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1、第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化（atherosclerosis）是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药和抗动脉粥样硬化药。,第一节 调血脂药,什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白什么是高脂蛋白血症和高脂血症高脂血症的危害脂蛋白的代谢高脂蛋白血症的分型（P281.表28-1）治疗高脂血症的药物有哪些,血脂、载脂蛋白和脂蛋白,血脂,胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂,分五型：ApoA、B、C、D、E,LP分：CM、VLDL、ID
2、L 、 LDL、HDL,高脂蛋白血症和高脂血症,载脂蛋白,脂蛋白,高脂蛋白血症的危害,侵入,吞噬,包裹,血脂,AS危险因子,VLDL、LDL、IDL、apoB,HDL,高脂血症的分类,脂蛋白的代谢,组织细胞,CM,VLDL,LDL,HDL,胆固醇,IDL,血浆胆固醇,LPL,LPL,治疗高脂蛋白血症的药物,组织细胞,CM,VLDL,LDL,HDL,胆固醇,HMG-CoA合成抑制药：他汀类,胆汁酸结合树脂：考来烯胺,血浆胆固醇,LPL,LPL,贝特类,IDL,分类,主降TC及LDL的药物 （1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来colest-） 主降TG及
3、VLDL的药物 （1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid 抗氧化剂: 普罗布考 probucol；VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖,HMG CoA还原酶抑制剂,药物：-vas tatin 伐 他汀洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀氟伐他汀 阿伐他汀主要降TC兼降甘油三酯（TG）HMG CoA (羟甲基戊二酸单酰 CoA）还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶,他汀类,调血脂：降LDL-CTCTG 升HDL P266,胆固醇,VLDL,LDL,IDL,LPL,HMG-CoA还原酶抑制,合成减少、清除加快,LDL受体上调、清除加快,他汀类抗动脉粥样硬化作用,
4、血脂,调血脂,保护血管内皮,抑制炎症反应,减少泡沫细胞的形成,抑制平滑肌C增殖和游走,血小板聚集和纤溶活性,抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌,他汀类临床应用,以TC升高为主的高脂血症杂合子家族性或非家族性、型高脂蛋白血症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。,他汀类不良反应,较少而轻严重不良反应为1.肝毒性(GPT)2.骨骼肌溶解症(CPK)（拜斯亭事件西立伐他汀 ）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生）,他汀类药物相互作用,他汀类与胆汁酸结合树脂类联用: 可增强降低血清TC
5、及LDL效应。与贝特类或烟酸类联用: 可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率与环孢素或大环内酯类抗生素合用: 也能增加肌病的危险性与香豆素类抗凝药同时应用:可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。,胆汁酸结合树脂： 考来(colest-) 考来烯胺；考来替泊,降TC 和LDL-C，也降低apoB阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸胆固醇肝中胆固醇向胆汁酸转化增多 肠道胆汁酸胆固醇吸收减少肝产生代偿性改变：肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致: 血浆LDL-C和TC HMG-CoA还原酶活性增加， 胆固醇合
6、成增强与汀类合用,考来colest-临床应用和不良反应,用于： TC；a、b型高脂蛋白血症对纯合子家族性高脂血症无效。常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。,酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药,甲亚油酰胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收，VLDL形成，泡沫细胞形成有关适用型高脂血症,主降 TG、VLDL的药物贝特类(-fibrate),降低 TG、VLDLC、LDL-C、TC作用机制抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少TG、VLDL的合成增强LPL活化，加速CM和VLDL代谢增强HDL的合成促进LDL颗粒的清除非调脂作用抗凝血、抗血栓和抗炎,临床应用
7、和不良反应,主要降TG兼降TC原发性高TG血症、对型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效、糖尿病的高脂血症不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。,贝特类： 常用药物,氯贝丁酯（clofibrate)： 可致心律失常、胆囊炎和胆石症，已少用。 吉非贝齐（gemfibrazil) ： 长期应用可降低冠心病的死亡率 非诺贝特（fenofibrate) 影响冠脉血流动力学，降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。 苯扎贝特（benzafibrate) 降低空腹血糖,降低 TG、VLDL的药物烟酸,烟酸烟酰胺+核糖腺嘌呤等辅酶I和辅酶II
8、，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。现认为：烟酸细胞cAMP 酯酶脂肪细胞分解出FFA肝合成TG原料VLDL降低TG，TC及LPa浓度烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。,降低 TG、VLDL的药物烟酸,临床应用广谱调脂药,对a和型高脂血症最好适用于混合型高脂血症、TG血症、低HDL血症及高LPa血症不良反应皮肤潮红、骚痒阿司匹林缓解刺激胃粘膜，加重胃溃疡长期使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症溃疡病、糖尿病等禁用。,第二节 抗氧化剂,普罗布考（probucol)药理作用抗氧化作用调脂作用对动脉粥样硬化病变的影响机制疏水性抗氧化剂阻断脂质过氧化抑制HMG-CoA还原酶临床应用 各型高脂血症药VitE,其他降血脂药,多烯脂肪酸类: 降TG为主粘多糖和多糖类： 肝素P290,谢谢大家！,
