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1、细菌学各论,生物学性状(掌握各种细菌的主要生物学性状)致病性(掌握)免疫性(熟悉/掌握)微生物学检查法(熟悉/了解)防治原则(一般了解，厌氧芽胞杆菌要求掌握),温州医学院微免教研室 钟晓芝 7A213 86689910,第9章 球菌 (coccus),球菌：一个大类对人类有致病性细菌四个属：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属和奈瑟菌属种类较多：-：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌和肠球菌-：脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌化脓性球菌：感染人体引起化脓性炎症的细菌,第一节 葡萄球菌属,(staphylococcus) G+ 球菌 分布广，大多不致病(腐物寄生菌和表皮葡萄球菌),主要致病菌为金黄色葡萄球菌 金葡菌
2、：引起化脓性感染（80）,最常见的化 脓性细菌 医院内交叉感染的重要微生物,一、生物学性状,1、形态与染色,形态：球菌排列：葡萄串状特殊结构：无鞭毛,无芽胞染色性：G+青霉素作用下 L型,营养：基础培养基菌落：圆形、光滑、不透明色素：脂溶性 金黄色色素、白色色素、柠檬色色素溶血环（）-大多有致病性,2、培养特性,色素金黄色脂溶性色素,溶血血平板上完全透明溶血环,3.生化反应,触酶（H2O2）阳性多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气致病菌分解甘露醇,致病菌,（+）,（-）,甘露醇发酵试验,Catalase test positive,(-) (+),4.抗原结构: 葡萄球菌A蛋白、荚膜多
3、糖、多糖抗原,1）葡萄球菌A蛋白 (SPA) 存在部位：90%金葡菌细胞壁表面 化学成分：蛋白质 作用：SPA可与IgG的Fc段非特异性结合,IgG的 Fab段仍可与相应抗原结合(体外) 医学上的意义： I.SPA与IgG的复合物具有抗吞噬等作用 II.SPA 协同凝集试验：微生物抗原检测,抗体IgG,Fc段,IgG Fc受体,巨噬细胞,SPA的作用：抗吞噬作用,SPA的应用：协同凝集试验,Fab段,SPA与IgG分子 的Fc段结合,2）荚膜多糖(多数金葡菌在体内可形成)：抗 吞噬、利于细菌粘附 3）多糖抗原（磷壁酸）: 存在细胞壁， 具群特异性,(1)根据色素与生化反应,金黄色葡萄球菌,表皮
4、葡萄球菌(白色),腐生葡萄球菌(白or柠檬色),5.分类,葡萄球菌分类,按照色素不同,金黄色葡萄球菌（金黄色）,表皮葡萄球菌（白色）,腐生葡萄球菌（柠檬色）,三种葡萄球菌的主要性状,(2)根据有无凝固酶分型,凝固酶阳性菌株,凝固酶阴性菌株,5.分类,(3)根据核酸分析的遗传学分型：16S rRNA,抵抗力强（无芽胞中最强）耐干燥 （2-3月）耐热 （601h、80 30min）耐盐 （10-15%NaCl）抗生素敏感 （易形成耐药）,尤其是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)碱性染料敏感（龙胆紫）,6、抵抗力,二、致病性,（一）致病物质 细菌表面结构蛋白：黏附素、SPA等 侵袭性酶：血浆凝固
5、酶、耐热核酸酶等 毒素： 葡萄球菌溶素 杀白细胞素 表皮剥脱毒素 go 肠毒素 毒性休克综合征毒素(TSST-1),侵袭性酶-血浆凝固酶,使加入抗凝剂的血浆发生凝固的酶大多数致病菌株可产生(游离凝固酶、结合凝固酶)鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标致病机理：导致细菌周围血浆凝固抵抗吞噬细胞的吞噬保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏使感染局限化和形成血栓,造成局部组织的坏死,毒素-(1)葡萄球菌溶素():致病性葡萄球菌产生溶素：外毒素,抗原性好,脱毒可制成类毒素损伤细胞膜（细胞毒素）：RBC、WBC、 platelet、肝细胞、皮肤细胞等(2)杀白细胞素（leukocidin）细胞毒素-破坏白细胞攻击
6、中性粒细胞和巨噬细胞抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力,(3) 肠毒素（enterotoxin）约1/2临床分离金黄色葡萄球菌可产生引起急性胃肠炎，即食物中毒耐热，抗胃肠液中蛋白酶作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的食物中毒还具有超抗原（superantigen）作用,Superantigens and the non-specific stimulation of T cells,(4)表皮剥脱毒素 引起烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS）:多见新生儿、幼儿、免疫功能低下者表现为弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱落
7、,(5) 毒性休克综合症毒素1（TSST-1)引起机体发热，增加对内毒素的敏感性增强毛细血管通透性，引起微循环紊乱导致休克可引起多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）(6) 其他:耐热核酸酶、透明质酸酶等,全身感染：败血症、脓毒血症,毒素性,表皮剥脱毒素-烫伤样皮肤综合征TSST-1-毒性休克综合征,局部感染（毛囊炎、疖、痈、伤口化脓、 脓肿）,侵袭性,肠毒素-食物中毒,所致疾病,感染类型,（二）所致疾病,脏器感染：气管炎、肺炎、中耳炎,毛囊炎,carbuncle痈,烫伤样皮肤综合征,烫伤样皮肤综合征,三、免疫性,有一定天然免疫力皮肤损伤、免疫功能低下时引起感染后能获得一定的免疫力，
8、但不强,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,生长现象,色素，溶血,生化反应,四、微生物检查,药敏实验,动物实验：对食物中毒患者,金黄色葡萄球菌的鉴别要点：,金黄色色素溶血凝固酶阳性耐热核酸酶阳性分解甘露醇,防治原则,防,注意消毒隔离,注意个人卫生,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗生素药敏试验,二、凝固酶阴性葡萄球菌,Coagulase negative staphylococcus, CNS,凝固酶阴性葡萄球菌CNS,主要包括：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌,致病：,泌尿系感染：表皮葡萄球菌、人
9、葡萄球菌、溶血葡萄球菌细菌性心内膜炎：表皮葡萄球菌败血症：人葡萄球菌、溶血葡萄球菌术后感染：耐甲氧西林的表皮葡萄球菌,第二节 链球菌属,常见的化脓性细菌,排列成链状 分布广泛 大多为正常菌群，少数是致病菌A群链球菌和肺炎链球菌,第二节 链球菌属streptococcus,分类原则,1.根据溶血现象分类,草绿色链球菌,不溶血链球菌,溶血性链球菌,2.根据抗原构造分类,多糖抗原，分为20个群对人致病的90属A群多数呈现乙型溶血,一、A群（化脓性）链球菌 本属细菌的代表，致病性强，对人致病的链球菌有90%属此种。,一、生物学性状,1.形态与染色,球形或卵圆形，链状排列，G+ 菌 无芽胞，无鞭毛，早期
10、 透明质酸的荚膜。,2.培养特性,营养要求较高，血平板或含血清培养基形成灰白色、光滑细小菌落多数菌株血平板上形成溶血环（溶血）液体培养基中易形成沉淀,3.生化反应,分解葡萄糖，产酸不产气。链球菌不分解菊糖，不被胆汁溶解 （鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）链球菌触酶（-），与葡萄球菌不同。,4.抗原构造,1、多糖抗原（C抗原）:分群依据2、蛋白抗原（表面抗原）： C抗原的外层，分型依据 M蛋白 与致病有关3、核蛋白抗原（P抗原）：无特异性,分20个群，A群 致病菌,M抗原,荚膜,细胞壁,蛋白质,多糖,肽聚糖,细胞膜,细胞质,不强, 60可杀死链球菌对一般消毒剂敏感对青霉素、红霉素、磺胺等敏感,
11、5.抵抗力,细胞壁成分,二.致病性与免疫性,致病物质： （A群）,M蛋白,透明质酸酶,链激酶,外毒素,链球菌溶素(SLO,SLS),致热外毒素,黏附素,侵袭性酶类,链道酶,肽聚糖,胞壁成分,(1)黏附素： 脂磷壁酸（LTA）：该菌定植在机体皮肤和呼吸道黏膜等表面的主要侵袭因素。 F蛋白有利于细菌定植和繁殖。(2)M蛋白 抗吞噬和抗吞噬细胞内杀菌作用;超敏反应性疾病。(3)肽聚糖 致热、溶解血小板、提高血管通透性等作用。,链球菌溶素:对氧气的稳定性不同,链球菌溶素O（SLO）对氧敏感溶解红细胞、破坏白细胞和血小板心脏对SLO极度敏感抗原性强，感染后23周至病后数月到一年内机体可检出SLO抗体临床
12、常以测定SLO抗体含量作为新近链感指标之一或风湿热及活动性的辅助诊断链球菌溶素S（SLS）对氧稳定，无免疫原性,致热外毒素,红疹毒素、猩红热毒素，引起猩红热（scarletfever）携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生 抗原性强（超抗原） 可产生抗毒素致热引发毒性休克综合征,透明质酸酶： 分解细胞间质的透明质酸组织中扩散 链激酶（SK） 溶解血块或阻止血浆凝固病菌扩散 链道酶（SD） 链球菌DNA酶，浓稠脓汁稀薄促进 病菌扩散,侵袭性酶类：扩散因子,所致疾病：90%由A群引起，感染源为病人和带菌者 经飞沫、皮肤伤口传播,超敏反应性疾病,风湿热：关节炎和心肌炎为主,急性肾小球肾炎,A群链球菌,局部
13、皮肤皮下组织感染： 淋巴管炎,丹毒,蜂窝组织炎,化脓性感染(侵袭性疾病),其他系统感染：扁桃体炎、咽炎等,猩红热：飞沫传播，小儿急性传染病链球菌毒素休克综合征,中毒性疾病,淋巴管炎,丹毒：急性淋巴管炎,典型损害为鲜红、触痛、灼热和边界清楚的硬肿性红斑,猩红热-杨梅舌,三、免疫性,病后可获一定免疫力，型别间无交叉免疫。主要是抗M蛋白抗体有保护力猩红热病人可建立牢固的同型抗毒素免疫,四、微生物学检查,标本,直接涂片镜检,革兰阳性链球菌,分离培养,脓汁，血液，咽拭子,与金葡菌的鉴别,与肺炎链球菌的鉴别,典型的链球菌菌落,典型链球菌形态,血清学检查,抗“O”试验（ASO test）：原理：中和试验（用
14、SLO检测血中ASO）方法：间接凝集结果：效价大于400单位意义：辅助诊断急性风湿热,风湿活动期或 肾小球肾炎,五、防治原则,注意预防积极治疗儿童链球菌感染抗生素首选青霉素：对减少肾小球肾炎及风湿热的发生有一定效果。,肺炎链球菌,在自然界广泛分布，常寄居于正常人的鼻咽腔中，形成带菌状态，在机体抵抗力下降时引起疾病。主要引起大叶性肺炎，约占细菌性肺炎的80%。,一、生物学性状,形态与染色：呈矛尖状，多成双排列，G+ 球菌， 有荚膜，无芽胞及鞭毛,分解葡萄糖，乳糖，菊糖，胆汁溶菌,培养特性等,常用血培养，菌落与甲链相似，能自溶在固体培养基上形成 “脐状”菌落,营养要求较高:,生化反应:,抵抗力：
15、较弱，一般消毒剂敏感,二、致病性与免疫性,致病物质 荚膜、肺炎链球菌溶素O、脂磷壁酸等所致疾病 大叶性肺炎 引起急性或慢性支气管炎、 副鼻窦炎、 中耳炎和儿童化脓性脑膜炎免疫性 较牢固的荚膜多糖 型特异性免疫,三、微生物检查法,直接涂片镜检：,G+，有荚膜的双球菌,分离培养：,与甲链鉴别,胆汁溶菌试验Optochin敏感试验动物试验,Optochin(奥普托欣)试验肺炎球菌 20mm甲型溶血性链球菌（98%） 12mm),多价肺炎球菌荚膜多糖菌苗,预防,四、防治原则,其它链球菌,B型链球菌（GBS），又称无乳链球菌： 新生儿早期发病的爆发性败血症（1周） 晚期发病的化脓性脑膜炎（1周3月）(医
16、院内感染)D型链球菌：败血症甲型溶血性链球菌：亚急性细菌性心内膜炎变异链球菌：龋齿,第四节 奈瑟菌属,奈瑟菌属对人有致病性的有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌，其余均为人类呼吸道正常菌群，偶而可引起脑膜炎和心内膜炎等。 G双球菌，无鞭毛、芽胞，有荚膜和菌毛。,脑膜炎奈瑟菌,流行性脑脊髓膜炎（流脑）病原菌形态与染色：肾形或豆形G-双球菌 有菌毛和荚膜分离培养：营养要求高，巧克力培养基 专性需氧，给予5% CO2生长更好， 光滑、露滴状菌落 产生自溶酶,3.抗原构造与分类,荚膜多糖群特异性抗原 分群（13，A）外膜蛋白型特异性抗原 分型脂寡糖抗原（LOS） 免疫学分型 主要致病物质,4.抵抗力,很弱四怕：
17、热、寒冷、干燥、消毒剂,致病性,菌毛：黏附 荚膜：抗吞噬 IgA1蛋白酶：破坏IgA1脂寡糖抗原（LOS）：主要致病物质，内毒素 流脑：传染源：病人/带菌者 传播途径：飞沫 鼻咽部 冬春季流行,致病物质,所致疾病,所致疾病流行性脑脊髓膜炎（流脑）普通型：上呼吸道症状，菌血症或败血症，到达 CNS，脑膜刺激征暴发型：潜伏期短，内毒素性休克，DIC，循环衰竭 呼吸衰竭，不及时抢救，24h内死亡慢性败血症型:成人较多免疫性以体液免疫为主,脑膜炎奈瑟菌,鼻咽腔繁殖,繁殖入血,菌/败血症,中枢神经系统,主要侵犯蛛网膜,暴发型脑膜炎,微循环衰竭、内毒素休克、DIC,突发寒战高热、恶心、出血性皮疹等,儿童和
18、成人的脑膜炎症状,症状不是同时发生,痉挛,微生物学检查法,标本 脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭子 保暖、保湿、立即送检，培养基预温。直接涂片镜检分离培养与鉴定 巧克力平板快速诊断 对流免疫电泳，SPA协同凝集试验,中性粒细胞内、外有G-双球菌，可作出初步诊断。,防治原则,传染源、传播途径、人群免疫力 儿童 注射流脑荚膜多糖 疫苗进行特异性预防 治疗用抗生素：青霉素G、 红霉素,淋病奈瑟菌,俗称淋球菌，人类淋病的病原菌引起人类泌尿生殖系统粘膜的急性或 慢性化脓性炎症目前我国发病率最高的性病,形态与染色G- 肾形或豆形，成双排列无芽胞、无鞭毛，有菌毛，部分有荚膜培养特性：专性需氧，5-10%
19、CO2 巧克力平板,一、生物学性状,抵抗力,与脑膜炎奈瑟菌类似四怕：冷，热，干燥，消毒剂对多种抗生素敏感，但易耐药,菌毛外膜蛋白脂寡糖IgA1蛋白酶,淋病,人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主。,主要通过性接触引起泌尿道和生殖系统 化脓性感染,新生儿淋菌性结膜炎,新生儿由产道感染,致病物质,所致疾病,淋球菌性结膜炎(淋病眼、淋菌性脓漏眼),免疫性,人类对淋病奈瑟菌缺乏天然免疫力免疫力不持久再感染者和慢性感染者较普遍,微生物学检查法,标本,用无菌棉拭沾取,直接涂片镜检,在中性粒细胞内发现有G-双球菌时，有诊断价值,分离培养与鉴定,标本采集后应注意保暖保湿，立即送检接种,子宫颈口表面分泌物,泌尿生殖道脓性分泌物,巧克力色平板，5-10% 二氧化碳,防治原则,防,开展防治性病的知识教育,防止不正当的两性关系,治,根据药敏试验选择抗生素,新生儿链霉素氯霉素合剂滴眼。,化脓性球菌比较表,
