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1、创新药物研发及实施专利技术（新药）许可的途径,医药技术与企业战略,技术竞争地位决定制药公司能否持续发展 技术竞争地位可分为五个层次：主导地位： 以开发新化合物新药为主；优势地位： 以开发衍生物、修饰物为主；有利地位： 以开发新剂型、新适应症为主；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；劣势地位： 考虑向相关行业拓展或选择退出。中国药业公司如何快速获得技术竞争能力？,2,主要内容,国际创新药物研发的现状及趋势我国创新药物研发的路径实施专利技术（新药）许可的途径及方法,3,一、国际创新药物研发的现状及趋势,创新药物研发的现状分析药物研发投入（动力及投资模式）投/融资关键点药物研发面临的问题及挑战药物研
2、发的新趋势,4,5,6,哪些部门投入新药研发？,政 府基金会及组织风险基金及投资机构企业 制药企业 大制药企业的研究所 生物技术公司（多数为小型） 其 他,7,新药研发投入,美国中小药物研发公司投资模式,政府资助Pre-VC:各类赞助 天使基金等VC（Venture Capital）2000年 3B 250项/年与大公司的研究联盟 1995：5.2B-2001: 11.2B 早期：20M 后期：40MIPO（OTCBB电子柜台 NASDAQ-SCM）首次公开募股（Initial Public Offerings，简称IPO）,8,新药研发投入,美国新药研发资金投入的分配,新药发明 82% 产品
3、改进 18%发现阶段 33% 开发阶段 67%临床前 41.3%（化合物12 、药效19.1、安全9.2）临床 34.1% 标准、QC、QA 9.9%,9,新药研发的基本状况,2002年按研发投入的公司排名,10,国外医药企业创新技术的四大特征,全力控制药物创新的源头吸引最先进的研发技术和人才多学科的融合、交叉大量资金的投入 用重金购并研究项目 用重金购并培养研发人才 用重金购并组建研发公司,11,辉瑞53亿 10%,默克29亿 16%,新药研发的动力,投入回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业信誉 中国缺少产生重磅新药的环境！,12,新药研发投入,13,药物研发流程
4、的管理问题,学 术,企 业,CRO,活动描述,药物筛选项目流程,管理问题,靶点鉴别及确认(基本的生物学/生物化学/功能基因组学/生物信息学)筛选试验，X射线结晶学,药物化学,SAR,改进药效,啮齿类动物体内试验,PK,代谢,毒理学,化合物选择,第一次人体实验:安全性,耐受性,PK.20-80人给药,大规模安全性及药效研究:1000-3000人给药,多种检测方法:HTS,鉴定靶点,X射线结晶学,药物化学,以提高靶点精确度及确保先导化合物有效,完整的毒理学 (动物安全实验),化学流程,扩大,IND,工艺形成,批量生产,临床证据,剂量范围确定,早期副反应研究,200-300人给药,向药管委提交材料,
5、生产,上市后试验(IV期),早期药物发现30%成功率,先导化合物鉴别65%成功率,先导化合物优化55%成功率,临床前过渡研究55%成功率,I期临床试验70%成功率,II期临床试验50%成功率,III期临床试验65%成功率,注册95%成功率,应鼓励创新;研发科学家需要灵活的方法,关注科学原理,发展计划及发展策略,化合物筛选需要预先的各项活动场协调及管理,密切关注发展计划及策略的细节,关注产品的商标,根据预期的产品特性来指导研究,对注册方针及标准的足够重视,注意时序及成本,商标:增加特异性及精确度,新药研发不同阶段成功的机率 从经验判断到基于大量信息的综合评价,14,1%,7%,100%,有效性与
6、毒副作用比率毒副作用可预见性（基因芯片、化学基因组学）药理、代谢优化（计算机辅助设计）临床疗效优越性（药物基因组学）,15,新药研发的主要障碍（1996-2000年间的工业平均值）,商业原因7%,其它7%,副作用30%,缺乏药效21%,毒性16%,药代动力学56%,改善R&D效率及成功率,增加产品种类-新概念、新理论、新靶标缩短研发时间-改进项目管理 新技术减少后期失败率-尽早淘汰无前景项目增加品种范围-化学药与生物药并举维持经费投入-联盟 伙伴,16,新药研发的基本状况,生物医药研发的主要融资渠道,17,政府资金,私人投资/捐赠,风险投资,股票/债券发行,销售与并购,信托与借贷,18,治疗性
7、靶点鉴别,靶点成熟度？,先导化合物鉴别,先导化合物是否合理？,lead优化,非GLP毒理,代谢,药理,毒理/药效是否理想,蛋白质组学,基因组学遗传学,合成及组合化学,生物技术,天然产物,放大的化学合成及明确的工艺,临床前研究（GLP毒理学、ADME、安全性、药理学),临床剂量优化,安全性及药效研究,药物是否否对人安全/有效?,临床安全性、耐受性、药代动力学及概念研究的证据,是否可进入临床试验？,临床药物生产,生产成本，市场空间，定价,产品上市,后市场研究长期评估,销售反馈？,优化产品的生命周期新的配方及鉴定,新药项目投/融资的关键点-你从哪里切入？,新科学进步 新技术进展更先进的手段更多的药物
8、靶标更好的发现先导化合物的机会研发费用在持续增加创新药物发现在逐渐减少,19,新药研发的基本状况,新药研发的困难,新药研发面临的具体问题,时间 资金 法规 新靶标高素质人才股东回报 99%失败需求专利保护 ,20,新药研发的基本状况,新药研发模式选择协议研发：协议研发组织（CRO） 为加速新药研发提供全面的服务外包服务（Outsourcing in Drug Discovery）虚拟研发 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65%协作研发联合研发,21,新药研发的基本状况,二、我国新药研发的困境及出路,中美新药研发模式之比较我国新药研发的分类及企业选择新药研
9、发的投/融资的关键点我国药物研发的路径分析,22,中美新药研发模式之比较,宏观层面（整体氛围）中观层面（企业运作）微观层面（项目操作）,23,影响新药研发的宏观因素,政府重视程度知识产权（专利）保护基础设施及支撑条件现有产业人力资源公共研究机制政府采购和价格政策政策协调作用孵化基地自然资源,24,影响新药研发的中观因素,谁在从事新药研发资金来源技术价值分工合作研发命运,25,我国谁在进行新药研发？,院校、研究所小型研发公司 本土-海归生物技术公司大制药企业的研究所制药企业CRO,26,中国医药研发-谁来唱主角？,政 府 立法 执法 市场大学、研究所 机制 模式 各自为战 医药企业 人才 项目选
10、择 设备利用 风险研发型企业 规模 资金 信誉CRO 习惯 信誉 规则个 人,27,我国新药研发的投资模式？,政府资助？Pre-VC 各类赞助 天使基金等？VC ？与大公司的研究联盟？ IPO ？,28,我国缺乏新药研发的动力,投入回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业信誉 投资模式及体系,29,技术价值被低估？分工合作之梦难圆？研发命运多桀,30,微观层面,骆驼狮子兔子狐狸,31,创新为主 仿制为主里程碑模式 终产品模式重视中长线 重视中短线时间领先原则 资金控制原则分工合作 单打独斗,32,美国 中国,我国医药领域面临的问题（研发）,没有形成以企业为中心的研发体系
11、企业与研发人员之间存在巨大鸿沟没有符合国际标准的管理、质控系统单兵作战，缺少多学科合作起点低，手段落后，跟随为主,33,新药研发面临的具体问题,时间 资金 法规 配套高素质人才缺乏低水平重复股东回报 专利保护,34,中国医药研发-出路在何方？,跟随者-模仿性新药（me too)改进者-延伸性新药及制剂新产品(me better)创新者-新颖分子结构及新化合物(me only)主导者-药物作用新靶点发现(me monopolize)中国自己之路！,35,中国医药研发各自的角色定位,政 府 政策导向 规则制定 引导投入 优化环境大学、研究所 变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角 医药企业 成为主
12、体 加大投入研发型企业（含CRO） 创新求变 战略同盟 个 人（科技人员） 更新观念 积极创业,36,合作是永恒的主题,资本的合作 政府院所Pre-VCVC企业- 学科的合作 生命科学化学药学临床医学- 项目和产品的合作院所企业企业- R&D的流水线合作谈何容易？,37,38,商 品 化,占领市场,技术可行性投资,原始资金*,扩 充 资 金,IPO 公开募股,利润回报,创意,技术可行性,原型/扩大,工艺发展,投产,市场调研,前期可行性商业计划,实施,营销策略,营销计划,7至12年,科技,营销,融资,发明,转化,可行性,营销计划,被收购/合作,项目成熟度,39,投资方,审评方,研发方,法 规,政
13、府/社会,发明者,医务工作者,患 者,财务分析,股 东,管理者,投资者,小 结,站在对方的角度评价 采用对方的思维决策,新药（创新药物）通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物。完全创新药物部分创新药物改变药物应用形式的创新药物,40,我国新药研发的分类及企业选择,完全创新药物,是指在临床上至今尚没有应用的全新的 化学结构（NCE/NME）独特的适应症：独特的作用机制新的作用靶点新的代谢方式等 投资大、周期长、风险高、困难多 ,41,部分创新药物,根据已知的药物信息（如作用机制、化合物的化学结构、药理作用以及临床疗效等）研制出的新型药物。药理作用
14、具有突出优势，或药效优于已有药物，或不良反应小于已有药物，或代谢特点更利于临床应用；药物本身具有一定新颖性（有别于已知药物），或不在专利保护范围内，能获得知识产权。开发有一定难度，但由于已经具有可借鉴的信息，开发方向明确，技术方法相对成熟，研发成功率较高。,42,改变药物应用形式的创新药物,改变剂型改变适应症多种已知药物复方制剂等风险小、投资少、周期短门槛低，难保护、竞争激烈,43,仿制的种类,标仿（ 6类 “已有国家标准的药品的仿制”）改仿（ 2类 国外已上市， 但改变给药途径 4类 国外已上市， 但改变药物酸根/碱基 5类 国内已上市，但改变药物剂型 ）抢仿（3类 专利过期药的首仿或跟仿）
15、独仿（ 3类 国外已上市专利药，专利引进）创仿（1类 国外虽未上市但已具有成熟度）,44,45,各级政府 资 金,其他投资者,制药公司（主体投资者）,技术人员/院所/小型研发机构,政府目标,投资者目标,企业目标,技术人员/院所/机构目标,新药研发的投/融资关系及目标,我国药物研发的路径分析,选择什么路径取决于企业的自身实际状况License In /Out（专利技术许可）是创新药物研发的有效途径,46,医药企业的技术演进与资本化道路,47,小型创新企业,技术,资本化,中型制药企业,大型企业,中型技术创新企业,制药巨头,企业技术竞争战略决定你的定位和选择主导地位： 以开发新化合物新药为主；优势地
16、位： 以开发衍生物、修饰物为主；有利地位： 以开发新剂型、新适应症为主；守得住地位：提升工艺水平，降低成本；劣势地位： 考虑向相关行业拓展或选择退出。,48,49,各种研发机构的的特点,三、实施专利技术许可的途径及方法,专利技术许可是国际惯例专利技术获取的途径专利技术许可的合作方式成功施实专利技术许可的关键点,50,51,Target ID & Validation,DrugDiscovery,Pre-clinical,IND,Basic researchLibrary SynthesisCustom synthesisScreeningIn vivo efficacy,ClinicalPha
17、se I,Clinical Phase II-IVNDASales & Marketing,Drug synthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicology,IND preparation & submissionClinical material manufacturing,University/Institute,Basic researchAssay development,Biotech,Industry,“Value Gap”,VC $ pre-2001,VC $ post-2001,Your Chance?,IPO：首次公开募股,The Bridge
18、 to Success,52,Research&Discovery,IND,Phase I,Phase II,Phase III,Phase IV,NDA,Project Progression&Money spent,Time (not to scale),Preclinical Valley,大学/非赢利研究机构小公司（包括已破产的）大公司（特别是已终止的项目）留学生个人其他,53,专利技术获取的途径,全球独家使用区域独家使用合作开发（Co-development）合作市场（Co-marketing agreements）其 他,54,专利技术许可的合作方式,交易成本,一次性购买（one-
19、time purchase deal）里程碑加销售提成（milestones plus royalty）upfront payments 前期支付-药友annual license maintenance fee 年度维持费Milestone payments 开发阶段支付Royalties （专利）使用费,55,找到项目大学/研究所科学家与科学家的接触专利查询技术转移机构学术会议商业展会非保密资料 ,56,成功施实专利技术许可的关键点,评价项目科学基础分析:IP分析: 专利的内涵?保护程度?为什么买？法规考虑: 能被 FDA（SFDA）通过吗?需求分析: 公司确实需要该技术吗？与已有或竞争对手具有技术的比较。适应性分析: 该技术是否与项目配套资源分析：人力资源和财务资源 ,57,合作框架及谈判点对点接触，保证沟通顺畅起草合作框架（技术、法律、商务 )合作框架互相沟通（多轮谈判）启动内部审批程序确定合作合同，签字，（发布会） ,58,几点建议,好科学不一定是好产品，坏科学一定不是好产品你的资源决定你的选择双赢才能赢,59,举例分析,美国： Cubist(Cubicin) Abgenix 中国： 金赛 ,60,谢 谢！,61,62,63,新药研发投入,
