锂,老化对药物药动学的影响,药代动力学参数吸收分布肝内代谢肾清除,老化的生理性改变胃pH增高；小肠表面积缩小全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加血清白蛋白减少1-酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝血流量减少肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少,临床意义老

15、化对吸收变化影响很少（无临床意义）体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加与1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别,老年人药效学特点,1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高，而对中枢神经系统兴奋药敏感性下降。 详见表,表 老化对药物效应的影响,药物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪达唑仑（midazolam）替马西泮（temazepam）三唑仑,作用急性镇静精神运动功能急性镇静脑电图活性位置摇晃，精神运动作用，镇静精神运动活

16、性,老化的影响 ,2、对心血管系统药物反应性 心脏传导减慢或阻滞，对-阻滞剂等对心 脏有传导抑制作用药物应减量。 动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低 血压及高血压时易出血。 低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高 辛中毒。 详见表,表 老化对药物效应的影响,药物腺苷地尔硫卓依那普利异丙肾上腺素苯肾上腺素哌唑嗪噻吗洛尔维拉帕米,作用小气道和心率效应急性抗高血压作用急性抗高血压作用变速作用急性血管收缩；急性抗高血压作用变速作用变速作用急性抗高血压作用,老化的影响 ,对受体兴奋药和阻断药的反应降低，对利尿药和降压药的敏感性增加，易致直立性低血压，对抗凝血药敏感性增加，易致自发性出血。,3、对糖皮

17、质激素、降血糖药物的反应： 应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质 疏松、白内障等。应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时，易致低血糖，多与进食少，药物过量或未按 时进食有关。 详见表,衰老对某些药物药动学或药效学的影响,药物糖皮质激素胰岛素甲磺丁脲,与增龄有关的药动学或药效学改变靶器官敏感性中枢神经系统敏感性蛋白结合率，中枢神经敏感性,对药效（或不良反应）的影响（）（）（）,处理原则减少剂量剂量个体化减少剂量,老年人用药原则,老年人出现的药物不良反应属公共卫生问题，它可能是由医生或病人造成的，这两种情况都直接涉及到医生的责任。 药物的不良反应对老年人尤为严重。因其征象不典型，故医

18、源性事故常被发现得较晚，或带有假象，或被认为是多种病理现象的结合，总体来说后果是严重的。,引起老年人医源性疾病的高发病率的因素： 老年人的多种病理情况经常结合在一起，从而导致了 多种药物并用。 老年人的药物动力学和药效学也随着年龄的增加而有 所改变。 老年人感觉神经机能的衰退妨碍了对药效的观察。 不同医生处置疾病的观点并不总是一致，既同病异治。,老年人用药一般原则,1选择合适的药物：明确诊断，对症下药；配伍用药宜少，不超过3-5种；慎用对肝肾毒副作用大或抑制神经系统的药物，如氨基糖苷类药物；尽量用熟悉药物。2选择合适的剂量：一般采用成年人的1/22/3或3/4的剂量。3选择合适的剂型及给药途径

19、。4简化治疗方案，做到依从性。5. 选择合适的饮食。例如糖尿病人要限制饮食，高血压、心脏病人要低盐饮食等 6.不宜长期用抗生素、维生素和激素等。,有效处方的指导方针,1、让病人将所有的药物带来2、临时医嘱限于用来治疗轻症3、选用一种药可能治疗一种以上的病症4、开写每种药物前核对禁忌和潜在的药物互相作用5、以小剂量开始，根据对药物的效应逐步调节药物的剂量6、仔细观察病人的药物不良反应7、指导病人有关药物治疗事项8、鼓励病人并常规地核对病人服药地顺从性9、定期地简化治疗方案，如果有可能停用一些药物10、对药物治疗的疗程规定好现实的期限,开处方时遵守以下几个原则 ：明确诊断 开始一个疗程之前必须先进

20、行深入的诊查。衰老表现与多种病理现象的交织加大了对老年性疾病诊断的难度。因此治疗前应对病人做反复认真的检查 。,对每种病理现象估计一下治疗的利弊关系。能不用药，就不要用药。用药时尽量减少用药的种类和剂量。选择合适的剂型和恰当的剂量，掌握最佳用药时间。 高龄本身就会干扰治疗目标，因此要考虑到病人的实际年龄及所伴随的病理现象，同时也不要混淆了不正常现象与疾病的概念。,确定优先治疗目标 老年人身上所有的伴发病理现象往往不能同时治疗，因为同时使用多种药物治疗有增加药物相互作用的极大危险，并妨碍观察结果。因此，当遇到急性疾患时，应重新审核一下所开的所有药品，因为有些不是优先治疗的药品可以暂时停用。,经常

21、修订治疗方案 老年病理的一个特殊性就是疾病的连锁反应。在无器质性心脏病的情况下，失血性贫血可引起老年人心功能不全，因此可用强心利尿药治疗。但在输血后，长期维持这种治疗就没有必要了。,医生容易放松对那些长期使用耐受性好的药物进行临床及生物学方面的监测。因此在炎热的夏季，那些长期服用利尿药的老人往往会发生严重的脱水。 对于治疗范围狭窄的药物应随时保持警惕。,提醒病人控制嗜好和饮食 老年患者用药期间控制烟、酒、茶和调节日常饮食非常重要。烟是药酶诱导剂，酒是药酶诱导剂且能与许多药物发生作用，茶能影响许多药物的吸收，牛奶能影响许多药物的吸收，食盐会影响强心药和降压药的效果，控制饮食会增加降糖药的效果，营

22、养全面丰富有助于药效的发挥和病人恢复健康。,提高病人对用药的依从性 医务人员要尽量简化治疗方案，用药简单，减少用药次数和合并用药，耐心解释用药的目的、剂量、用法和疗程，争取家属、邻居、亲友的协助监督，最好有社区医疗机构的协助。,提高老年患者服药的顺从性,缺乏护理和自我保健知识 对医嘱理解不充分 记忆力及视力下降 用药复杂,服药的顺从性下降,错服，漏服或剂量不准确,表 药物类型对老年人用药顺从性的影响,药物抗生素类洋地黄类胰岛素利尿剂抗高血压药解痉剂精神药物镇痛剂,顺从指数(%) 95 90 84 83 75 55 45 21,（217例患者统计，平均年龄70岁）,表 影响顺从性的因素（1）,认

23、为疾病是严重的有关用药的目的与医生有良好的联系 药物的日程表和备忘卡 药物的薄膜包衣粒状包装 多室隔开的药丸盒 顺从性指导,顺从性,表 影响顺从性的因素（2）,多种药物治疗 复杂的用药方案 长期治疗病人认为药物可引起中毒病人相信药物是不需要的 认知下降 防幼儿的药丸容器,顺从性,表 影响顺从性的因素（3）,病人的年龄 病人的性别 人种 教育程度疾病的严重程度 药效或毒性 药物价格（？）,不影响顺从性,老年人常用药物及注意事项,（一）心血管系统1降压药：噻嗪类利尿药和-受体阻断药或钙拮抗剂为首选，其它ACEI（如卡托普利，依那普利）也可应用，但肾功能不良时慎用。ADR:应用-受体阻断药时要防止体

24、位性低血压、抑制心脏、哮喘等发生，该药忌与钙拮抗剂联合应用，从小剂量开始逐渐加量。中枢性降压药慎用。易发生直立性低血压。2强心苷：老年人敏感而易中毒，宜减量，为成人常规剂量的1/2-或1/4；与噻嗪类利尿药合用时须加用KCL。3抗心律失常药：利多卡因、奎尼丁宜减量；普鲁卡因胺滴注宜低速度或做TDM。4利尿药；应用双氢克尿噻时要防止低钾、体位性低血压发生。5抗凝血药：对华法林敏感而且老年人血浆白蛋白低，使华法林游离型增加，宜减量。,（二）中枢神经系统药物：对CNS药物敏感，易出现血压改变、脑出血及精神紊乱，尤其药物之间联合应用更易抑制呼吸或血管运动中枢。1镇静催眠药：老年人失眠发生率达26%，常

25、用苯二氮卓类药如替马西泮、舒乐安定，长期用药使半衰期延长（地西泮在老年人t1/2 为50-110h,年轻人20-60h）,并且可产生依赖性。2解热镇痛药：每日口服小剂量阿司匹林（50-80mg）有预防心肌梗塞或脑栓塞作用，但药防止对胃刺激，诱发胃溃疡甚至胃出血。风湿类疾病是老年人常见病，常用非激素(NSAIDs)及糖皮质激素，二者均可诱发胃溃疡。布洛芬对胃刺激较少。3镇痛药：常用哌替啶，但要防止体位性低血压发生，宜减量，忌与其它中枢抑制药合用，以免抑制呼吸或血压下降。4治疗老年性痴呆症药物：胆碱酯酶抑制剂他克林、钙拮抗药尼莫地平、神经营养药。,4抗精神病及抗抑郁药：抗精神病药氟哌啶醇、奋乃静比

26、较合适。抗抑郁宜选用新型药马普替林和米安色林。三环类抗抑制药阿米替林适用于易激动的抑制患者。多塞平老年人易耐受，用于抑郁症和抑郁状态的治疗。5抗癫痫药常用苯妥英钠，减少剂量。注意是肝药酶诱导剂。6老年焦虑症常用苯二氮卓（如地西泮等）比较安全，宜从小剂量开始。7左旋多巴是帕金森病的首选药，常与卡比多巴合用，左旋多巴不能用者用金刚烷胺代替，不用抗胆碱药。组胺受体阻断药苯海拉明老年人易耐受，可用。多巴胺受体激动药溴隐亭多与左旋多巴合用。,（三）抗菌药：宜用高效、广谱抗菌药（青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类），随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止二重感染。1肝功能减退时使主要经肝代谢的药物灭活减少，半衰期

27、延长，引起毒性反应。如红霉素、四环素、新霉素、氯霉素等，应慎用或禁用。2肾功能减退：慎用由肾原形排泄的或对肾有刺激性药物，易发生蓄积中毒，如喹诺酮类中的氧氟沙星、左氧氟沙星；氨基糖苷类抗生素如长期或大量应用，阿米卡星、庆大霉素等易造成对脑神经损害或肾毒性；复方新诺明（SMZ+TMP） 等磺胺类药经肾排泄，形成结晶刺激肾脏；又如四环素、氨苄西林、羧苄西林等，呋喃妥因、氯霉素在尿中浓度下降而降低疗效。3长期应用广谱抗生素易发生二重感染。4防止因联合应用多种抗生素而发生药物的相互作用。5.不能仅凭体外药敏实验结果选药，体外敏感的抗生素而实际疗效差，因为老年人免疫功能减退，防御功能差。6.适当延长疗程

28、，5d14d.,常用抗菌药：1广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林（可以口服）2氟喹诺酮类药物，例如环丙沙星，氧氟沙星等3先锋霉素（头孢菌素）类：头孢拉定（先锋），头孢唑啉（先锋）。第三代头孢菌素：头孢他定，头孢曲松（头孢三嗪），头孢哌酮（先锋必）等。4大环内酯类药物：罗红霉素，克拉霉素等,（四）糖皮质激素：风湿性关节炎，骨关节炎是老年常见病，应用NSAIDs无效时可用泼尼松，泼尼松龙或地噻米松。长期用药副作用多，如骨质疏松、高血糖、高血压、水肿等。突然停药有反跳现象。合用时可应用钙剂和维生素D。（五）老年糖尿病治疗原则：1限制（控制）饮食（减肥减重）2加强身体锻练，提高机体对胰岛素敏感性3口服降糖药：磺酰脲类药+双胍类，此外新药瑞格列奈一般不引起低血糖。4注射胰岛素，多用短效类。（六）雌激素的应用：不良反应多，要严格控制应用。,（七）调血脂药,首选饮食运动疗法。多用烟酸衍生物阿西莫斯和HMG-CoA还原酶抑制剂。贝特类（非诺贝特、吉非、益多脂、苯扎贝特等）不影响糖代谢，常用。,感谢各位同学参与和指导！,