亚胺培南和美罗培南的比较课件.pptx

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1、同门不同性泰能(亚胺培南/西司他丁)与美罗培南的比较,09-2016-AINF-1015212-0043,全球30年、中国20年泰能引领碳青霉烯药物领域发展,1985年泰能(亚胺培南)在日本上市,2007年多利培南在日本上市,（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）,1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-10522.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-6053.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-471,1987年泰能获得美国FDA批准,1994年泰能在中国上市1994年帕尼培南在日本上市,199

2、6年美罗培南获得美国FDA批准,2001年厄他培南获得美国FDA批准,2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市,2006年厄他培南在中国上市,目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3,R1 P1029 C2 Table 1.,R2 P602 C2 Par1 L2-3,R3 P469 C1 Par1 L2-8,碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性泰能与美罗培南有何异同？,同门是否同性？,碳青霉烯类药物作用机制相似,碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点4,羟乙基保护

3、碳青霉烯类不被-内酰胺酶水解,反式结构决定其对-内酰胺酶稳定,C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关,4.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):49434960,E1+S,E1:S,E1-S,酰化作用,碳青霉烯类与PBP结合，形成碳青霉烯：PBP化合物,由于碳青霉烯类的酰化作用， PBP被灭活,碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用4,R4 P4945 FIG. 2.(C) P4945 FIG. 2.(D) P4945 FIG. 2.(F)

4、,R4 P4946 C1 FIG. 3.(A),R4 P4946 C1 FIG. 3.(A),泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南安全性对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,5.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549.6.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105109,Cmax = 最高血药浓度；AUC =药时曲线下面积,对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC

5、外，TMIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标,亚胺培南的药代动力学特性优于美罗培南,* p 0.05, * p 0.01 vs 美罗培南,健康志愿者研究： 一项随机、交叉研究，分析了亚胺培南和美罗培南的药代药动力学特征和血清杀菌活性。12例健康男性自愿者接受亚胺培南1g+西司他丁，美罗培南1g常规输注30min,采用生物测定法和高压液相色谱法测定血清和尿液中的药物浓度，采用开放开放两室模型和非房室技术分析药代药动学参数；,重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美

6、罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的TMIC和T4MIC,R6 P107 TABLE 1R5 P543 C1 Table II.,R5 P545 C2 Par3 L1-6,碳青霉烯类是时间依赖性抗生素%TMIC是评估PK/PD的主要参数7,8,37,PK/PD靶值7，8：青霉素类50% 头孢菌素类60%70% 碳青霉烯类 40%,7.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S428.Pai AB,et a

7、l.Adv Chronic Kidney Dis. 2006 Jul;13(3):259-70.37.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75,R7 Ps44 Table 1. R8 P260 C1 Figure 1. R37 P2 Par1 L2-3 Par 2 L2-4 R37 P2 Par1 L2-3 Par 2 L2-4,专家认为内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100%9部分研究显示，对于耐药菌感染，当内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应9,延长碳青霉烯TMIC时间可获得更好的疗效37,治疗细菌感染时

8、，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案TMIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长TMIC时间可获得更好的疗效37,9.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):78578737.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75,R9 P785 C1 Par1 L13-17 p786 C2 Par1 L3-5,R37 P2 Par1 L2-3 Par 2 L2-4,泰能%TMIC长达8小时5,对重症脓毒症患者研究显

9、示：在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使在病原体MIC4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持TMIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC 2mg/L时，TMIC时间达到8小时5,导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等,5.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549.,R5 P543 C2 Fig. 1 P544 C1 Fig. 2,泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与

10、美罗培南安全性对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,亚胺培南对肠杆菌的敏感率与美罗培南相似10-11,敏感率(%),数据来自2011年Mohnarin 年度报告注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率,10.肖永红,等.中国临床药理学杂志.2012;22(22):4946-495211.吕媛,等.中国临床药理学杂志.2011;5(27):340-347,N=18594,N=11970,N=11513,N=7282,N=10962,N=8892,N=4771,N=3763,R10 P529 表6 R11 P

11、342 表2,日本已现ISMRK耐药菌案例,日本出现对泰能敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例美罗培南对ISMRK的MIC约为32g/mL，而亚胺培南MIC约为1g/mL12,13,14ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-6和blaCTX-M-2自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性12,13,14,12.S Kayama,et al.Ann Lab Med.2013;33：383-38513.T Harino,et al.Journal of Clinical Microbiology.2013;51(8):2735-2738.14.N Shigemoto,e

12、t al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.72 (2012) 109112,ISMRK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌12,13,14,R12 P383 Title P383 C1 Par2 L5-6 P383 C2 Par1 L1-2 R13 P2735 C1 Par1 L1-7 R14 P112 C1 Par1 L2-4 P112 C1 Par2 L4-9 R14 P112 C1 Par1 L2-4 P112 C1 Par2 L4-9,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%4,15,16

13、,17,鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%17,15.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南16.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332339.17.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334,R15 P38 Table1A R16 P334 C2 Par1 L8-11 R17 P332 表14,泰能与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的协同作用佳18,百分比(%),亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用18,N=40株,三种碳青霉烯类联合头

14、孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较,协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应,18.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,N=7,N=12,N=13,R18 P244 C2 Par2 L4-5 R18 P243 Abstract,外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用19铜绿假单胞菌存在多种外排

15、泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM21研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药20,铜绿假单胞菌外排泵影响着碳青霉烯耐药21,19Zhou Mingming et al. Chin J Nosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.Livermore DM. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:63440.21.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2002;8:371373.,R19

16、 P1789 C1 Par2 L1-2 R20 P635 Table 1. R21 P371 Abstract P373 Table 2.,亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南,体外研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南1,1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052,R1 P1032 Table II.,泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南安全性对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,泰能迅速缓解腹腔感染发热症状，缩短治疗时间22,22. Basoli A et al. S

17、cand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8.,亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短22,一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性研究结果显示亚胺培南/西司他丁1.5 g/天与美罗培南3.0 g/天的临床、细菌学结果以及副作用的发生率相当,P=0.046,P=0.019,n=100,n=101,n=100,R22 P507 Table IVR22 P503

18、Abstract,对于粒缺伴发热患者，泰能治疗退热更快、疗程更短23,亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间23,对2006年1月-2007年12月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。,时间(天),n=29,n=33,n=29,n=33,P=0.038,P=0.0

19、02,23. 肖扬等.中国实用内科杂志.2008;6:468-470.,R23 P469 C2 Par5 L5-8 P470 C1 Par4 L4-7,R23 P468 摘要,细菌清除率(%),一项多中心、随机、开放性、临床III期对照研究，比较亚胺培南/西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症,下呼吸道感染, 腹膜炎,皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南/西司他丁组98例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南/西司他丁和美罗培南均1g，iv，q8h,泰能对严重感染患者细菌清除率高达83% 24,24.Co

20、lardyn F,et al.J Antimicrob Chemother. 1996 Sep;38(3):523-37.,N=109,N=110,治疗腹腔内感染有效率,R24 P532 Table III,R24 P523 摘要 P525 Par2 L2-5 P527 Par2 L1,泰能治疗腹腔感染临床治愈率高达98% 22,临床治愈率(%),22. Basoli A et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8.,一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，纳入201名腹腔感染患者，分为两组亚胺培南/西司他丁组（n=101)1.5g/d静脉滴注；

21、美罗培南组（n=100）3g/d静脉滴注，治疗至少5天，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的临床疗效、杀菌效果和安全性,亚胺培南(1.5g) vs 美罗培南(3.0g),( n=287),R22 P507 Table IV,R22 P503 Abstract,泰能能有效预防性治疗急性重症胰腺炎25,25.Manes G,et al.Pancreas. 2003 Nov;27(4):e79-83.,胰腺炎发生率(%),1996年1月-2001年12月期间进行的一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入176例

22、患者，给药方案：亚胺培南0.5g，/iv，/qid ; 美罗培南0.5g /iv，/tid研究显示，亚胺培南和美罗培南在治疗急性重症胰腺炎的胰腺炎发生率和胰腺外感染无显著差异,R25 Pe81 C1 Par1 L1-4,R25 Pe79 C1 Par1 L2-5 Pe79 C1 Par2 L1-4 Pe79 C2 Par4 L1-2,N=88,N=88,研究终点：死亡手术并发症MOF胰腺坏死感染胰腺外败血症,N=88,N=88,胰腺外感染发生率,亚胺培南有效减少内毒素释放，改善预后26,内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多

23、器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后26美罗培南主要与PBP3结合，使细菌细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素；亚胺培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放26-27,26. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:91692927.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-48028.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239,

24、内毒素释放量(g/2ml),诱导死亡率(%),R28 P235 Table I.,R26 P917 C1 Par1 L3-17,R27 P454 C1 Par1 L9-12 P454 C2 Par1 L1 P455 C1 Par3 L15-21 P455 C2 Par1 L1,PAO-1铜绿假单胞菌液的肉汤培养基中，分别加入0.5 MIC和2 MIC的亚胺培南和美罗培南，测定内毒素的释放量,泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南安全性对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平,摘自PDR，PDR=Physici

25、an Desk Reference全美医生常用手册,癫痫发生率(%),亚胺培南治疗1,723例患者的癫痫发生率为0.4%，而美罗培南有上升趋势38,39,38.PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 55th-60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001-2006.39.MERREM I.V.(meropenem for injection) prescr

26、ibing information. Physicians Desk reference. 55th-60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001-2006.,R38 page 4,10,14,21,31,53R39 page 6,15,23,31,43,亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相似29,癫痫发作率(%),研究入选为老年或肾功能不全患者，亚胺培南癫痫发生率为0.7% 29,29.Cunha BA. International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11: 16717

27、7,R29 P173 C1 Par6 L1-3 P173 C1 Par7 L1-2,纳入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、妇科/产科感染、皮肤及软组织感染患者，对26项期临床研究的荟萃分析，评估亚胺培南与美罗培南的安全性,多项研究证实：泰能癫痫发生率低22,30,31,22. Basoli A, et al.Scand J Infect Dis. 1997;29(5)503-8.30. Norrby SR, et al. J Antimicrob Chemother. 1995;36 Suppl A:207-23.31. Calandra G,et al.Am J Med. 1988 May

28、;84(5)911-8.,R30 P216 Table XIII R22 P503 Abstract R31 P912 C2 Par6 L1-6,对7项开放研究(共2096例患者)中美罗培南与亚胺培南治疗细菌感染耐受性比较的综述分析30,泰能与美罗培南治疗细菌感染肾毒性发生低30,国外一项临床荟萃分析，纳入了1154例使用泰能、1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性,发生率(%),30.Norrby SR, et al. J Antimicrob Chemother. 1995;36 Suppl A:207-23.,

29、N=1059,N=1037,R30 P216 Table XII,R30 P216 Table XIII,亚胺培南拥有较多的临床支持证据,截止2012.12.02,PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有8000多篇，其中临床研究5000余篇32,已发表文献(篇),32.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed last updated:2013-12-02,8017,R32 P1 C1 Par1 L1-3,泰能的PK/PD等剂量下优于美罗培南5泰能的Cmax和AUC是美罗培南的两倍，%TMIC时间比美罗培南长5，6泰能的抗菌活性强，耐药低鲍曼不动杆菌对亚胺培南和

30、美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%17亚胺培南对常见G+菌的抗菌活性优于美罗培南1已出现对亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌(ISMRK)12，13，14泰能的临床疗效更显著泰能退热更快，疗程更短22泰能有效控制严重细菌感染、治疗复杂性腹腔感染22亚胺培南有效减少内毒素释放，改善患者预后28泰能的癫痫发作率多年维持于较低水平，并不高于美罗培南38,39泰能治疗费用合理、DDD更低泰能日治疗费用仅为美罗培南的1/234泰能DDD值低于美罗培南符合国家要求36,泰能与美罗培南-同门不同性,R5 P543 C2 Fig. 1 P544 C1 Fig. 2 R5 P543 C1 Ta

31、ble II. R6 P107 TABLE 1 R17 P332 表14,R1 P1032 Table II. R21 P373 Table 2. R12 P383 Title P383 C1 Par2 L5-6 P383 C2 Par1 L1-2 R13 P2735 C1 Par1 L1-7 R14 P112 C1 Par1 L2-4 P112 C1 Par2 L4-9R14 P112 C1 Par1 L2-4 P112 C1 Par2 L4-9,R22 P507 Table IVR28 P235 Table I. R29 P173 C1 Par6 L1-3 P173 C1 Par7 L1-

32、2R34 P5 C1 Par1 L16 P5 C1 Par1 L20R36 P1 C1 Par1 L1 R38 page 6,15,23,31,43R39 page 4,10,14,21,31,53,泰能vs美罗培南同门并不同性,泰能 (亚胺培南/西司他丁)简明处方信息,简明处方通用名 注射用亚胺培南西司他丁钠商品名 泰能 TIENAMTM成分 本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以 C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。适应症治疗: 敏感细菌所引起腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。预防: 对那

33、些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。用法用量治疗: 肾功能正常的成年病人的剂量安排对大多数感染的推荐治疗剂量为每天12克，分34次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于2030分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于4060分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。治疗: 儿科剂量的安排 (3个月或较大者)儿童和婴儿

34、推荐的剂量安排如下：(1) 儿童体重40千克，可按成人剂量给予。(2) 儿童和婴儿体重40千克者，可按15毫克/千克，每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。不良反应一般来说，本品的耐受性良好。临床对照研究显示，本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。禁忌本品禁用于对本品任何成分过敏的病人。孕妇及哺乳期妇女用药在怀孕妇女使用本品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。哺乳期妇女在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时

35、，病人需停止授乳。,注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书,儿童用药目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害(血清肌酐2mg/dl) 的儿科病人。注意事项一般使用一些临床和实验室资料表明，本品与其他-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数 -内酰胺类抗生素可引起严重的反应 (包括过敏性反应)。因此，在使用本品前，应详细询问病人过去有无对-内酰胺类抗菌素的过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并做相应处理。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起结肠炎的主要原因，但也应予考虑其它原因。药物相互作用已有使用ganci

36、clovir和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。有文献表明，合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，因此癫痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢(VPA-g) 成丙戊酸的水解，降低丙戊酸的血清浓度。生产企业 企业名称: Merck & Co., Inc.批准文号国药准字 J20130123 (20mL)进口药品注册证号:H20130347 (20mL)企业地址: Whitehouse Station声明：参考说明书中体外和临床上的抗菌谱。,注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书,泰能 (亚胺培南/西司他丁)简明处方信息,谢 谢！,