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1、幽门螺杆菌（HP）呼气试验介绍,内容介绍,HP检测现状介绍HP检测临床意义14C尿素呼气试验检测方法介绍原理与其他方法比较操作方法注意事项Q&A,HP（Helicobacter pylori)的发现,1982年Warren JR与Barry Marshall做了37次培养实验,人类第一次成功培由胃黏膜培养出HP.并将大量的HP分离的培养菌自己吞服,进行人体实验.并证实得到急性胃炎. 立即服用抗生素后治愈.2005年他们共同获得诺贝尔医学和生理学奖.,2005年他们共同获得诺贝尔医学和生理学奖,HP检测现状,感染人群传播途径,西 欧30-50%,东欧30-90%,美国/加拿大30-40%,亚洲3
2、0-80%,拉丁美洲40-90%,非 洲50-90%,澳大利亚 20%,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,全球胃癌发病状况（HP是元凶）,美国年轻人胃癌发病率升高。 胃癌是最致命的疾病之一。美国年轻人胃癌发病率升高。 胃癌是最致命的疾病之一，全世界因为罹患胃癌而死亡的人数，每年至少有80万。在各种癌症当中，死亡率高居第二。 http:/ http:/ 中国的胃癌发病率以西北最高、东北及内蒙古次之、华东及沿海又次之、中南及西南最低，每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万以上新的胃癌病人产生出来，胃癌确实是一种严重威胁人民身体健康的疾病。,全球胃癌发病状况
3、（HP是元凶）,30岁内年轻人胃癌发病率30年翻番 http:/ 2008年12月05日 在由卫生部和中国抗癌协会同发起、上海罗氏制药有限公司协办的2008中国癌症防治科普宣传促进计划“对话希望关注胃癌治疗 谱生乐章”专家媒体识会上，记者了解到：每年我国新发现40万胃癌患者，占世界发病人数的42 。 我国新发胃癌患者呈现年轻化趋势，30岁以下年轻人的比例由上世纪70年代的1.7蹿升至当前的3.3 ，翻了一番。 中国胃癌发病率占全球42%http:/,中国国内HP发生情况,总体发生率在30%70%间城市发生率比农村低35岁以上的发病率较高小孩复发率高于成人,母子, 同胞之间的传染家庭內人與人是H
4、P最重要传染途徑可能传染途径：胃-口, 口-口, 粪-口.传染,全球大約有50%的人口感染HP. 這是一种家庭事件嗎?,幼年感染HP,未檢出治疗, 將終生帶菌感染.,HP 传播途径,HP 感染情況调查,小孩,媽媽,爸爸,比率,HP 感染的危險因素,经济状况差文化程度低居住拥挤卫生条件差污染水源或食物暴露于HP感染者肠胃镜医师护士共同居住家人有HP感染者,HP检测的临床意义,与临床疾病的关系为什么要检测HP？检测方法,幽门杆菌感染与肠胃病关系,幽门螺杆菌感染,急性胃炎,慢性表浅性胃炎,慢性表浅性胃炎,消化性溃疡,慢性萎缩性胃炎,淋巴瘤,肠化生,异生,胃癌,增加胃粘膜细胞发生突变的机会,使胃抗氧能
5、力降低，DNA易受损,幽门螺杆菌感染 慢性浅表性胃炎 慢性萎缩性胃炎 肠化 不典型增生 胃癌,100%,30%,28%,8%, 1%,Hp与胃肠道外疾病不明原因缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜（ITP）,Maastricht-3共识,胃增生性息肉 1b淋巴细胞性胃炎 1b Menetrier病 5,其它Hp相关性胃病,幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因，启动一系列致病事件导致萎缩性胃炎、肠化、异型增生和最终胃癌的发生。胃癌的发生是细菌毒力、宿主和环境因素共同作用的结果。根除幽门螺杆菌可预防胃粘膜癌前变化(萎缩性胃炎、肠化生)发生和发展。根除幽门螺杆菌有可能降低胃癌发生率，最佳根除时间为癌前变化
6、发生前。,预防胃癌,Maastricht-3共识,目前国际上推荐的初始治疗方案,“检查治疗” (欧洲Maastricht 2-2000共识） Malfertheiner P,Megraud F,OMorain C,Hungin P,Jones R,Axon A etal.Current Concepts in the management of Helicobacter pylolonfection-The Maastricht2-2000 Consensus Report,Aliment PHarmacol THer 2002;16:167-80,Hp阳性疾病 必须 支持 不明确 消化性溃疡
7、* 胃MALT淋巴瘤 早期胃癌术后 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 慢性胃炎伴消化不良 特发性血小板减少性紫癜（ITP） 计划长期使用NSAID 胃癌家族史 不明原因缺铁性贫血 个人强烈要求治疗者 其他HP相关性胃病 ,第三届全国幽门螺杆菌共识 (2007.8江西庐山),中华医学会. 中华医学杂志2008年第88卷第10期.,根除指征,我国关于幽门螺杆菌的共识意见的形成,第一次：1999年，海南会议，提出的“我国对Hp若干问题的共识意见-海南共识”，该共识于2000年发表第二次：2003年，安徽桐城会议，提出的“第二次全国Hp感染处理共识意见-桐城共识” ，于2004年发表第三次：2007年，江西
8、庐山，召开的“第三届全国Hp感染处理共识意见”会议，提出的全国Hp共识意见2003年来，我国对Hp处理中的一些重要问题又有新的认识和新的见解，2000年欧洲Maastricht-2共识报告以及2005年欧洲Maastricht-3共识报告对我国的启示,幽门螺旋杆菌根除治疗指征 （2005年MaastrichtIII共识）,消化性溃疡 胃MALT淋巴瘤 计划长期服用NSAID 功能性消化不良 早期胃癌术后 萎缩性胃炎 胃癌家族史 不明原因的儿童缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜 ,注：消化性溃疡：不论活动与否及有无并发症,疾病 强烈推荐 一般推荐,报道的Hp感染相关或根除Hp有益的胃外疾患,血液
9、系统疾病 特发性血小板减少性紫癜 缺铁性贫血心血管系统 动脉粥样硬化 冠心病 雷诺氏症 高脂血症,检测-根除Hp有益于缓解某些胃外疾病的症状,胃外消化系疾病 IBD 肠道溃疡性疾病 结肠癌过敏与代谢性疾病 荨麻疹 葡萄膜炎 糖尿病,Hp感染可能引起缺铁性贫血（IDA）,Hp所致IDA可能的发病机制包括：继发于糜烂性胃炎的不明原因的血液丢失；继发于慢性胃体胃炎所致高胃酸缺乏引起的铁吸收降低；由于细菌对铁摄入和利用增加铁的消耗。根除Hp可逆转无症状胃炎病人的IDA并提高口服铁吸收。,Hp感染引起特发性血小板减少性紫癜（ITP）,一些研究提示：与对照组相比，ITP病人具有高的Hp感染率一篇公布的Hp
10、感染和ITP的资料证实： 在一部分病人中，根除治疗可以诱导明 显的血小板应答,检测方法,各种检测方法介绍各种方法比较,如何检测幽门螺杆菌? 检测选择,初诊临床检测环境检测必要性技术的敏感性 与特异性费效比可获得性,治疗后复查高敏感性,侵入性试验依赖内镜与活检组织学技术细菌培养/药敏试验快速尿素酶试验(RUT)PCR,Hp检测方法分类,非侵入性试验血清学抗体及基因芯片 (ELISA与免疫印迹)13C或14C尿素呼气试验 (UBT)粪便抗原检测,第三次全国幽门螺杆菌共识（2007年庐山）,检测方法对比,优点 最佳的内镜相关检测方法常见问题（创伤性）试剂pH值不稳定观察时间不够衍生产品试纸条软琼脂,
11、快速尿素酶试验,配方:磷酸盐缓冲液(PBS)1L+尿素(分析纯)5-10g+1%酚红n滴,原理,H值: 5.5-6.0,1 min,10 min,1 hr,24 hr,检出率(%),检出率(%),组织学染色方法HEW-S银染Giemsa甲苯胺兰免疫组织化学,组织学染色镜检,检测抗体的血清学技术,血清学(ELISA)IgG, IgA, IgM多抗检测效果高于单一抗体提示感染史治疗后复查时不可靠使用人群需预先标定cut-off值,衍生技术免疫印迹血液凝集试剂尿液唾液抗体检测牙垢Hp抗原检测?,血清学检测,所有用于Hp感染的血液检测试验在其广泛应用前，需经两种或更多种其他试验在当地进行有效验证，血清
12、学试验的敏感性和特异性至少要达到90%, 才可使用。血清学检测是一种判定Hp感染根除的不合适试验： Hp感染成功根除后，抗体滴度一般下降，但其下降幅度和下降率变化很大，且不可预测。在一些Hp感染完全根除的患者中，抗体滴度可能仍会升高一年以上。,原理：,检测仪器:13C:质谱仪/红外能谱仪14C:液闪计数仪或GM计数,尿素呼气试验（UBT）,13C和14C区别,13C没放射性， 14C有弱放射性。13C质谱仪进口设备几十万，很难维修。13C红外能谱仪不精确。需收集大量样本14C是痕量分析，精确度高。收费： 14C=92元。 13C=230元深圳市中核海得威公司目前是国内唯一一家能提供13C和14
13、C设备和试剂的厂家。,根除HP： 丞待解决的问题,规范诊断,规范治疗,诊断标准推荐,非侵入性方法：13C或14C尿素呼气试验 (UBT)目前全球公认的“金标准”,目前国内外推荐的检测方法,Maastricht-2（2000年）共识和Maastricht-3共识（2005年弗罗伦萨会议）-1全国第三届幽门螺杆菌共识（2007年庐山会议）-2推荐首选：初诊及治疗后复诊的金标准是UBT 1-胃肠病学2007年第12卷第9期 2-中华医学会. 中华医学杂志2008年第88卷第10期,尿素-14C呼气试验检测原理,正常人胃内没有尿素酶，不能分解尿素，如果感染HP，则HP能分泌尿素酶，把带示踪标记（14C
14、）的尿素分解成NH3和14CO2，收集肺排出的14CO2进行检测就能判断是否感染HP.,深圳市中核海得威公司14C检测仪型号,HUBT-01(液闪）HUBT-01A（液闪）HUBT-20（插卡）HUBT-20A（插卡）-最新型号，可连接电脑，自动生成数据。,呼气实验检测的优点,反应时间短，成本低无痛苦，对于病人无侵入性的影响无交叉感染使用方便，分析简单可检测到现症感染,操作步骤:,患者空腹或进食2小时后吃一粒胶囊，静坐15分钟，往集气卡中吹气13分钟，然后把卡放到仪器上自动检测，几分钟就可打印出结果，自动显示具体数值并判断阴阳性。半小时检查结束。,注意事项,空腹或吃饭后1-2小时吃药后15-2
15、0分钟检测吹气不要太用力，以免吹破保护膜吹气时间3分钟,禁忌症,太小的孩子不用（能整个吞服胶囊才行）孕妇和哺乳期妇女不推荐使用（因为目前没有在孕妇和哺乳期妇女身上做过类似试验）,开单及收费,名称：14C尿素呼气试验（ 14C呼气）收费：23050001492元/人次,Q&A,碳14-尿素呼气试验的安全性？呼气试验能代替胃镜吗？ 呼气试验不能取代胃镜。胃镜主要作用是进入胃内，观察到胃内病灶状况。而呼气试验主要作用用于检测追踪HP的治疗效果，它只能是提高治疗水平，而不是取代。 为什么同一样品几次检测值会有变动？ 放射性衰变的随机性使得不可能测定真正的放射性含量。通常以一个可接受的误差范围进行估计。
16、因此每一次的测量值都具有一定的误差，不可能完全一样。,儿童可以做此试验吗？ 可以，但儿童是否需要进行此项检查，应由医生决定。在试验时，要保证受试儿童能够吞下完整的胶囊。 超过15分钟再吹气还有效果吗？ 只要在25分钟内吹气检查结果影响不大。,碳14-尿素呼气试验的安全性,许多现有的呼气试验都使用碳标记化合物，测试呼气中的标记C02。标记碳有13C和14C两种，前者制备和测量较困难，而后者则相反。13C属稳定核素、无放射性，14C则释放射线，半衰期达五千余年。因此，一些学者，特别是对核物理了解不多的少数临床医生谈核色变，恐惧14C，有的甚至误认为只要一个14C原子在体内就会诱发癌变，而13C标记
17、的化合物就绝对安全。这是很片面的认识。,宇宙射线的中子作用于高空大气中的氮原子生成14C，反应式为：147N(n,p) 146C。14C 经衰变又恢复成N，反应式为：146C147N十-。新生成的14C很快被氧化成14C02，并与大气14C02混合，一起参加自然界碳的交换循环。大气与海洋的接触，形成大气与海洋交换循环；植物通过光合作用吸收14CO2，组成其本身组织，动物又以植物为食物而生存，因此动植物皆含14C；动物的排泄物和动植物遗骸使用得土壤也含有14C；生物呼吸、生物体遗骸分解又放出14C02回大气。14C 就是这样在大气、生物界、土壤、海洋之间交换循环。可见14C无处不在，不含14C
18、的生物是不存在的。包括人在内的陆生生物界每克碳中的14C为136dpm，成人14C总量约为20，000dpm30，000dpm。超量摄入14C显然是有害的，就象O2 、C0一样，正常浓度是生命活动的必须品，高浓度吸入会致氧中毒、一氧化碳中毒。超量摄入13C也不可能不干扰正常生命活动。这是生物进化过程中与环境相适应程度的结果。,碳14-尿素呼气试验的安全性,2002年国家给深圳市海得威公司的14C产品授予豁免证书，证书证明医院长期使用，对医生、患者、环境没有任何危害，且产生的废物可以当普通垃圾处理。吃一颗碳14-胶囊相当于人体自身的碳14的几十分之一。请广大医护人员放心使用。深圳北大医院每年使用检查人数在7万人次以上。,
