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1、贝格斯特隆Sune K. Bergstrm,萨米埃尔松Bengt I. Samuelsson,万恩John R. Vane,前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖,前列地尔的开发历史,传统制剂,前列地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型演变,曼新妥结构示意图,所载药物：前列地尔,载 体：脂 微 球,脂 微 球,0.369,微球中药物量药 物 包 封 率= 100% 微球制剂中药物量,曼新妥的包封率为94%,药物的包封率,脂微球与红细胞体积比:,靶向特
2、性,正常情况下脂微球分布,剂型优势(一)靶向特性,炎性病变部位,痉挛血管,病变血管,曼新妥的靶向部位,正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿血管壁边缘流动，很难附着或沉积。,正常血管示意图,正常血管壁放大图,剂型优势(一)靶向特性正常血管示意图,正常情况下，脂微球沿血管壁边缘流动。,血管炎性病变时，内皮细胞间隙扩大,血管壁硬化、受损时，内壁变粗糙,血管痉挛，光滑的血管壁发生皱褶,血流由层流变为湍流流速由正常变为异常,曼新妥在病变部位沉积,Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Inc
3、orporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids(1990)41:269-272.,剂型优势（一）靶向特性靶向聚集的机理,剂型优势（一）靶向特性动物实验,荧光标记的脂微球前列地尔,病变血管壁,1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。2、动物急性中毒实验： 静注给予犬最大药物容量（50ml/kg）未见急性中毒反应。,剂型优势（二）安全性,剂型优势（二）安全性Meta分析,按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，从Cochrane图
4、书馆临床对照试验库，Medline数据库，Embase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据库等，检索到33个随机或半随机试验，共纳入2591例采用前列地尔治疗的患者资料进行系统评价。 在安全性方面，未发现严重不良反应；仅少数患者出现注射局部发红、微痛，减慢输液速度后消失；有极少患者出现恶心、头晕，均在停药后缓解。,李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学华西医院）,剂型优势（三） 持续性,脂微球载体制剂与传统制剂药效对比,0,10,20,30,40,50,60,15,20,25,30,35,40,45,
5、50,55,60,65,血,栓,形,成,抑,制,率,%,Lipo PGE1,PGE1-CD,(min),粉针剂（40 g ） 微球制剂（3 g ） （右手第二指） （右手第二指）,指尖容积脉波,粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著。,剂型优势（四）高效性,曼新妥的药理作用,1、靶向扩张病变血管,2、抑制血小板聚集,3、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保护细胞和脏器,4、抑制氧自由基,5、膜稳定与保护,6、保护血管内皮细胞,药理作用概括,曼新妥的临床应用,曼新妥在消化科的应用,曼新妥在神经内科的应用,21,曼新妥内分泌科的应用,22,糖尿病足症状转归,1-3天： 冷感改善，静息痛改善； 7
6、天： 皮肤颜色改善； 15天： 溃疡处新生肉芽组织； 30天： 溃疡明显缩小，麻木感明显改善； 40-60天： 溃疡基本痊愈，袜套感基本消失。,23,曼新妥ICU的应用,24,肺动脉高压,(P0.01),结果显示：前列地尔脂微球载体制剂能够降低肺动脉高压患者的肺动脉压力并能提高 患者的运动能力。,Lipo PGE1对肺动脉高压患者肺血流动力学的影响及其临床疗效.CHEST,2005,AUG(128):714-719.,25,曼新妥血管外、呼吸科的应用,26,曼新妥心内、移植科的应用,27,曼新妥的临床应用,28,曼新妥三期临床验证,权威临床验证，值得信赖,权威临床验证，值得信赖,31,三期临床
7、验证方案,目的：本研究旨在观察哈药集团生产的曼新妥注射液在治疗下肢慢性动脉 闭塞症的有效性和安全性。病例入选标准： 符合下述所有3条标准者均可入选 1、45年龄75 2、下肢动脉硬化闭塞性血管病变或糖尿病性下肢血管病变 3、Fontaines 2至4级或ABI0.9纳入统计入选病例：曼新妥组107例，对照组110例。 试验药：曼新妥注射液，规格：10g/2ml 对照药：前列地尔脂微球注射液，规格：10g/2ml 用 法：一日一次，前列地尔10g+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖） 静注或入莫非氏小壶，连续2周。 观察：试验前后对踝肱比值、静息痛、最大无痛行走距离及安全方面指标 （如体温、血常规
8、、尿常规）等各进行一次观测。,踝肱比值,对踝肱比值（ABI）在治疗前后值的变化进行定量描述。结果：治疗14天后，曼新妥组踝肱比值上升值是0.09。较基线提高，有统计学意义。,静息痛,用目测划线法记录用药前后疼痛强度。患者在未服用止痛剂的情况下进行测定,每次均在相同的时间，肢体暴露于相似的室温(3)下，平卧位体息30min后，进行测定。 无疼痛. 1-4:轻度疼痛；5-6:中度疼痛；7-9:重度疼痛10:想象中的极度疼痛。 结果：曼新妥组下降1.07，较基线下降，且有统计学意义。,最大无痛行走距离改善率,对两组入组时最大无痛行走距离未到达500米的患者，在治疗14天后最大无痛行走距离情况，计算例
9、数和百分数。 结果：治疗前曼新妥组患者最大无痛行走距离未达到500米的59例患者中，治疗后有13例（22.03）达到了500米。,低副作用,结果：曼新妥组与药物相关的不良事件发生率是8.41%，前列地尔组是6.42%。 两组差别无统计学意义。,三期临床总结,评价显示，曼新妥可有效改善患者踝肱比值、静息痛、增加患者无痛行走距离。提高患者生活能力，有效治疗下肢动脉硬化性血管病变。 组间数据显示曼新妥与已上市脂微球制剂疗效和安全性相当。,推荐用法用量,每日1-2次，每次1-2支。加入10ml生理盐水或5%葡萄糖，静推或入壶； 也可加入生理盐水或5%葡萄糖100-500ml静脉滴注，连续使用2-4周。
10、 必要时酌情加量，或遵医嘱。,注意事项,1、本制剂不能与输液以外的药品混合使用，避免与血浆增容剂（右旋糖酐、 明胶制剂等）混合； 2、本制剂与输液混合后在2小时内使用，残液不能再使用； 3、遮光，05保存，避免冻结； 4、严禁使用冻结的药品（发生冻结后常常会呈雪化时情况，发粘，挂壁， 半透明，有接近豆腐渣表现）。,禁忌症,1、严重心衰（心功能不全）患者；2、妊娠或可能妊娠的妇女；3、既往对本制剂有过敏史的患者。,慎用症,1、心衰或心功能不全的患者；2、青光眼或眼压亢进的患者；3、既往对胃溃疡有合并症的患者；4、间质性肺炎的患者。,包 装,42,与“凯时”的区别,43,最高产品资质，全国医保,国家医保乙类国家发改委批准的价格：前列地尔注射液（脂微球载体） 规格：2ml:10ug零售价：145元/支,44,谢谢！,
