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1、美罗培南的应用进展,主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性美罗培南在特殊患者中的用法用量美罗培南与比阿培南的比较,各大权威指南一致推荐：美罗培南是院内中-重度感染经验性治疗的一线用药,1. Kalil AC,et al.Clin Infect Dis.2016 Sep 1;63(5):e61-e111. 2. Rotstein C,et al. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2008 Jan;19(1):19-53. 3.中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会. 中华血液学杂志. 2016,353-359
2、. 4. Averbuch D, et al. Haematologica.2013;98(12):1826-35. 5. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93.6. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 7. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 8. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013; 41:580637. 9. Sartell
3、i et al. World Journal of Emergency Surgery. 2013, 8:3. 10. Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:13364.,美罗培南治疗 HAP/VAP/的用法用量，疗程和停药标准,Kalil AC, et al. Clin Infect Dis.2016 Sep 1;63(5):e61-e111.,HAP/VAP,2016年IDSA/ATS成人医院获得性肺炎及呼吸机相关的管理指南推荐的疗程和停药标准,美罗培南治疗粒缺伴发热的用法用量、疗程和停药标准,1. Keng
4、MK, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2013;8:370378.2. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93.3. 中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会. 中华血液学杂志. 2016,353-359.,粒缺伴发热,2010 IDSA 粒缺伴发热指南推荐1,2： 1 g IV q8h,用法用量,疗程或停药,2016年中国粒缺伴发热指南:适当的抗菌药物治疗应持续用于整个中性粒细胞缺乏期，直至ANC0.5109/L,美罗培南治疗脓毒症的用法用量、疗程和停药标准,1.
5、 Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38.2. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581.,脓毒症,2014年JSICM脓毒症管理指南推荐的用法用量和疗程1,2014年中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南推荐的疗程和停药标准：建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助指标 (2C)建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为710 d (2C)，但对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和/或合并免疫缺陷者可适当延长疗程,美罗培南治疗复杂腹腔感染的用法用量、疗程和停药标准,Solomk
6、in JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:13364.,* 肾功能和肝功能正常如果可能存在未引流的腹腔脓肿， -内酰胺类抗生素应使用最大剂量,复杂腹腔感染,2009 IDSA/SISA复杂腹腔内感染诊治指南推荐的用法用量和疗程,主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性美罗培南在特殊患者中的用法用量美罗培南与比阿培南的比较,恰当的抗菌药物剂量可同时杀死敏感菌和耐药突变菌，避免耐药产生,野生型菌群,敏感菌,耐药突变菌,浓度 (mg/L),杀死敏感菌群和耐药菌群,突变选择窗(MSW),选择出耐
7、药亚群,无效,防突变浓度,最小抑菌浓度,1. Roberts JA, et al. Antibiotic resistance-whats dosing got to do with it? Crit Care Med. 2008 Aug;36(8):2433-40.2. Drlica K, et al. Mutant selection window hypothesis updated. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44(5):681-8.,国内外权威指南一致推荐：早期经验性治疗要选择恰当的抗菌药物，包括充足的剂量,早期经验性抗感染治疗包括一种或多种药物，这些药
8、物可以对抗所有的可能病原体 ( 细菌和/ 或真菌或病毒)，并且要有足够的药物浓度可以渗透到病灶中1-4,1. 中华医学会重症医学分会. 中华内科杂志. 2015, 6(54): 557-581. 2. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38.3. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013; 41:580637. 4. ATS,IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.,尤其对于重症感染患者，美罗培南足剂量对于确保治疗疗效
9、至关重要,达到40% fTM的PTA,达到80% fTM的PTA,Jaruratanasirikul S, et al. Antimicrob Agents Chemother2015; 59:29953001.,虚线表示90% PTA,该研究旨在：1) 评估美罗培南的人群PK参数；2)评估美罗培南的目标达成概率（PTA）。在9例脓毒症和脓毒性休克患者中，研究美罗培南给药后的第一个24h期间的PK，并采用蒙特卡罗模型测定达到40% fTMIC和80% fTMIC的PTA。结果显示，对MIC为4 g/ml的病原菌，美罗培南1g q8h 输注1h和0.5g q8h 输注4h 达到40% fTMIC
10、 的PTA分别为92.52% 和 90.29%。对MIC为2 g/ml 免疫功能受损的宿主，美罗培南2g q8h输注1h和4h后达到80% fTM的PTA分别为84.32%和94.72%。提示，对于危及生命的感染或许需要使用美罗培南最大推荐剂量 2 g q8h,荟萃分析：对于VAP患者，抗菌药物足疗程治疗有助于预防感染复发,Dimopoulos G, et al. Chest. 2013;144(6):1759-67.,一项荟萃系统评价和荟萃分析对短疗程（78天）与长疗程（1015天）抗菌药治疗VAP的影响进行了分析。主要研究结果包括死亡率、不使用抗菌药物天数以及临床和微生物学复发率。次要终点
11、包括无机械通气天数和ICU住院天数。结果显示，虽然与短疗程相比没有显著差异，但长疗程治疗有更低的感染复发趋势。,主要内容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性美罗培南在特殊患者中的用法用量美罗培南与比阿培南的比较,美罗培南在肝肾功能不全患者中也可应用,肝功能不全患者使用美罗培南时不需要调整剂量,肾功能不全的成人患者使用美罗培南的建议剂量,* 不同类型的感染，成人的标准剂量范围为0.5-2.0g,1.海正美特产品说明书 0.25g(20151201)2.海正美特产品说明书 0.5g(20151201)3.海正美特产品说明书 1.0g(20151201),美罗
12、培南在连续性静-静脉血液滤过患者中的应用,连续性静-静脉血液滤过 (CVVH) 患者应用美罗培南 0.5g q6h延长输注时间至3h，可达到满意的药效学指标,薄世宁, 等. 中国危重病急救医学. 2012, 24(3): 145-148.,该研究旨在探讨CVVH患者延长美罗培南静脉输注时间的药代动力学特点。10例CVVH患者给予美罗培南500mg静脉输注，输注时间3h，6h给药1次。第4次开始给药前即刻（0h）及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6h（下一次给药前即刻）留取血液标本，用高效液相色谱法测定血药浓度，并绘制血药浓度-时间曲线。,PK/PD研究显示，美罗培南在肥胖患
13、者中无需调整剂量,Chung EK, et al. J Clin Pharmacol. 2016 Aug 17. doi: 10.1002/jcph.812. Epub ahead of print,非肥胖患者获得40%fTMIC的目标达成概率 (PTA),肥胖患者获得40%fTMIC的目标达成概率 (PTA),该研究旨在评估美罗培南在非肥胖（n=11, BMI 0.5h。采用NONMEM检测人群药动学模型，采用5,000例患者蒙特卡罗模拟计算5种给药剂量方案输注超过0.5和3h期间，获得40%、54%和100% fTMIC 的目标达成概率（PTA）。结果显示，各组患者中的PK参考无显著差异。
14、标准给药剂量能获得40% fTMIC。提示，美罗培南在肥胖患者中无需调整剂量。,美罗培南在儿科适用的感染性疾病,肺炎 (包括院内获得性肺炎)败血症脑膜炎皮肤软组织感染尿路感染,美罗培南适用于儿童：,年龄3个月-12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时按剂量10-20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg给药,儿童用法用量：,1. 海正美特产品说明书 0.25g(20151201)2. 海正美特产品说明书 0.5g(20151201)3. 海正美特产品说明书 1.0g(20151201),主要内
15、容,美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性美罗培南在特殊患者中的用法用量美罗培南与比阿培南的比较,美罗培南与比阿培南的作用机制比较,Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897,中国6家教学医院的体外药敏研究：美罗培南对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性优于比阿培南,注：比阿培南无CLSI折点,Chen H, et al. Jpn J Infect Dis. 2015;68(4):263-7.,评估比阿培南、阿贝卡星和头孢米诺对
16、分离自2012年中国6家教学医院的100株非重复大肠埃希菌、100株鲍曼不动杆菌、100株铜绿假单胞菌和99株肺炎克雷伯菌革兰阴性菌的体外抗菌药物活性。,中国一项多中心研究证实：美罗培南治疗严重下呼吸道感染和尿路感染的疗效与比阿培南相似,Wang X, et al. Indian J Med Res. 2013 138(6): 9951002.,一项在中国9个中心多中心、随机、平行对照研究，比较了比阿培南与美罗培南治疗下呼吸道感染和尿路感染（UTIs）的临床疗效、细菌学清除率和安全性特征被诊断为细菌性下呼吸道感染或UTIs的272例患者随机接受比阿培南 （0.3mg q12 h）或美罗培南（500mg q12h）静脉输注，根据疾病严重程度疗程714天。分析两组的总体临床疗效、细菌清除率和药物相关不良反应。,小结,THANK YOU,
