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1、,经典化学合成反应讲座(?)有机氟化合物的合成化学合成部执行主任:马汝建药明康德新药开发有限公司莴明糜穩版权所有,1.前言1771年 Schee1e导了氟化氢,1836年 Dumas和Pet个有机氟化合物:一氟甲烷的合成,而元素氟的制备则在50issan分离到了氟气Tab1e1H,F,C1的比较电负性离能( ke:l/mol)能CX键长CX(A1.77,氟原子半径小,是电负性最强的元素,这种极强烈的电负性增力。因此它们所形成的CF键要比CH键能大得多,明显地增强的稳定性。如下面三个聚合物,聚乙烯和聚四氟乙烯都很稳定;/团聚四氯乙牖不稳定。氟原子的引入导致有机及无机化合物具有独特的物理、化学性能
2、及生理活性。从二十世纪年代初期氟里昂问世以来,氟化表现出蓬勃发展的趋势。许多尖端技术(原子的浓缩,将铀转化为气体扩散从238U中分离出同位素2核心技术;在液晶材料中,用于TFT-LCD的高档液晶必须是对热化学、光、电稳定性好电荷保持中间、粘度低、电阻率大(p1.01039m)的高性能TN材料,以往,含氰基和酯类化合物无法满足这些要求,只有含氟液晶材料才能适用于TFT-LCD,近十年来,几乎所有向列相材料的开发都是含氟液晶化合物;而号称塑料王的聚四氟乙烯现在正应用在各个工业领域中。,在医药方面,含氟芳香族化合物为活性基团的一类药物有看氟原子或含氟基团(尤其是CF3基团)引入化合物中变了分子内部电
3、子密度的分布,影响了化合物内部结构的酸碱性,进而改变而且还能提高化合物的脂溶性。氟原子取代了化合物中的氢原子,其类酯化合物在生物膜上的溶解性得到了增强,促进其在生物体内吸收的传递速度,使生理作用发生变化。所以不少含氟化合物比不含氟化合物在医药、农药等药物性能上具有用性低、药效高、代谢能力强的优点匕如氟喹诺酮类抗菌素,是20世纪70年代初发展起来的一类新型抗感染药。用量最大、使用面最广的传统抗生素青霉素由于使用多年,已产生某些抗药性致部分人群对它过敏而不能使用。而氟喹诺酮类抗菌素则杀菌谱较广、毒副作用较小,且价格适中,是近年来发展较快的一类抗菌素。Lily开发的氟西汀( Fluoxetine),是全球第一个上市的 SSRIs抗抑郁症药物,由于三氟甲基的引入,使其具有独特的药理性质和临床疗效,倍受医生患者的青睐。因此,有机氟化合物的合成是有机合成领域的一个重要的分枝。,2通过不饱和CC键的加成合成氟花会物对烯烃或炔烃的加成,是合成氟代烃最直接的方法。由及反应放热严重,难以控制,限制了其在有机合成中的较多。多种氟代试剂都能对烯烃加成,生成邻二氟代烷烃而单氟代烷烃则是通过H对烯烃的加成制备,反应遵循 Markovnikov规则。由于操作和控制不方便,一个替代方法是使用01ah试剂(HF/ Pyridine)2。THF020C,
