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1、C-反应蛋白(CRP),目录,CRP基础知识与临床意义凯创CRP试剂性能介绍,CRP基础知识,CRP 的发现与结构,1930年由Tillet和Francis发现的一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年, Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族,C反应蛋白( c-reactive protein ,CRP),C反应蛋白的生理和生化,C 反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白,是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物,在急性相 612 hrs 浓度增高,增加1倍/8
2、h,2448 hrs 后达高峰。 CRP具有保护机体抗细菌感染的能力,CRP 的动力学,灵敏的急性时相反应蛋白,CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h),炎症消除后急速下降, 3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP,CRP临床应用_参考范围,所有年龄: 6 mg/L (mean below 1 mg/L) Ref. 24-25 新生儿: 3.2 mg/L(mean 0.32 mg/L)儿童: 2.2 mg/L (mean 0.16 mg/L)男性: 5.2 mg/L(mean 0.55 mg/L)女性: 4.6 mg/L(mean 0.42 mg/L)吸烟者:me
3、dian 11.5 mg/LRef. 26孕妇: 20 mg/L Ref. 79, 82(references from the booklet: “C-reactive protein in clinical practice”),影响CRP基础水平的因素,年龄 婴幼儿基础值较成人低、急相期增高不如成人和年长儿明显吸烟 吸烟者CRP基础水平增高妊娠 怀孕期间CRP水平轻度增高,分娩时达 20 mg/L营养和内分泌 严重营养不良和激素分泌不足可影响CRP的合成,C反应蛋白升高的疾病,呼吸系统:肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等循环系统:亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌
4、梗塞等消化系统:胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿系统:肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌血液系统:恶性淋巴瘤(何杰金氏病最多)、白血病其他:胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿热、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤、子宫附件炎等.,CRP的临床意义,常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别,常规CRP有助于国家“限抗令”的施行,CRP这一检测项目在临床上可以鉴别病毒和细菌感染、有效指导抗生素的合理使用。在这方面的临床应用,主要针对的对象时门急诊感染性疾病的患者、组织损伤性疾病的患者,或是病房内病变比较剧烈的患者;主要临床意义在于及时确定要不要使用抗生素,需不需要更换
5、抗生素,以及病情严重程度的评价。从而实现最有效指导抗生素的合理使用等临床应用价值。所以,对CRP这一检测项目在这方面的临床使用的技术要求就是:快速和简便。,POCT全程快速CRP的应用,传统的常规CRP(上生化仪或特定蛋白仪),由于设备操作和技术方法学的限制,检验科往往需要较长时间出结果,临床医生通常是第二天拿到报告,至少需要半天的时间。也即上午检测,下午才能拿到检测报告,或者第二天才能拿到。其使用的标本是血清或血浆,病人抽取的是数毫升的静脉全血。所以,尚未达到结果快速和操作简便的要求。,为什么要使用常规CRP,我国抗生素应用混乱和滥用现象非常严重,它是导致看病贵一个重要因素、并可直接付出健康
6、和生命的代价、最为严重后果是促使耐药菌产生。合理使用抗生素,优化抗生素治疗,是最有效的解决滥用抗生素的手段临床上要贯彻落实这些原则和策略,需要有效指导抗生素合理使用的客观检测指标病原体检测、培养、药敏试验是这方面的金标准,但有其局限性白细胞检测项目是传统和经典的指标,有三方面缺点:敏感性差、影响因素众多、反应速度缓慢,常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性:CRPWBCESR,CRP比WBC的优点,CRP生物学特点基本上弥补了WBC的主要缺点:反应快速,610hr就有明显变化,48hr到高峰;增量大,101000倍的变化;半衰期短,67hr,随着恢复下降也快;而且敏感性高!尤其是
7、广泛性组织感染时,高达96%以上受影响因素少能关联疾病活动性不同细菌性感染,在病毒感染CRP没有标志性升高,CRP对抗生素指导使用,所以,CRP更加有效的指导抗生素的合理使用1.鉴别诊断病毒或细菌感染的早期、首选指标阴性预测值高,所以10mg/L,比升高更有意义,如果是感染,基本排除细菌感染的可能,不用抗生素治疗2.有效监控抗生素的疗效3.及时确定抗生素的疗程4.及早发现创伤、术后并发感染术前CRP升高者,术后感染发生率远高于术前CRP不高者而且,CRP还可以检测病情,超敏CRP在心血管疾病中的应用,CRP是心血管炎症病变的生物标志物个体CRP基础水平和未来心血管病的发病关系密切CRP水平与一
8、些传统用于评估心血管疾病危险性的指标没有直接关系CRP可能是比LDL-c更有效的独立的心血管疾病预测指标可以增加血脂检查、代谢综合征和Framingham危险评分的预后价值,冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床监测应用建议中华检验医学杂志2006.9.29(9)中华医学会检验分会、卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则专家委员会、卫生部临床检验中心、中华检验医学杂志编辑委员会,超敏CRP在心血管疾病的应用,建议1:筛查一定要使用hs-CRP建议2:hs-CRP3.0mg/L为高度危险性如果hs-CRP10mg/L,这表明可能存在其他炎症,应在其他炎症控制以后重新采集标本检测以上为级建议。,
9、冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床监测应用建议中华检验医学杂志2006.9.29(9)中华医学会检验分会、卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则专家委员会、卫生部临床检验中心、中华检验医学杂志编辑委员会,超敏CRP在心血管疾病的应用,冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床监测应用建议中华检验医学杂志2006.9.29(9)中华医学会检验分会、卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则专家委员会、卫生部临床检验中心、中华检验医学杂志编辑委员会,由于hs-CRP和血脂一样,都是心血管疾病的危险因素,因此,检测方式可以参照血脂的要求建议3:检测hs-CRP时建议应进行两次(最好间隔2周),取平均
10、值作为观测的基础以上为a级建议。,CRP与疾病的活动性及检测的临床意义,临床可能出现问题,白细胞正常而CRP增高白细胞增高而CRP正常白细胞增高而CRP水平低,白细胞正常而CRP增高,CRP比白细胞计数更为灵敏,出现增高时间比白细胞增高的时间更早。白细胞正常值范围较大(4.0-10.0),有些病人基础白细胞可能只有3.0,当这部分病人炎症发生时白细胞增加到9.0,这种情况表面上白细胞还在正常范围,但实际上比平时已经增加了三倍。革兰氏阴性菌感染(如败血症)白细胞可能不高,CRP会达到最大值服用某些药物可造成白细胞计数减低,如抗甲状腺药、抗高血压药。,白细胞增高而CRP增高不明显或者正常,1.CR
11、P比白细胞计数更为灵敏,感染恢复时会迅速下降到正常范围,有时CRP已经正常,白细胞还停留在一个增高状态2.此种现象多在儿童早期感染性疾病中出现,或病毒合并细菌感染时出现。3.其他:(1).CRP由肝脏合成。肝功能损伤的病人在炎症的情况下CRP合成的量比肝功能正常的人明显偏低(2).营养不良、免疫功能低下或缺损、特别是体液免疫功能低下或反应性较差的病人有可能出现这样的情况(3).白细胞生理性的增高,主要见于月经前、妊娠、分娩、哺乳期妇女、剧烈运动、兴奋激动、饮酒、餐后等。新生儿及婴儿明显高于成人。,小结,血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。CRP生物学的作用似乎相当复杂的,且为多效的。C
12、RP与许多疾病的发病机理有关,应用科室广泛。CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意义。CRP的检测,对于普通的炎症用常规CRP检测即可,而对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生儿 疾病检测等则需用超敏CRP检测方法方可。凯创生产的全程CRP,包括常规CRP和超敏CRP,应用更方便。,凯创CRP试剂性能介绍,试剂工作原理与实验操作方法,工作原理:双抗体夹心法,C线,T线,T线,加样孔,实验操作方法,用取样器收集5ul样本(全血、血清、血浆),将取样器插入缓冲液管子中,盖紧,充分混匀,拿掉盖子,先滴掉2滴,再加两滴样本混合液到
13、反应板的加样孔,室温下放置5分钟后上机测试,凯创CRP试剂性能介绍,凯创与其他试剂性能指标对比,凯创与亚能对比,凯创与艾可美对比,凯创与奥普对比,凯创与万孚对比,凯创全程C-反应蛋白试剂,特点:超宽的读数范围:0.5200mg/L;一次检测包括:超敏C-反应蛋白和常规C-反应蛋白,可满足临床对感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ;运输、储存恒温即可保存。解决目前市场上对超敏CRP、常规CRP之间的概念混淆;同时出具超敏C-反应蛋白和常规C-反应蛋白两个检测结果;快速、准确、低成本(一卡双项、有效降低成本);试剂盒无全血和血浆/血清之分;操作简单,可用末梢血。可广泛应用于体检中心、门诊、儿科、心血管、ICU等科室。,感谢倾听!,