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1、1,第二十一章解热镇痛抗炎药杨斌 2011.11,2,一、概述,抑制PGs生物合成具有解热、镇痛、抗炎作用又名非甾体抗炎药（NSAIDs） 区别甾体抗炎药,3,二、药理作用及机制,通过抑制环氧酶（PG 合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG，从而发挥:解热镇痛抗炎,4,1 解热作用,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,抑制中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温,5,2. 镇痛作用：,缓激肽、组胺、5-HT,组织损伤炎 症,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,抑制PG
2、致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效 无成瘾性,6,3.抗炎抗风湿作用,炎症时 PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用,7,第一节 水杨酸类,8,阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸 ）,吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率 80）分布：广泛肝代谢： 1g，一级动力学， 1g, 零级动力学，肾排泄：pH ，促进水杨酸盐排泄,体内过程,9,药理作用及临床应用,解热镇痛：强、快-慢性钝痛、多种原因所致发热 复方制剂，APC等抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率
3、等,10,血小板膜磷脂,PLA2,A A,COX,NSAIDs大剂量,TXA2,PGI2,扩张血管 抑制血小板聚集,收缩血管 促进血小板聚集,NSAIDs小剂量100mg/d,COX,11,超过 200 个大规模随机临床对照研究 参与人数超过 200 000 人 安全性可靠：经过 110 年临床应用验证 世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防,美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物,12,全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件,欧洲心脏病协会,美国糖尿病协会,美国医师学会,欧洲动脉粥样硬化协会,美国心脏病学会,中华医学会,美国心脏协会,欧洲高血压协会,2022/12
4、/10,13,确切的疗效,Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ,2002,324:71-86,阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 / 4,阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3,阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4,阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 6,2022/12/10,14,推动阿司匹林广泛使用，从我做起,“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的素质”,1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒,“我做到了，你呢？”,15,不良反应,1胃肠道反应： 原因：（1）胃粘膜细胞内聚集；（2）较大剂量刺激CTZ；（3）抑制
5、PGE2合成。 预防：注意适应症餐后服 ，咬碎同服抗酸药？改用肠溶片 ， 合用米索前列醇,16,2凝血障碍：出血或出血倾向,原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。 措施： 严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用；术前12周停用；对抗： VitK,17,3过敏反应,皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘” 原因：抑制COX；LT增多预防：过敏体质、哮喘者禁用“Aspirin哮喘” （肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药,18,4水杨酸反应： 5g/d 易发生表现：处理：严重时，停药，NaHCO3 iv .d5瑞夷（Reye）综合征见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发
6、生。,19,第二节 苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （扑热息痛，Paracetamol） 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 无抗炎作用胃肠道反应轻； 过敏反应；过量致肝毒性,20,图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢,对氨苯乙醚急性溶血性贫血 高铁血红蛋白血症,N乙酰对位苯醌亚胺,与肝细胞结合 损伤肝细胞,与谷胱苷肽结合 无毒排出体外,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,21, 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，尤其是 类风湿关节炎。 不良反应多，严重 不宜长期大剂量使用（舒林酸、依托度酸）,第三节 吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛
7、）,22,第四节 丙酸类 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等特点：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应 较轻。,芬必得？,23,附： 选择性COX-2抑制药,24,塞来昔布(celecoxib，西乐葆)主经肝CYP2C9代谢具有抗炎、解热、镇痛作用选择性抑制COX-2,不良反应较轻。 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。,25,罗非昔布(rofecoxib,万络) 选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反应轻.(现已停用)尼美舒利（nimesulide） 选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。常用于
8、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗,26,其他解热镇痛抗炎药 保泰松、羟基保泰松特点：解热镇痛作用弱, 抗风湿作用较强应用： 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 ：较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意.,27,抗感冒药常用的复方制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明 25mg,28,泰诺,扑尔敏,对乙酰氨基酚,咖啡因,非那西丁,2,常用抗感冒药组方 （Mg/片）,325,右美沙芬,伪麻黄碱,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4 50,克感敏 2 126 30 100,氨基比林,APC 35 162,乙酰水杨酸 226.8,去痛片 126 50 150,感冒灵 3 250 30,药物,29,三九感冒灵颗粒维C银翘片,30,中草药：金银花/黄芩/柴胡,
