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1、抗生素 VS 超级细菌,1,2,青霉素二战中的三大发明之一,3,本讲主要主要内容,一、威胁生命的感染二、偶然中的必然三、科学合作四、后抗生素时代五、合理使用抗生素,4,威胁生命的感染,二战爆发，伤员剧增，细菌感染，死亡率高,5,威胁生命的感染,塞迈尔维斯与产褥热,塞迈尔维斯（1818-1865）现代医院流行病学之父,6,威胁生命的感染,606（砷凡钠明）,埃尔利希,7,威胁生命的感染,埃尔利希化学疗法之父,埃尔利希18541915,免疫学研究获1908年诺贝尔生理学或医学奖,8,威胁生命的感染,百浪多息（磺胺类药物）,1939年诺贝尔生理学或医学奖授予德国慕斯特大学的多马克，以表彰他发现了百浪
2、多息的抗菌作用。,9,偶然中的必然,科学发现的偶然一个在脏乱实验室的偶然发现一个被两次发现的发现一个及时的发现一个被迅速商业化的发现一个划时代的发现,10,偶然中的必然,牛津大学寻找有效的抗菌药物,钱恩,弗洛里,11,偶然中的必然,1928年，弗莱明偶然发现，在一个长满葡萄球菌的培养皿中长了一大团霉，霉团四周的葡萄球菌都被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。这种霉菌分泌物的液体可抑制葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等细菌。通过鉴定，这种霉菌属于青霉菌的一种，他把这种霉菌过滤液叫做“盘尼西林”。,偶然的发现,12,偶然中的必然,1881年8月6日出于苏格兰。7岁丧父，家境贫寒。少时兴趣广泛
3、，学习优秀，获奖累累。1908年获医学学士。1909年成为英国皇家外科学会会员,13,青霉的扫描电镜图,14,偶然中的必然,沉寂10年二度发现,1929年6月，弗莱明将研究成果发表在英国实验病理杂志上，文中仅有一段提到青霉素有潜在的治疗作用。此后弗莱明和助手试图提纯青霉素，但均未成功。不久弗莱明转向了其它研究。直到1939年，弗洛里在近200篇相关文献中，发现青霉素可能是一种非常有潜力的药物。,15,偶然中的必然,提纯与动物实验,弗洛里得到了弗莱明的青霉菌菌株，钱恩开始提纯青霉素。1940年5月25日，弗洛里用感染了致病性链球菌的小白鼠实验，结果发现注射了青霉素的小鼠恢复健康，而未注射的小鼠则
4、全部死亡。,16,牛津大学培养青霉菌,17,偶然中的必然,青霉素的临床实验,1941年2月12日，一位43岁的警察亚历山大不慎刮伤脸部而感染，奄奄一息。用磺胺治疗也无效果。弗洛里将刚刚在实验室里纯化的青霉素小心地注入患者体内，连续5天病情显著好转。此时，青霉素已全部用完，亚历山大还是因病情恶化在3月5日去世。,18,科学合作,青霉素的研发和生产,英国发现，美国研发。1941年弗洛里将菌株带到美国；1944年商业化。,19,科学合作,青霉素的研发和生产,青霉素的发现是全人类的福利，申请专利是不道德的。亨利戴尔（英国皇家协会会长）,亨利戴尔,1936年诺贝尔生理学或医学奖得主,20,科学合作,抗菌
5、效价（Unit）,抗菌效价：以国际单位（U）表示1U=0.6ug钠盐 1mg 钠盐1667U1U=0.625ug钾盐 1mg 钾盐1595U,21,科学合作,甜瓜与“发霉的玛丽”,22,科学合作,从贵过黄金到廉价药,4U 弗洛里实验室培养40U 改进培养基250U “发霉的玛丽”菌株900U 紫外突变2500U50000U,23,科学合作,工业化生产,24,科学合作,弗莱明、钱恩和弗洛里分享1945年诺贝尔生理学或医学奖,25,科学合作,霍奇金解析了青霉素的晶体结构,解析了青霉素的分子结构获1964年诺贝尔化学奖,26,科学合作,抗生素时代,青霉素是人类的大救星，它开创了抗生素时代。世界上一些
6、最可怕的疾病如白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全被抗生素遏制。,27,后抗生素时代,对葡萄球菌的抑制1950s 100%1980s 10,28,后抗生素时代,对链球菌的抑制1940s 4万单位天1990s 2400万单位天,29,后抗生素时代,“当年红霉素推出后，不到6个月，链球菌就产生了耐药性，号称超级抗菌素的万古霉素于上世纪50年代发明，到了1997年，日本也有报道说产生了针对万古霉素的耐药细菌。”,30,后抗生素时代,31,32,合理使用抗生素,33,合理使用抗生素,案例,2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培
7、养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果因为他有一个特别的生活习惯。患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。,34,合理使用抗生素,思考：1、谁应当为他的死亡负责？2、为什么没有人指导他合理使用抗生素？3、他服用的抗生素是从哪里获得的？,35,国内外抗生素使用现状,WHO推荐：抗生素医院使用率为30美英等发达国家医院：使用率2225中国卫生部要求抗生素使用在50以内近五年我国医院中抗生素使用率均保持在6782之间，抗生素类药物的费用占全部药费的40
8、左右在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，约50以上并未起到作用,合理使用抗生素,36,我国抗生素使用现状,医生处方中抗生素所占比例： 城区感冒患者占70% 农村感冒患者占85-92%抗生素抑菌与杀菌联合使用 城区感冒患者使用2种抗生素占51% 联合使用中不正确占22% 农村感冒患者使用 2种抗生素占42% 联合使用中不正确的占72-84%,合理使用抗生素,37,30户普通家庭自行使用抗生素情况,70%（21户）家中一直/曾经常备抗生素九成（29户）知道抗生素，但将近一半家庭（14户）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12户）甚至认为“抗生素是万能药，可治百病；越新越贵效果越
9、好”近一半家庭（13户）有直接从药店购买抗生素并根据说明书吃抗生素的习惯九成家庭（29户）不知道抗生素服用的疗程，而是根据症状决定停药,合理使用抗生素,38,抗生素不合理使用细菌耐药性,数据表明：上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万4万单位，现在需用几十万、几百万单位葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断增强的结果环丙沙星20年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对60以上的病人失去作用,合理使用抗生素,39,抗生素使用中的误区,误区1：抗生素=消炎药（细菌/病毒/无菌性炎症）,合理使用抗生素,40,抗生素使用中的误区,误区2：抗生素
10、可预防感染,合理使用抗生素,41,抗生素使用中的误区,误区3：广谱抗生素优于窄谱抗生素,合理使用抗生素,42,抗生素使用中的误区,误区4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好,合理使用抗生素,43,误区5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染,抗生素联合用药：1、增强作用2、相加作用3、无关作用4、拮抗作用,合理使用抗生素,抗生素使用中的误区,44,抗生素使用中的误区,误区6：感冒就用抗生素,合理使用抗生素,45,抗生素使用中的误区,误区7：发烧就用抗生素,合理使用抗生素,46,抗生素使用中的误区,误区8：频繁更换抗生素,合理使用抗生素,47,抗生素使用中的误区,误区9：一旦有效就停药,合理使用抗生素,48,在抗生素使用中需要记住的“三不政策”：,1、不自行购买2、不主动要求3、不随便停药,合理使用抗生素,49,任何一种药物都是双刃剑，没有哪一种抗生素是绝对安全而没有副作用的，适当和适量的使用抗生素，它能够保卫我们的健康和生命；而滥用抗生素，我们就会走向歧途：它不仅会促使细菌产生道高一尺魔高一丈的反扑，而且还会破坏生态平衡。我们有太多的经验和教训，所以我们必须要做出明智的选择，那就是，让我们与细菌和平相处，正确科学地使用抗生素,合理使用抗生素,50,
