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1、,抗缪勒氏管激素(AMH)生理基础及临床应用,可编辑修改,可编辑修改,目录,AMH生理基础,AMH临床应用,AMH的参考范围,可编辑修改,生理基础,抗缪勒氏管激素(AMH/MIS)是转化生长因子超家族的成员之一,由Profess Alfred Jost于1947年首先发现。AMH由两个相同的70kb亚基,通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白,相对分子质量为14010;,可编辑修改,生理基础,在男性,最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中:抑制缪勒氏管发育。在女性,最初表达在36周胎儿的卵巢中。,可编辑修改,生理基础,初级募集,选择生长,Frank J. Broekmans, Trends in Endoc
2、rinology and Metabolism, 2008,抑制原始卵泡启动抑制窦卵泡FSH依赖性的增长防止卵泡池过快耗竭,可编辑修改,主要临床应用领域,卵巢储备功能 相关疾病辅助诊断 辅助生殖技术(ART),可编辑修改,AMH与卵巢储备,Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323,可编辑修改,AMH与卵巢储备,不同指标与年龄相关性分析,Mitchell P. Rosen, et al. American Society for Reproductive Medicine, Fertil Steril.2012,抑制素B,E2,FSH,AFC,AMH
3、和AFC随年龄增长显著下降。,可编辑修改,AMH与卵巢储备,正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较(T1:39.6岁,T2:43.6,4年后随访,n=80),AMH是评估年龄相关生育能力下降的最佳内分泌指标。 (Fertil Steril 2005;83:97987. 2005 by American Society for Reproductive Medicine.),可编辑修改,AMH与卵巢储备,正常月经周期FSH和AMH水平,La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006,可编辑修改,AMH与卵巢储备,AMH水平在不同的周期保持稳定。,ICC = 组内
4、相关系数 ICC 0.80 表示具有重复性。,Fanchin et al., Hum Reprod, 2005,可编辑修改,AMH与卵巢储备,H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582585,避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p 0.05),避孕药使用前后AMH浓度的变化,可编辑修改,AMH评估卵巢储备功能的优势,AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。AMH水平周期内与周期之间变化不明显可在周期任何时间抽血检查不受激素避孕药影响,便于临床使用。,可编辑修改,AMH与绝经的预测,van Disseldorp J. J Cli
5、n Endocrinol Metab, 2008,van Disseldorp J等提出:AMH0.086ng/ml作为预测绝经的界值,血清AMH与育龄女性年龄关系,可编辑修改,AMH与绝经的预测,20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访( 1051例),Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013,age = -ln(0.5)0.060388 + exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age),可编辑修改,277例出现绝经,平均绝经年龄50岁(30-58)实际绝经年龄与模型预测相差0.5(2.5)年左
6、右模型预测可信度为92%。,AMH与绝经的预测,20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访( 1051例),Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013,可编辑修改,AMH与相关疾病,卵巢功能早衰(POF)多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞瘤性别发育异常,可编辑修改,AMH与卵巢功能早衰(POF),绝经参考浓度(0.086ng/ml),AMH最低检测浓度(0.023ng/ml),不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较,Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3
7、):786 792,年龄,年龄,AMH(ng/ml),可编辑修改,AMH与卵巢功能早衰(POF),112名POF患者的AMH与FSH水平,11%POF患者的FSH水平并没有超过40IU/L诊断界值,Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792,绝经参考浓度(0.086ng/ml),可编辑修改,AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS),La Marca et al. Hum Reprod,2009,PCOS患者血清 AMH水平高于正常组水平2-3倍,PCOS患者血清 AMH与正常水平比较,可编辑修改,体外培养颗粒细
8、胞AMH分泌水平比较,Pellatt L, et al. J Clin Endocrinol Metab 2007,PCOS 75 times 正常对照,AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS),机制一:PCOS患者生长卵泡尤其是窦卵泡数量增加机制二:PCOS颗粒细胞过度分泌AMH: 体外培养PCOS颗粒细胞发现AMH分泌显著高于对照组。,PCOS卵巢AMH过度分泌机制,可编辑修改,AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS),PCOS的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003)(1) 偶发排卵和(或)无排卵(2) 高雄激素血症 (排除其他可能病因, 如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing
9、综合征等)。(3) 卵巢多囊性改变(PCO),(1)超声下窦卵泡计数困难,受主观因素影响大(2)关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍存在争议(3)青春期女性无性生活史无法进行阴道B超检查,且肛门B超分辨率低,Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723,可编辑修改,AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS),血清AMH水平取代超声下小窦状卵泡数量作为PCOS的诊断标准(鹿特丹标准)之一。,Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2006,9:941-945,特异性,敏感度,AMH诊断PCOS的ROC曲线,AMH的ROC曲线下面积
10、达0.851,诊断效能良好。以AMH60pmol/L为诊断界值时,诊断的敏感度和特异度分别为92%和67%。,可编辑修改,AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT),女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平,Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958,可编辑修改,AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT),卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测,Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958,可编辑修改,AMH与辅助生殖技术 (ART),预测卵巢反应性卵巢刺激方案和FSH剂量个体化,可编辑修改,AMH预测卵巢反应性,各指标对卵巢低反应的预测
11、价值,Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2011,可编辑修改,AMH预测卵巢反应性,各指标对卵巢低反应的预测价值,AMH AFC Age FSH/LH bFSH,叶云等,中山大学学报,2010,可编辑修改,AMH预测卵巢反应性,各指标对卵巢过度刺激的预测价值,Lee T H, et al. Hum Reprod,2008,可编辑修改,AMH预测卵巢反应性,各指标对卵巢过度刺激的预测价值,AMH AFC FSH/LH bFSH bLH,叶云等,中山大学学报,2010,可编辑修改,AMH预测卵巢反应性,Kwee. AMH for the predic
12、tion of ovarian reserve. Fertil Steril 2008.,基础AMH和卵泡数呈线性回归关系: Y =7.06 + 2.48 bAMH意味着AMH每上升1ng/ml会增加2.5个卵泡(95% CI, 1.93.1;),AMH和窦卵泡数相关性,可编辑修改,AMH预测患者进行ART可能性,Weghofer et al. Human Reproduction, 2011,128例低浓度AMH(0.4ng/ml)患者行IVF结局,可编辑修改,卵巢刺激方案和FSH剂量个体化,Nelson et al. Human Reproduction, 2009,可编辑修改,卵巢刺激方
13、案和FSH剂量个体化,高AMH-卵巢过度刺激风险,小剂量FSH低AMH-卵巢低反应,高剂量FSH,Nelson et al. Human Reproduction, 2009,通过AMH在辅助生殖技术(ART)中的预测作用可对患者进行正确评估,制定理想的个体化治疗方案,在一定程度上可提高妊娠率,降低并发症危险因素。,可编辑修改,AMH的参考范围,Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, 463 469,277名健康女性的AMH水平,月经正常且未行任何卵巢手术,无已知内分泌疾病,尤其无高雄激素血症、多毛症者纳入研究。,可编辑修改,AMH的参考范围,康润
14、科技迈康准TM AMH试剂盒检测范围,可编辑修改,AMH参考范围的使用,AMH的参考范围反应的是卵巢储备功能的状况,研究对象是各年龄段月经正常的女性,并且排除PCOS的患者。AMH水平高于一般水平的2-3倍时,可结合无排卵或高雄激素症状,用于PCOS的诊断;AMH水平过低的患者,慎重考虑进行IVF。结合AMH水平,制定卵巢刺激方案,提高妊娠率,避免OHSS的发生。,可编辑修改,总结,AMH是评估卵巢储备功能的良好指标;AMH可预测绝经年龄;AMH为PCOS的诊断提供新的选择;AMH对卵巢早衰,卵巢颗粒细胞瘤,儿童性别发育异常的诊断有重要的意义。AMH在ART前能准确的预测卵巢反应,制定个体化刺
15、激方案,一定程度提高妊娠率,降低并发症风险。,可编辑修改,目前国内参考值(北大三院),多囊卵巢综合症,卵巢过度刺激综合症,颗粒细胞瘤: 7ng/ml正常: 2-7ng/ml卵巢功能低下: 0.7-2ng/ml绝经范围: 0.086ng/ml,可编辑修改,谢谢!,可编辑修改,后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用,可编辑修改,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!,可编辑修改,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,可编辑修改,感谢您的观看
16、和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,可编辑修改,后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用,可编辑修改,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!,可编辑修改,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,可编辑修改,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,可编辑修改,