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1、沙坦类药物还有缬沙坦、 厄贝沙坦、替米沙坦等。其中坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、谷峰比值高（80%），是目前这类药物之最优者。-来源药理学第6版第249页搏力高平稳降压特性一、药效学决定搏力高具有平稳降压的特点1. 坎地沙坦与AT 受体紧密结合、缓慢分离坎地沙坦在现有AIIRA药物中与AT 受体的结合强度最强各种A药物中于AT 受体的抑制作用及结合强度最强化合物抑制浓度（IC50，nM）相对效力坎地沙坦3.01氯沙坦701/23缬沙坦601/20依贝沙坦8.01/2.7在一项研究中，将人体受体导入细胞所建立的实验模型中，比较了几种不同血管紧张素受体拮抗剂对血管紧张素介导的血管收缩反
2、应的抑制强度。由上表可以看出坎地沙坦在现有ARA药物中与AT 受体结合的强度最强。另一项研究声明，与氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦、替米沙坦相比，坎地沙坦在服用24小时之后仍然具有强大的拮抗作用，持续时间最持久。血管最大收缩的百分率2. 坎地沙坦在现有沙坦药物中谷峰比值最为理想 降压作用的谷峰比值（小时最低降压效应与最高降压效应之比）是评价一个抗高血压药物的重要指标。谷峰比值高的药物不仅服药方便（每日只需服药次），降压作用比较平稳，更重要的是对靶器官（如心、脑、肾）的损害减少。在沙坦类药物中，坎地沙坦的谷峰比值最高，为80%100%。二、临床疗效证实博力高具有平稳降压的疗效、提供超过24小时平稳有效
3、的血压控制坎地沙坦可以提供超过24小时平稳有效的血压控制在一项研究中，对坎地沙坦和氯沙坦末次服药后小时的动态血压进行了比较。发现坎地沙坦降低舒张压和收缩压的效果优于氯沙坦，在漏服一次后（即末次服药小时），氯沙坦组的血压回复至基线，而坎地沙坦显示降压效果，因此可见坎地沙坦可以提供超过小时平稳有效的血压控制。舒张压的变化（mmHg）舒张压（mmHg） 一项由238例患者参与的研究，使用动态血压监测来评价坎地沙坦每日一次疗效。与安慰剂相对照，坎地沙坦4-16mg/日可以24小时发挥降压作用，包括百天及夜间的血压，而不影响血压的生理节律，安慰剂校正后谷峰比值为80-100%2、坎地沙坦的疗效优与ACE
4、I一项多中心、双盲、随机、平行分组实验对照395名20-80岁的轻中度高血压患者进行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降压疗效和安全性的动态血压（ABP）评价。治疗8周后，结果显示，坎地沙坦与依那普利相比，降压幅度大，降压作用持久。两组耐受性都较好，但就咳嗽的发生氯而言，搏力高的耐受性更好。平均坐位血压变化（mmHg）3.坎地沙坦与长效CCB相当一项双盲研究对照了坎地沙坦与氨氯地平的降压疗效，工入选247名轻中度高血压，结果显示坎地沙坦（mg）与氨氯地平（mg）疗效相当。另外发现，两药联合使用的降压效果优于任何一种药物单一治疗。平均坐位血压变化（mmHg）4、坎地沙坦联合用
5、药对于单药治疗效果不理想的患者，可以用坎地沙坦联合用药方案与氢氯噻嗪联用一项对轻中度高血压患者（坐位舒张压95-110mmHg）的多中心、双盲研究表明，坎地沙坦4-16mg联合氢氯噻嗪12.5mg或25mg每日一次降压效果显著优于二者单一用药的疗效，其中坎地沙坦16mg联合氢氯噻嗪12.5mg的降压效果最大。与安慰剂比较P0.05 P0.001 有效率：治疗8周后，坐位舒张压下降下降幅度10mmHg或坐位舒张压降低至90mmHg以下的患者比例与氨氯地平联用一项对于179例轻中度高血压患者的双盲研究表明，坎地沙坦8mg与氨氯地平5mg联用的降压效果显著优于二者单一用药的疗效，而且患者的耐受性良好
6、。降压效果比较图坎地沙坦的安全性1、 坎地沙坦与AT 受体的高度选择性坎地沙坦特异性作用于AT 受体，而对AT 受体没有作用。AT 受体的亲和力比对AT 受体强10000倍以上。2、 耐受性新近的临床研究表明，多数原发性高血压患者能够很好地耐受口服坎地沙坦。而且坎地沙坦并不产生氢氨噻嗪常见于老年人的低血钾症和高尿酸症以及ACE抑制常见的咳嗽等副作用。不良反应坎地沙坦的不良反应发生情况与安慰剂相似，并且不受年龄、性别及剂量的影响。对欧洲进行的涉及到4147名轻到中度高血压患者的开放式双盲期或期临床试验结果进行分析发现，坎地沙坦8或16mg/日的耐受性与安慰剂类似。不良事件发生率%一项荟萃分析发现
7、老年患者（65岁）和年轻患者（65岁）在接受坎地沙坦2-16mg/日治疗8周后。均能够很好地耐受。而且，年龄65岁（N=193）或年龄75岁（N=34）的患者，对于坎地沙坦8或16mg /日治疗持续12周的耐受性与安慰剂相似，并且没有首剂低血压及体位性底血压。两项涉及632名轻中度原发性高血压患者的开放性前瞻性研究探讨了坎地沙坦4-16mg/日的长期（12）耐受性。长期耐受性与短期治疗试验中所报道的相似且不受年龄、性别或剂量影响，并且在这些研究中没看到突然停药后的血压反跳现象。咳嗽的发生率显著降低坎地沙坦与ACE抑制剂不同，它几乎不引起后者时有报道的咳嗽等副作用。一项在日本完成的为期12周的双
8、盲试验表明，服用坎地沙坦4-12mg/日，咳嗽发生率（0.7%）显著低于依那普利5-20mg/日（14.5%，P0.001）。另外，在一项为期8周的安慰剂对照试验中，对154名确定发生依普利咳嗽的患者，继以坎地沙坦8mg/日治疗，结果干咳的发生率及其严重程度明显降低（P0.001），与安慰剂组相似。靶器官的保护作用随着对高血压研究的深入，人们越来越认识到，现代降压药物不应仅仅只有降压的作用，应该同时具有对把靶器官（心脏、血管、肾脏、中区神经系统）的长期保护作用，以防止这些器官的结构重塑。 ACE抑制剂对于RAS的阻断，已经在相关发病率和死亡率方面的到很好的结果，而ARA对于RAS更加特异、更完
9、全的阻断，将有望在这方面取得更加理想的结果。坎地沙坦在治疗高血压，尤其在预防心、脑、血管、肾等并发症方面具有广阔的前景。1、 心脏的保护作用坎地沙坦能够减轻心脏重量、改善心衰症状。对果酸喂养的自发性高血压大鼠，每日一次给予坎地沙坦（1mg/kg）,共14天。结果显示即使在 未达降压效果的剂量下，心脏血液动力学指标的以改善。心脏重量的减轻呈计量依赖性。每日一次坎地沙坦（10mg/kg），能够切低阻断左心室肥厚的发生。一项名为 SRTECH（Symptom， Tolerbility ， Response to Exercise Trial of Candesartan Cilexetil in H
10、eart Failure）的研究，即坎地沙坦对人心衰病人症状、耐受性、运动反应的研究。该研究评价了微尔亚对心衰患者症状、耐受性和运动反应的研究。在4周的安慰期导入期后，884例患者分别接受安慰剂（221）、坎地沙坦4mg（208）、8mg（212）和16mg（213例）治疗12周。研究显示坎地沙坦可以显著增加心衰患者的平均运动时间，治疗与剂量显著相关；可以改善心衰患者的气位乏力指数，NYHA分级及心胸比例，从而改善心衰患者的症状和题证，而且患者对 所有剂量的坎地沙坦能良好耐受。平均运动时间的改变2、 肾脏保护作用坎地沙坦具有肾脏保护作用减少尿蛋白的治疗措施可以明显延缓肾脏疾病的进展。ARA通过
11、改善肾脏的血液动力学而发挥起肾脏保护作用，这一作用与系统血压无关。Trenkwalerp.等对35例2型糖尿病患者的亚组分析，给予坎地沙坦8mg 或16mg ，每日一次，治疗12周后，尿蛋白的排泄明显下降，与对象好组相比，差异显著。尿蛋白排泄量（mg/12h）3、 血管保护作用动物试验已经显示出坎地沙坦对受损血管的有益作用。Kawamura M.等对颈总动脉球囊损伤的大鼠，给予坎地沙坦治疗，从损伤前14天开始治疗，带损伤后14天治疗结束。发现坎地沙坦可以明显减轻内膜增生，预防管腔家在、狭窄。4、 降低中风对于“中风倾向”动物的试验研究提示，坎地沙坦有预防中风。Inada Y.等选取受缩压为23
12、0mmHm的自发这高血压大鼠为研究对象。给予坎地沙坦治疗，每日0.1mg/kg ，起到了有效预防中风的作用。这一剂量仅有轻微的降压作用。Schrader J等人进行了一项名为ACCESS（THE Acute Candesrtan Cilexetil Evaluation in Stroke Survivors）研究，既中风患者紧急使用坎地沙坦研究，对中风早期使用坎地沙坦湿度降低血压的安全性进行了评估。研究表明与安慰剂组相比，坎地沙坦组的12个月累计死亡氯和心血管时间显著降低（优势0.475；95%可信区间，0.2520.895）。因此研究的出以下结论：“因为血压低而没有心、脑血管时间发生的事实
13、很有临床意义，根据ACCESS试验结果，当需要或没有降压咬的禁忌症时，坎地沙坦是一中安全的选者”并发症累积发生率%5、 特殊人群研究老年病人坎地沙坦能够有效控制轻中度老年高血压患者的血压。在一项研究中，193名年龄65岁的高血压患者随机、双盲风入坎地沙坦8mg/日组或安慰剂组，共治疗12周。到6周时，其中47.9%的患者由于卧位DBP扔持续高于90mmHg，坎地沙坦的剂量由初始剂量加倍。研究结束时，积极治疗组的卧位血压谷值降低14.3/8.7mmHg，而安慰剂组降低2.1/2.5mmHg(经安慰剂校正的降低程度具有显著性意义（P0.001）)。总共有46.9%的坎地沙坦治疗组和21.1%的安慰
14、剂组的患者对治疗发生反应（P0.001）。坎地沙坦的治疗反应率并没有受到年龄的明显影响。一项涉及185名年龄 75岁的高血压患者的研究发现：坎地沙坦 （8或16mg） 同氢氯噻嗪（12.5或25mg/日）同样有效；治疗反应率分别为74.6%和75。8%。另一项在日本进行的非比较性研究探讨了坎地沙坦对老年患者的有效性。这项研究中，44名患者分别服用坎地沙坦212mg/日，总有效率（SBP降低20mmHg及DBP降低10mmHg）为73%。血压变化（mmHh）12周相对于基线的肾功能不全患者在日本进行的一项非比较性研究中，41名合并不同程度肾功能不全的高血压患者服用坎地沙坦2、4或8mg/日公8周
15、，血压明显降低。其中住院患者服用一周后即出现明显的血压下降，而院外患者真则出现在服药两周。总的降压反应率为63%。糖尿病患者一项安慰剂对照的研究，对161名合并2型糖尿病的中度高血压患者服用坎地沙坦8或16mg/日治疗12周后，60的患者DBP降到90mmHg以下，而且不影响血糖的稳定及代谢。坎地沙坦临床研究报道CHARM(Candesartan in Heart failure-Assesmernt of Reductuon in Mortality and morbidity),即坎地沙坦降低心力衰褐死亡率和落尉患者率的评估.该研究从1993年3月开始至2003年3月结束,在26个国家(欧
16、洲、美国、加拿大、南非、及澳大大利亚)的618个中心进行。研究目的：研究的主要目的是评价坎地沙坦对心血管死亡率或心力衰竭住院率的影响对象和方法共有7601例患者入选患者包括有收缩功辩、耐受或不耐受靴管紧张素转化酶抑制剂以及收缩功能正常的心衰患者。该研究由3个相互独立的、平行的、安慰剂对照的亚组研究组成：（1）CHARMALternative:左室收缩功能下降（EF40%）未予ACEI治疗（n=3025）患者分别接受坎地沙坦或安慰剂治疗，坎地沙坦的起始剂量为4-8/天，并且剂量加倍至最大耐受量或最大许剂量，即32mg/天。结果和结论对于因不能耐受ACE抑制剂而停药的病人（CHARMALterna
17、ive），坎地沙坦显著降低了心血管死亡的危险性或减少了因慢性心力衰褐而住院治疗，总提下降达23%（P0.0004）这与以前单用ACE遗志剂治疗的心衰研究结果一致。对于采用包括AVE抑制剂在内的传统治疗的慢性心衰病人，（CHARM-Added）证实坎地沙坦具有额外的降低死亡率和发病率的临床利益。与单用传统治疗方案相比，坎地沙坦使慢性心衰患者的心血管死亡和住院治疗危险性又额外降低了15%（P=0.011）。即使是已经用传统药物进行全面治疗的病人，坎地沙坦也可以改善起预后，这一点在对于重度慢性心衰患者的治疗上是一重大进步。CHARM-Preserved的终点首要是心血管死亡或因慢性心衰住院治疗，结果
18、显示坎地沙坦可以降低11%的危险性（P=0.118），这与CHARM-ALternative和CHARM-Added中得到的重要结果一致。坎地沙坦组因CHF而入院的患者数显著减少于对照组（402与566），新断为糖尿病人数也显著减少40%（47与77；P=0.005）因此，坎地沙坦可以显著降低死亡率和因心力褐而引的住院，不论是否服用ACE抑制剂或阻断剂，坎地沙坦治疗都将会挽救心衰患者的生命，且这种治疗效益与左心室的射血功能无关。SCOPESCOPS（Stoudy on Congnition Prognosis in zhe Elderly）,即对老年高血压认知力和预后的研究。这是一项关于老年轻
19、度高血压患者的研究，涉及15个国家、527个中心共对4937名患者随访3-5年，合计18445患者1年。研究目的主要目的：评价坎地沙坦酯对主要心血管事件的影响；次要目的：评价坎地沙坦酯对认知力、总死亡率、心血管死亡率、心肌梗塞、中风、新诊断糖尿病、肾功能、住院率、生活质量和卫生经济学的影响。对象和方法研究主要入选标准包括：年龄70-89岁；患有轻度高血压（收缩压160-179mmHg和/或舒张压90-99mmHg）；简易智力状态检查（MMSE）评分24。患者在3个月的导入期内，接受12.5mg/日的氢氯噻嗪治疗，然后随机进入坎地沙坦酯8-16mg或安慰剂，出入论理考虑，研究者们在对照组中加用了
20、利尿剂、-受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI和ARBs，结果，大部分（84）对照组的患者都接受了额外的抗高血压药物的治疗，因此，此项试验实际上是对基于坎地沙坦的治疗与不使用坎地沙坦的常规治疗进行的比较。结果和结论研究结果显示两个治疗组血压都明显降低，两组之间差异显著（3.2/1.6mmHg） (p0.001).坎地沙坦组主要心血管事件的危险度降低11（P=0.19）。坎地沙坦组非致死性中风的危险显著降低28（P=0.04）。在无附加治疗的患者中，坎地沙坦组主要心血管事件的危险度显著降低32.1（P=0.012）。坎地沙坦与安慰剂相比可以降低主要心血管事件的危险度11，所有中风24，所有心肌梗塞10
21、及新诊断糖尿病20。两个治疗组间认知力或痴呆的发展没有明显差异。但在MMSE基线值为24-28的患者中，坎地沙坦组中维持认知力显著好于对照组（P=0.04）。这一点很重要，因为如果患者MMSE相对于基线值下降4分，则患者认知力功能处于下降的高危状态，因此对于这一部分患者来说使用坎地沙坦酯有助于认知功能的维持。坎地沙坦-血管紧张素受体拮抗剂的研究进展唐显军 综述 陈明 （重庆医科大学临床学院心内科，重庆 ）Advance in Research of Angiotensin Receptor Blockades-Candesartan TANG Xian-jun, CHEN Ming (Depa
22、rtment of Cardiology, the Clinical Medicine College of Chongqing Medical University,Chongqing, China)文章编号：10043934（2004）03017203 中图分类号：R972.4 文献标识码：A摘要：血管紧张素受体拮抗剂对肾素血管紧张素系统终端受体的阻断具有较血管紧张素转换酶抑制剂更好的耐受而逐步广泛地应用于临床。本文综述了坎地沙坦在降压、靶器官保护作用、防治心力以及冠心病中的近期研究成果。关键词：坎地沙坦；肾素血管紧张素系统Abstract: AngiotensinII receptor
23、blockades which block the terminal recfepor the rennin angiotensin system is applied by clinician gradually andwidely because of the better toleration than angiotensin converting enzyme inhibitor. This eebiew sums up the recent result about candesartan in lowering blood pressure, protecting target o
24、rgan, treating congestive heart failure and coronary heart disease.Key words:candesartan; renin angiotensin system肾素血管紧张系统在心血管疾病的发生发展以及对靶器官的损伤中作用机制现已几近明晰，血管紧张素II通过对此系统的终端受体血管紧张素II1型受体（angiotensinIItype1 receptor,AT1）作用于心血管及靶器官而发挥其强大的生物活性。针对该系统个环节的阻断剂现已陆续应用于临床，坎地沙坦是一种新型的血管紧张素II受体拮抗剂（angio-tensinII re
25、ceptor blockades ARBs）,它是由Astra公司和日本Tskeda(武田)株式会社开发，1998年7越于瑞典首次上市，与之同类的尚有洛沙坦、依贝沙坦等。本文就坎地沙坦作一综述。1、 药理作用坎地沙坦是联苯四唑类非肽类ARBs。此类拮抗剂对AT1无部分激动效应，不上调AT1坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药物，它在肝微球蛋白中代谢成活性的去酯坎地沙坦。坎地沙坦酯口服后在肠胃道迅速吸收，完全水解，口服生物利用度约40，人血浆蛋白结合率高达99，CV15959为其非活性代谢产物。在循环中主要在肾脏被清除，一小部分分经胆道、肠道排泄，双房室分析表明高血压患者坎地沙坦的半衰期长达29h，降压
26、谷峰比值达80，未发现性别、种族在坎地沙坦的药代动力学及药效学上有差异。临床使用的有效剂量范围是832mg/d，高血压患者单一坎地沙坦的降压反应率随而升高，剂量超过832mg/d并不能提高这种反应率。虽然血钾在使用ARBs后有轻度升高，但是因高血钾须推出ARBs治疗的情况还未观察到。2、 降压治疗坎地沙坦用于轻中度高血压的降压，其降压效果与其它种类降压药相当，不良反应甚少，等同于安慰剂，迄今已有不少临床试验将它与其他标准降压药作了比较,CASTLE研究比较了坎地沙坦与氨氯地平的降压效果发现：二者都有能高效的控制高血压，坎地沙坦提供更显著的耐受，更低的外周性水肿发生率。CATCH比较了坎地沙坦与
27、依那普利在高血压左室中肥厚中对左室重量指数的作用，发现二者具有相同的降低舒缩压、左室重量指数。CROSS研究比较了坎地沙坦与双氢克尿噻在高血压伴肥胖的患者中的降压作用；坎地沙坦除了具有双氢克尿噻同样的降压效应外，还增加此类患者的胰岛素敏感性、交感神经抑制作用。24小时动态血压检测发现；坎地沙坦在降低清晨高血压和清晨血压的升高方面优于血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）。3、 心脑肾的保护坎地沙坦对靶器官的保护并不完全依赖于其持续、温和的降压作用，有的机制是独立于降压作用的，故在其它一些相关专业它已广泛应用于脏器原发性损伤的保护。3.1 对心脏的保护：Hayashi T的动物试验表明：坎地沙坦能够有
28、效地提高心肌细胞直径，增厚毛细血管基膜,增加基质金属蛋白酶-2活性，降低炎症细胞介质，有助于对糖尿病心脏的保护。Isobe N等在一项高血压心脏病患者的临床实验中应用坎地沙坦治疗6个月后发现:即使血压控制较差的患者同样出现左室舒缩功能/内皮功能的显著改善，左室肥厚的逐渐消退。另一项临床实验也有类似发现:坎地沙坦(16mg/d)能显著降低左室重量指数(4.4g/m2)；提高左室舒张功能，舒张时间平均延长54ms，峰充盈速度6.3cm/s。3.2 对神经系统的保护：尽管坎地沙坦影响心血管病发病率、死亡率的机制尚未阐明，但ACCESS研究提示：早期神经激素的抑制在心肌、脑缺血中有相同的保护作用,故坎
29、地沙坦被认为是一种安全的可以早期使用的具有神经保护作用的药物。动脉高压被认为与脑卒中，认知功能的丧失，老年性痴呆密切相关，一系列的临床实验包括SYST-EUR、PROGRESS、SCOPE的初步研究认为坎地沙坦的降压治疗有可能预防老年性痴呆、非致命性脑卒中。Ito T等用坎地沙坦、尼卡地平、卡托普利预处理脑缺血损伤，结果发现经28天坎地沙坦预处理脑梗死面积较空白对照组减少31、大脑中动脉外径增加16，中膜厚度减少23；而卡托普利组降低梗死面积25,坎地沙坦预处理3天和尼卡地平预处理28天无显著差异。ARBs保护神经系统优于钙拮抗剂，坎地沙坦的保护作用不是直接与血压相关而是在于维持大脑中动脉中膜
30、厚度的正常化，增加其顺应性有关。3.3其他有研究认为：坎地沙坦对肾脏的某些有益效应与它所介导的收缩压的下降无关，而与其对肾内AT1的阻断有关，坎地沙坦对于防止糖尿病肾病的发展有益，它能降低尿白蛋白的排泄。坎地沙坦不仅能够抑制心脏肾脏的纤维化、还可通过提高血管紧张素受体2型mRNA表达、抑制转化生长因子mRNA表达而抑制胰腺星状细胞的活性老达到抑制胰腺纤维化治疗慢性胰腺炎的目的。4、 冠心病中的作用高血压、高血脂作为冠心病的重要危险因素，糖尿病作为冠心病的高危症,在无创诊断冠心病中具有极其重要的参考价值，它们的长期慢性作用共同参与促进了动脉粥样硬化的形成。坎地沙坦在冠心病治疗中的作用于发病的多个
31、环节。4.1针对发病机理实验研究发现：血管平滑肌迁移是血管紧张素II刺激引起的，肌动蛋白细胞骨架的动力学再建，病灶粘连可能是血管紧张素II促进血管平滑肌细胞迁移运动的重要机制。血管紧张素II（10mmol）就能诱使人冠状动脉具收缩作用的内皮素浓度增加，纤浓酶原抑制剂促凝物质增加，培养的内皮细胞基质金属蛋白酶1的前体细胞增加，坎地沙坦能竞争性抑制血管紧张素II的上述作用，不仅可以降压，还有助于粥样斑块的稳定。在一项对高胆固醇血症血管功能的临床试验研究中发现：坎地沙坦16mg/d治疗6周后前臂血流量显著增加，血浆炎性标志物显著下降，而超民C反应蛋白、肿瘤坏死因子无显著改变，因此推测ARBs可能通过
32、另一种独立于降压调脂的机制而达到防止血管功能乱的作用。4.2缺血再灌注损伤的保护缺血再灌注损伤一直是冠心病基础研究和临床治疗中的关键病理生理环节。动物实验用坎地沙坦I组、II组（0.015mg、0.03mg/d）预处理缺血再灌注损伤，结果发现凋亡心肌细胞I、II组（497204、543254）显著高于对照组（287166），促凋亡基因p53、bax表达上调。另一项动物实验对45只成年杂狗观察了坎地沙坦预处理缺血再灌注模型发生心律失常的电理改变发现：坎地沙坦抑制了心室的有限不应期的缩短和心肌内传导时间延长的改变，有效不应期坎地沙坦组增加4.75.8，对照组却缩短11.56.3，传导时间坎地沙坦组
33、最大延长0.13.0，对照组37.79.6，室颤的发生率明显少于对照组。5 充血性心力衰竭各种心脏损伤都可能导致以心脏肥厚为主的心室重构，最终导致充血性心力衰竭。STR-ETCH研究发现：坎地沙坦能够逆转左心室重构，降低左室重量指数，改善血流动力学异常，减轻临床症状。坎地沙坦在轻度心力衰竭中还能够增加动脉压力反射的敏感性，降低交感活性，它对交感性的抑制效应可能至少部分归功于心力衰竭时对AT1的阻滞。另一项动物实验发现：坎地沙坦通过增加NO的生物利用度降低左室舒张末压，而这种效应至少部分是通过血管紧张素受体2型介导的氧化合酶蛋白的上调而发生的。Sakatay等在研究舒张性心力衰竭的动物实验中发现
34、：坎地沙坦可以通过对钙调蛋白的功能性改变，抑制胶原合成的显形转变及胶原交联的堆积而非降压作用来达到降低心肌僵硬度，提高心室舒张顺应性的作用。临床实验CHARM-Preserved对3023例心例衰竭患者（NYHA心功能在II-IV级；左室射血分数大于40）作用坎地沙坦32 mg/d发现：坎地沙坦组对照组发生非致命性心肌梗死、脑卒中以心血管死亡时间并没有明显差异，但因发生心力衰竭住院的次数坎地沙坦组则明显低于对照组。6 联合用药临床试验CHARM-Alternative观察了2028例心力衰竭患者NYHA心功能II-IV级，左室射血分数在40以下，在保持原治疗诸如：ACE1、受体拮抗剂等不变的情
35、况下加用或不用坎地沙坦32 mg/d治疗，结果发现：坎地沙坦组因心力衰竭住院及发生心血管死亡事件明显低于对照组,但另有报道认为在ACEI治疗基础上家用坎地沙坦对氧化应激并无影响，并不能提高内皮功能,不能增加心力衰竭患者对运动的耐受。CALM研究比较了199名高血压微蛋白尿,2型糖尿病患者坎地沙坦（16mg/d）。赖洛普利组（20mg/d）及联合组治疗后血压、蛋白尿的排泄情况，结果发现24周治疗后联合治疗组具有显著于单一药物的降压效果，对于降低尿蛋白和肌酐更有显著的作用。7结语坎地沙坦对于轻中度高血压是一种安全有效温和的降压药，不良反应与安慰剂相当，对靶器官的保护非降压一种机制。作用与冠心病病理生理的多个环节，降低心力衰竭患者住院率，提高生活质量。是一个具有广泛临床应用前景的药物。
